(完整版)生物化学讨论题

生物化学讨论题

1.一男性婴儿，其母亲有厌肉症，出生时体重正常，出生后3天发生痉挛，呕吐，嗜睡。实验室检

查：血氨240uM（正常25-40uM）血浆PH=7.5血浆AA检测：Gln：2400uM（360-656），Ala：750uM（8-50），Arg=5uM（30-125）

瓜氨酸：阴性，尿中乳清酸=285mg/24h（成人正常值约为1~4mg/24h）

治疗：口服必须氨基酸、精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠。7天后，病程缓解，血氨回复正常水平。

讨论：试从你学过的生化知识分析该患者体内代谢情况，出了什么问题？为何乳清酸会高于正常值？其疗法有何依据？

根据题中信息，婴儿血氨含量、血浆ph值、谷氨酰胺浓度、丙氨酸浓度以及尿液中乳清酸含量偏高，而精氨酸与瓜氨酸均低于正常水平。联系尿素循环，可以看出婴儿的尿素循环应该在氨基甲酰磷酸与鸟氨酸合成瓜氨酸步骤受阻，缺失氨基甲酰转移酶。另外，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的基因在X染色体上，女性杂合子中表达程度低，故可表现为嗜睡、厌食蛋白等轻症状，但在男性婴儿中体内是唯一的一条X染色体而再活化，其基因缺陷完全表现出来，综上，诊断为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症。代谢情况分析如下：

正常情况下，血氨的来源去路保持动态平衡，在肝脏中合成尿素并通过肾脏排出体外是氨的主要去路。所以当尿素不能正常合成时，血氨的浓度升高，从而致使血浆的PH值上升。由于鸟氨酸氨甲酰基转移酶遗传信息无法表达，致使鸟氨酸循环在形成鸟氨酸后中断，无法合成瓜氨酸和鸟氨酸，所以精氨酸和鸟氨酸浓度降低。

此外，为了使转运氨的正常进行，一方面通过联合脱氨基作用，谷氨酰胺和丙氨酸大量合成，脑中的游离氨也与α酮戊二酸大量结合形成谷氨酰胺；另一方面，由于联合脱氨基的过程都是可逆的，高血氨又进一步抑制了氧化脱氨基过程，因而丙氨酸和谷氨酰胺的浓度增加。

由于谷氨酰胺是嘧啶核苷酸的合成原料，其堆积将会刺激嘧啶从头合成途径，导致乳清酸的产生增加，并进一步生成尿嘧啶核苷酸和胞嘧啶核苷酸，后两者分解产生大量尿嘧啶。乳清酸和尿嘧啶可通过尿液排泄，因此常被作为诊断标志。

由于肾脏对氨的清除能力低下，因此有必要使氨形成一种易于被肾清除的化合物，苯甲酸钠能与内源性甘氨酸

结合形成马尿酸，后者的肾脏清除率甚高，苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。

精氨酸既可促进氨的排除,同时又补充体内必需的氨基酸。新生儿无法正常摄入蛋白质（吐奶），所以补充必须氨基酸。

糖代谢分析，脂代谢分析，蛋白质代谢分析，核酸代谢分析

肝功能分析

（1）ALT, GPT（谷丙转氨酶）与AST, GOT（谷草转氨酶），及GOT/GPT（谷草转氨酶与谷丙转氨酶的比值）ALT与AST主要分布在肝脏的肝细胞内。ALT主要分布在肝细胞浆，AST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体中。肝细胞坏死时ALT和AST就会升高。其升高的程度与肝细胞受损的程度相一致。当肝细胞膜的通透性改变，

谷丙转氨酶就从细胞内溢出到循环血液中去，这样抽血检查结果就偏高，因此可以反映肝细胞损害程度。有多种原因能造成肝细胞膜通透性的改变。

肝细胞损伤后，如果肝细胞的线粒体(AST)仍保持完整，释放入血的只有存在于肝细胞浆内的ALT，肝功能主要表现为ALT的升高，则AST/ALT的比值＜1。当肝细胞的线粒体也遭到了严重的破坏时，AST从线粒体和胞浆内释出，因而表现出AST/ALT≥1。

那么按照题中的数据，ALT在第9天以后就开始超出正常的范围；ASL在第6天以后就开始超出正常的范围；在第1,3,6天及第15天，GOT/GPT（AST/ALT）＜1，试验者的肝细胞的伤害程度比较轻。第9到12天，GOT/GPT（AST/ALT）>1，肝细胞的线粒体也遭到了严重的破坏。

也就是说断食试验，对患者的肝功能是有伤害的。但尚未出现血清胆红素则显著升高，、"胆-酶分离"的现象，也就是说试验者的肝功能有紊乱，但不是很严重。

（2）TBL(总胆红素)，DBL（结合胆红素）与BIL（游离胆红素）

TBL(总胆红素)数据的开始的持续升高，表现出在肝脏摄取，转化，排泄的某个环节中发生了障碍，导致胆红素代谢紊乱，血浆胆红素浓度升高。随着TBL值的升高，第6天前BIL值也在大幅度得升高，意味着BIL合成增多，肝的摄取功能的障碍，转化受阻，所以相对来说DBL就增长得不是很快。

过了第六天后，TBL趋于稳定。BIL开始下降，DBL缓慢升高，然后TBL维持在一个较高水平，表现出是肝功能在一定程度上的恢复，使得肝脏对游离胆红素的摄取功能加强，结合能力也加强，有逐渐稳定的趋势。推测为机体调节平衡所致。

（3）TP(总蛋白)，ALB(清蛋白)与GLB(球蛋白)，G/A（球蛋白/清蛋白）

90%以上的血清总蛋白和全部的血清清蛋白是由肝脏合成的，因此血清总蛋白和清蛋白是反映肝脏功能的重要指标。由于清蛋白半衰期较长，因此肝脏异常往往达到一定程度和一定时间后才能出现血清总蛋白和清蛋白量的改变。数据上虽然有一些波动，但改变不大，也没超过正常范围。

综合上述的各项指标：肝脏在开始功能轻微损伤，胆红素几个指标都增高。第六天，肝功能受损情况有所加重，到了第十三天，肝肾功能：胆红素下降，转氨酶继续升高，直到第15天，肝功能还是处在持续的受损，但不是特别严重。

肾功能分析

肌酐

血浆肌酐浓度反映肾脏损害、肾小球滤过率、尿路通畅性等肾功能，是一项比尿素、尿酸更特异的肾功能指标。因为肌酐浓度受饮食、运动、激素、蛋白质分解代谢等因素的影响较少。

肾脏代偿与储备能力强，只有肾功能明显受损才使肌酐浓度升高。通常血浆肌酐浓度与疾病严重性平行。肾前性及肾性早期的损害一般不会使血肌酐浓度升高

根据以上分析，所以肾功能没有障碍。主要是实验者断食物多天，造成肌营养不良，所以导致肌酐数值下降。

2．尿素氮

尿素氮是人体蛋白质代谢的主要终末产物。氨基酸脱氨基产生NH3，和C02，两者在肝脏中合成尿素。各种肾脏疾病，肾小球病变，肾小管、肾间质或肾血管的损害都可引起血浆尿素浓度的升高。但血浆尿素并不是肾功能的特异指标，它受肾脏以外因素的影响

数据中尿素氮在第3天升高后又降低了，说明除了肾自身有滤出问题，和肝功能的异常有关系，因为NH3是在肝脏合成尿素的，肝功能的异常对其必定会产生影响。

血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）两者分别为含氮的有机物和蛋白质代谢的终末产物，在肾功能正常的情况下，这些小分子物质从肾小球滤出，故可用作肾小球滤过功能的诊断和过筛指标。当肾小球滤过功能减低时，血肌酐和尿素氮因潴留而增高。

3．尿酸

在人体内，嘌呤核苷酸代谢生成尿酸，尿酸随尿液排出体。当嘌呤核苷酸大量分解或排泄发生障碍时会造成血浆中尿酸积累。尿酸为体内核酸中嘌呤代谢的终产物，血液中尿酸除小部分被肝脏破坏外，大部分被肾小球过滤。其中98%被肾小管重吸收，其余部分经肾排出。因肾外因素的影响较多，较少作为肾功能的指标。

嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏和小肠中进行：

AMP——》次黄嘌呤——》黄嘌呤——》尿酸

GMP——》鸟嘌呤——》黄嘌呤——》尿酸

因此在1~3天，血液中尿酸浓度升高，是由于机体缺能核酸被大量分解。4~9天，尿酸浓度下降，是由于核酸