载药微球总结共22页文档
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
高分子微球材料分析与载药控释研究总结
1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合 物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降 解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1） 分散在高分子构成的囊壁基材中 （2） 包埋在微囊中空部分
（1） 从微囊表面直接释放 （2） 通过可渗透的囊壁扩散 （3） 材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学 环境与化学工程学 院 作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的 制备及其在涂料中 的应用研究 实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展 问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维 素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的 聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚 酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理 符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲 方式给药
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
伊立替康、拓扑替康
靶向药物：(I 、II期临床试验）
药物种类 DC Bead
• 舒尼替尼 • 索拉非尼
Sunitinib Sorafinib Avastin
In Vivo In Vitro In Vitro
• 阿瓦斯丁（单克隆抗体）
Platinum
(-)
铂类: 证据不足
• 仅2008年的1篇纳入15名患者（8例mCRC、7例ICC）的单中心研究提到加载奥沙利
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
铂仅2015年1篇日文文献提到加载顺铂尚无任何药代动力学实验
1. Fuchs K et al. JVIR, 2014 Mar;25(3):379-87, 387.e1-2. 2. 王志军. 联合经导管动脉栓塞术和分子靶向制剂治疗肝癌的基础研究. 3. Sakr OS et al. J Control Release. 2016 Feb 28;224:199-207. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.010. Epub 2016 Jan 11. 4. Poggi G et al. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6B):3835-42. 5. Kennoki N et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2015 Nov;42(12):1827-9.
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理海藻酸钠载药微球的制备原理包括几个步骤。
1. 药物溶液的制备：将需要放入合适溶剂中的药物溶解或悬浮，形成药物溶液。
溶剂和溶解方法的选择取决于药物的性质。
2. 海藻酸钠溶液的制备：将海藻酸钠粉末溶解在合适的溶剂（通常是水）中，配制成特定浓度的溶液。
海藻酸钠在水中形成粘稠凝胶。
3. 药物载体的形成：将药物溶液与海藻酸钠溶液混合。
海藻酸钠的羧基与药物内的阳离子结合形成药物-海藻酸盐复合物。
4. 微球形成：将混合溶液滴入含有固定浓度交联剂的溶液中，交联剂通常是多价阳离子（例如Ca2+）。
海藻酸钠中的阴离子与交联剂溶液中的阳离子反应形成固体形式的药物载体微球。
5、固化：形成的载药微球在适当的条件下，如洗涤、干燥、交联反应等进行固化，以固定微球的形状和结构。
通过这些步骤，可以将药物有效负载负载到海藻酸钠微球上，实现药物的缓释。
海藻酸钠作为载体，具有生物相容性好、溶胀性强、成本低廉等优点，广泛应用于药物缓释领域。
载药微球_精品文档
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
检索策略
• 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI
• 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝癌”。英文
• 接受DEB-TACE治疗的患者1 年生存率明显高于C-TACE 治疗( OR = 0.12，95%CI: [0.02，0.22］，P = 0.01)
• 但DEB-TACE治疗与C-TACE 治疗的患者在2 年生存率上无显著差 异( OR=2.09，95% CI: ［0.76，5.70],P= 0.15)
差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差异
( OR= 1.08，95%CI: ［0.58，2.01］，P = 0.80)
生物降解型DEB
理论上： • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合
征，尤其是长期综合征
• 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被 周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的 损伤是可逆的
• 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益， 而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
价格
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案 • DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍
载药微球经验分享
D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗 血管造影未见明确染色 经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验 栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功： 肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月
载药微球的介绍和配置方法
21
Fig. 5 Doxorubicin fluorescence in the conventional transarterial chemoembolization (cTACE) group. Intratumoral fluorescence in an animal killed 1 day (A) after treatment (original magnification, 109). Minimal or no intratumoral fluorescence is seen in animals killed at 3 days (B) or 7 days (C) after treatment. Note the Embospheres in B and C A：cTACE一天后，可见肿瘤内部的阿霉素 B：cTACE三天后，可见肿瘤内部很少的阿霉素 C：cTACE七天后，肿瘤内部看不到阿霉素
历史
1990 : 由日本教授Hori发明（名称：SAP） 1992 : 首次应用于临床 2000 : 应用于HCC的初步研究 2004 : 获得欧盟认证，名称为HepaSphere 2006 : 获得美国认证，名称为QuadraSphere
乙酸乙烯（ vinyl acetate ）和丙烯酸甲酯（methyl acrylate）
16
电荷结合：阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺 相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้H3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O
载药微球工艺流程-概述说明以及解释
载药微球工艺流程-概述说明以及解释1.引言概述部分的内容可以写成以下样式：1.1 概述在现代医药领域中，载药微球工艺是一种重要的技术手段，它可以将药物包裹在微小的球体中，以便在在体内逐渐释放药物。
这种技术旨在提高药物治疗的效果，并减少药物在体内的过早代谢。
载药微球工艺的广泛应用使得许多常规药物的用途得到了扩展，同时也为新型药物的研发提供了新的途径。
载药微球工艺的主要工作原理是通过将药物和载体物质混合，形成微小的球状颗粒。
这些微球通常由合成材料制成，具有良好的生物相容性和稳定性。
药物可以通过吸附、包裹或与载体物质进行物理或化学交互作用来固定在微球中。
一旦载药微球被注射或口服进入人体，药物会在体内缓慢释放。
这种缓慢释放的过程使得药物的浓度可以稳定地保持在治疗范围内，提供更持久的疗效。
此外，由于药物释放的速度可以根据需要进行调整，因此可以避免一次性高剂量的给药造成的副作用和药物浪费。
载药微球工艺的应用领域非常广泛，包括肿瘤治疗、抗感染治疗、疼痛管理等。
通过控制微球的大小、形态和化学性质，可以实现对药物的精准控制释放。
此外，载药微球还可以通过靶向策略选择性地将药物释放到特定的组织或细胞内，从而提高治疗效果并减少副作用。
在本文中，我们将介绍载药微球工艺的流程和关键要点。
首先，我们将探讨制备载药微球的必要条件和影响因素。
然后，我们将详细描述在制备过程中可能遇到的问题和解决方案。
最后，我们将总结载药微球工艺的优势和应用前景，展望未来的研究方向和发展趋势。
通过深入了解载药微球工艺的流程和应用，我们可以更好地理解这项技术的重要性，并为药物研发和治疗提供新的思路和方法。
希望本文能为相关领域的研究人员和从业者提供有益的信息和启发，推动载药微球工艺的进一步发展和应用。
文章结构部分的内容可以编写为以下样式：1.2 文章结构本文分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
首先，概述阐述了本文要讨论的主题——载药微球工艺流程。
《载药微球综述》课件
THANKS
感谢观看
给药、经皮给药等。
03
载药微球的临床应用
载药微球已经在多种疾病治疗中展现出良好的临床效果，如癌症、心血
管疾病、糖尿病等。这些成功案例证明了载药微球在临床应用中的潜力
和价值。
载药微球的未来发展方向
新材料与新制备方法
随着科技的不断进步，新的高分子材料和制备方法将不断涌现。未来的研究将致力于探索 这些新材料和方法的潜在优势，以提高载药微球的性能和降低生产成本。
物的包封率和载药量等方面。
注射药物传递系统
注射药物传递系统是载药微球的另一个重要应用领域。通过将药物包裹 在微球中，可以减少药物对血管的刺激，提高药物的稳定性，并实现药 物的缓释和控释。
注射用载药微球的研究主要集中在改善微球的注射性能和生物相容性， 以及提高药物的包封率和载药量等方面。
注射用载药微球在肿瘤治疗、心血管疾病治疗等领域具有广泛的应用前 景。
智能化与个性化给药
随着个性化医疗和精准医疗的发展，未来的载药微球将更加智能化，能够实现药物的个性 化给药和精准控制。这将为患者提供更加安全、有效、便捷的治疗方案。
多功能化与跨界融合
未来的载药微球将不仅仅局限于药物输送，还将与其他领域如生物医学工程、纳米技术等 相结合，实现多功能化和跨界融合。这将为载药微球的发展开辟更广阔的应用前景和市场 机遇。
口服药物传递系统是载药微球最常见的 应用领域。通过将药物包裹在微球中， 可以保护药物免受胃酸和酶的破坏，提
高药物的生物利用度和稳定性。
载药微球在口服药物传递系统中的优势 在于能够实现药物的缓释和控释，从而
减少服药次数，提高患者的依从性。
口服载药微球的研究主要集中在改善微 球的生物相容性和降解性，以及提高药
明胶载药微球的制备及性能研究ppt课件
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东南大学 生物科学与医学工程
用动态光散射激光粒度分析仪测得的阿霉素明胶纳米微 球粒径分布图，得到阿霉素明胶纳米微球的Z平均值为96.7 nm。由于激光粒度分析仪测得的是有团聚的粒子，因此粒子 的Z 平均值要大于TEM观察到的一次粒子。图中后面的少量 拖尾可能就是较大的明胶团聚所造成的
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东南大学 生物科学与医学工程
Equation of linear regression and standard curve of Doxorubicin in normal saline
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东南大学 生物科学与医学工程
图中，盐酸阿霉素在波长480 nm左右处有明显的吸收峰，而空白明胶和 固化后的明胶纳米微球在480 nm处对盐酸阿霉素的吸收峰均没有干扰， 因此盐酸阿霉素在药物明胶纳米微球中的含量可通过紫外吸收光谱在波 长480nm左右的浓度(C)与吸光度( A )标准曲线来测量。 以浓度C(μg /mL)为横坐标，吸光度值A 为纵坐标作标准曲线，其线性回 归方程为： C = - 0. 170 31+ 54. 088 25× A 相关系数R= 0. 999 97，标准偏差SD= 0. 124 99 其中的误差来源主要在于配制盐酸阿霉素标准溶液时定容的主观误差以 及在测量时仪器本身的系统误差。
Preparation and characterization of adriamycin-gelatin microspheres
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东南大学 生物科学与医学工程
1
Introduction
阿霉素(DXR)属于蒽环类抗生素，用于治疗各种肿瘤， 具有很强的抗 肿瘤药理活性，也可用于治疗某些血液病，如急性白血病等。但静脉注 射后毒副作用较大，特别是骨髓抑制毒性和心脏毒性，临床表现为白细 胞减少症和心力衰竭，此外还有口腔溃疡、脱发、恶心呕吐、肝功能损 害等副作用
微球剂
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究
磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究本文主要介绍了磁性明胶载药微球的制备及体外释药研究，从磁性明胶的合成和制备、药物的封装、药物释放特性以及活性物质作用机制等方面展开深入的研究。
一、磁性明胶的合成及制备磁性明胶的主要成分是介孔分子筛系统材料、磁性颗粒以及有机聚合物，可以用拉曼光谱、热分析仪、比表面积分析仪、氢核磁共振及电导率等多种手段对其结构和性能进行分析。
根据不同应用需求，磁性明胶的合成可以采用多种方法，其中溶剂凝固法、聚合物混合法、聚合物共混法和化学气相沉积法是最常用的磁性明胶制备工艺。
二、药物的封装药物封装是指将药物物质封装在磁性明胶微球中，以产生有效的治疗效果。
常用的封装方法有：脂质封装法、溶解封装法、静电封装法、溶剂挤出封装法和外涂法等。
在药物封装过程中需要考虑药物封装率、磁性微球形状及悬浮持久性等要素，以保证磁性明胶载药微球的有效性和稳定性。
三、药物释放特性磁性明胶载药微球的释放特性是指其对外部环境中的物理因素（如外部磁场、温度等），以及药物本身（如疏水性、电性、分子量、溶解度等）等因素所受的影响，以及它们对药物的释放的影响。
1.部磁场当外加的磁场强度较低时，磁性明胶载药微球上的药物封装率相对低；而当外加磁场强度较高时，药物封装率则会有一定的提高，它们之间存在一定的线性关系。
当温度升高，磁性明胶载药微球释放出的药物含量也随之增加。
2.物本身药物本身的性质会直接影响药物在磁性明胶载药微球中的封装率以及释放特性，药物的疏水性与电性及分子量大小等性质会影响药物的封装率以及释放速率，药物的溶解度也会影响药物的释放性能。
四、活性物质作用机制磁性明胶载药微球中药物的释放特性还受到活性物质的影响。
活性物质可以通过吸附、分解、溶解或加速反应等方式将磁性明胶载药微球中的药物释放出来，从而改变药物的释放特性。
综上所述，磁性明胶载药微球的制备及体外释放特性研究十分重要，它们可以用来控制医药产品的微粒形态、封装率及释放特性等，以达到规范的药品质量标准，为医疗服务提供更加安全、有效的药物给药。
明胶载药微球的制备及性能研究
明胶载药微球的制备及性能研究分。
而乳化剂的亲水性用亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）来衡量。
亲油性乳化剂的ＨＬＢ值较低，亲水性乳化剂的ＨＬＢ值较高，亲油亲水转折点的ＨＬＢ值为１０。
本试验所应用的ＳｐａｎＳ０和ＴｗｅｅｎＳ０均属于非离子型乳化剂。
Ｓｐａｎ８０的ＨＬＢ值为４．３，Ｔｗｅｅｎ８０的ＨＬＢ值为１５。
本试验中所用的混合乳化剂是由Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０以５：１（质量比）组成的，其ＨＬＢ值的计算如下：肌‰＝半－ｓ．ｓｔ图２－１是在应用不同乳化剂的条件下制备的明胶微球光学显微镜照片。
（ａ）（ｂ）图２一ｌ乳化剂的对明胶微球形貌的影响ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎＧＭＳａｐｐｅａｒａｎｃｅＦｉ９２－ｌＩｎｆｌｕｅｎｃｅａ：Ｓｐａｎ８０：Ｔｗｅｅｎ８０＝５：１混合乳化剂ｂ：Ｓｐａｎ８０单组分作乳化剂从图２．１可以看出，Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０组成的混合乳化剂，其乳化效果比Ｓｐａｎ８０要差，成球性比较差。
推测其原因可知，混合乳化剂吸附在水／油界面上，互溶成混合胶束及结构上互补，甚至分子间可能发生作用形成络合物，分子间作用强烈，界面张力降低，乳化剂在界面上吸附量显著增多，形成的界面膜密度增大，强度增高，当体系快速降温时，明胶溶解度明显降低而固化，这种高界面强度在一定程度上会对成球性有破坏。
因此，本实验选择ＳｐａｎＳＯ作为乳化剂。
２．３．１．４．２乳化剂的用量以Ｓｐａｎ一８０作为乳化剂，８００ｒ．ｒａｉｎ。
１为搅拌速度，同时固定其它条件，考察不同乳化剂用量对微球工艺的影响，实验结果见表２－４。
明胶载药微球的制备及性能研究加入ｌｍｌｌ％明胶溶液，摇匀后分别向各试管滴加等量的无水乙醇，边滴加边摇振，比较９支试管中溶液的混浊程度，判断明胶的等电点。
结果显示，当无水乙醇滴加了５．１ｍｌ时，第五支试管变浊，其他试管仍然比较澄清，故明胶的等电点约为４．７０，该明胶是碱性明胶。
２．３．１．４．２明胶浓度以８００ｒ·ｒａｉｎ４为搅拌速度，１．５％的Ｓｐａｎ．８０作为乳化剂，同时固定其它条件，考察明胶浓度为Ｏ．３０９．ｍＬ一和０．２０ｇ．ｍＬ一对工艺的影响，其光学显微镜照片和粒径分布如图２．２所示。
微球的载药原理
微球的载药原理
微球的载药原理主要包括两个步骤：药物的包埋或吸附，以及药物的释放。
首先，药物可以通过物理手段被包埋或吸附在微球的聚合物表面或内部。
这个过程中，聚合物的稳定性起到了关键作用，它保证了药物在微球中的稳定和缓释效果。
其次，药物的释放过程可以通过多种机制实现。
其中包括表面药物的脱吸附释放，溶剂通过微球的微孔渗透进入微球内部，使药物溶解并扩散释放，以及载体材料的降解和溶蚀导致药物释放等。
值得注意的是，载药微球与药物之间的结合方式主要是通过离子键（主要）和氢键作用。
这种结合方式使得药物分子与微球之间能够相互稳定，并保持各自的物理化学特性。
当微球进入人体后，由于体内环境的改变，如PH值的变化，离子键开始解体，从而使药物缓慢释放，达到长效治疗的效果。
此外，制作载药微球的材料大都带有负电荷，因此它们只能搭载带有正电荷的药物，如表阿霉素、吡柔比星、伊立替康等。
这种局限性使得载药微球的应用范围受到一定的限制。
总的来说，微球的载药原理是一个复杂的过程，涉及药物的包埋、吸附和释放等多个步骤。
通过合理的材料选择和药物搭载方式，可以实现药物的长效、稳定和缓释效果，提高治疗效果并降低副作用。
《载药微球综述》课件
地应用于临床。
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血液相容性
用于血管植入的载药微球，应具有良好的血 液相容性，防止血栓形成。
细胞相容性
载药微球与细胞共培养时，应不影响细胞的 正常生长与功能。
生物降解性与安全性
理想的载药微球应在体内逐步降解，降解产 物安全无害，且降解速率可调。
04
载药微球的研究进展
新型载药微球的研究
新型载体材料
生物降解性载药微球
释放行为与影响因素
研究载药微球的释放行为，明确影响 其释放性能的因素，有助于优化微球
的设计与制备。
释放周期
根据治疗需要，载药微球应有合适的 释放周期，以保证药物在体内维持有 效浓度。
体内外相关性
建立载药微球体内外释放的相关性， 有助于预测其在体内的实际效果。
载药微球的生物相容性
组织反应与免疫原性
载药微球植入体内后，应尽量减少对周围组光热疗法、放射疗法等）结合，提 高癌症治疗效果。
免疫治疗的载药微球
利用载药微球传递免疫调节剂，激活患者自身的免疫系统以对抗癌 症。
05
载药微球的未来展望
提高载药微球的稳定性与安全性
优化制备工艺
通过改进制备方法，提高载药微 球的结构致密性和稳定性，减少
药物泄漏和降解。
新型材料的应用
载药微球综述
目录
• 载药微球简介 • 载药微球的制备方法 • 载药微球的性能评价 • 载药微球的研究进展 • 载药微球的未来展望
01
载药微球简介
定义与分类
定义
载药微球是一种药物载体，由聚合物 材料制成，内部含有药物。
分类
根据制备方法和材料的不同，载药微 球可分为多种类型，如聚合物微球、 生物降解微球等。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞治疗肝癌是一种新兴的肝癌治疗方法，通过将药物载入微球中直接输送到肿瘤部位，实现局部治疗。
本文从原理、应用、临床效果、副作用和研究进展等方面综述了载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用。
研究显示，这种方法可以减小药物对正常组织的毒性，提高药物在肿瘤组织中的浓度，从而有效抑制肿瘤生长。
一些副作用如肝功能异常和肝内出血也需要引起重视。
未来的研究应该集中在进一步完善治疗方案和减少副作用的基础上，提高治疗效果，为肝癌患者提供更好的治疗选择。
【关键词】载药微球、栓塞治疗、肝癌、临床效果、副作用、研究进展、综述、未来方向。
1. 引言1.1 研究背景肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重的威胁。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但这些治疗方式存在一定的局限性，特别是对于晚期肝癌患者效果不佳。
在临床实践中，载药微球栓塞治疗的具体效果和安全性还有待进一步的验证和研究。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，并评价其在肝癌治疗中的应用和副作用情况。
通过对载药微球栓塞治疗肝癌的原理进行深入探讨，希望可以为临床医生提供更多治疗选择，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
通过综合分析目前的研究进展，总结载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为未来研究提供参考和指导，推动该领域的发展。
为此，本研究将对已有的临床数据进行统计分析，探讨载药微球栓塞在不同阶段肝癌患者中的疗效表现，关注其对肝功能和生活质量的影响，以期为个性化治疗提供依据，促进肝癌治疗的规范化和精准化。
2. 正文2.1 载药微球栓塞治疗肝癌的原理载药微球栓塞治疗肝癌的原理是基于肝癌组织对血供的依赖性更强，通过向肝动脉内注入负载抗肿瘤药物的微球，实现对肿瘤局部化疗。
载药微球的直径通常在20-50μm之间，可以在肝动静脉瘘或毛细血管网络中产生持久的栓塞效果，限制了药物的分布在肿瘤附近，降低了对正常肝组织的毒性作用。
载药微球制备
载药微球制备主要有乳化-溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法等。
乳化-溶剂挥发法是最常用的制备载药微球的方法。
该方法是将原辅料先分别溶于两种互不相溶的溶剂中，再通过机械振荡或超声乳化的方法制成乳剂，被分散成乳滴的液体为内分散相，分散乳滴的液体为外连续相，然后使内分散相溶剂在一定条件下挥发除去，成球材料析出，固化成微球。
此法具有包封率高、操作方法简便、重现性好、无需特殊设备等优点，但易受所包载药物的理化性质等因素的影响。
根据乳剂类型不同通常又可将其分为单乳法(O/W、W/O)和复乳法(W/O/W、O/W/O)两大类，单乳法常用来包载水不溶性药物，而复乳法则用来包载水溶性且性质不太稳定的药物。
此外，以PLA为载体材料制备微球时最常用的方法是复乳(W/O/W)法。
然而，载有亲水药物，尤其是低分子亲水药物的微球仍面临两个主要问题：低载药量和突释行为。
导致这两大问题的原因有药物的迁移、微球的多孔结构和药物在聚合物基质中的不均匀分布等。
PLA多孔微球因其相互连接的内部孔道和高比表面积，且药物可以通过溶液浸渍法整合到多孔微球上，从而避免了剧烈的制备条件导致药物的失活，因此非常适宜于蛋白多肽类药物的载药。
但单独使用PLA 制备多孔微球时，常需加入致孔剂，如四氢呋喃、油酸钠、普朗尼克等，同时去除致孔剂耗时长，也给大生产带来不必要的困难。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。