德巴金

远期发生率：
P>0.05
7.0% 6.0% 5.0% 4.0% 2.8% 6.3%
6
9
3.0% 2.0% 1.0% 0.0%
2
5
苯妥英钠
丙戊酸钠
苯妥英钠
丙戊酸钠
血药浓度监测
达到有效血药浓度的病例数： P<0.01
120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% 苯妥英钠 术前 丙戊酸钠 术后一周 32% 53% 100% 91%
51 41 31 21 11 1 苯妥英钠 丙戊酸钠 7
需调整用药: tid bid
P=0.012
43 31
无需调整用药
因不良反应而终止治疗的病人数
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
P>0.05
5
2
苯妥英钠
丙戊酸钠
结论

比较苯妥英钠和丙戊酸钠，在正规剂量下静 脉和口服给药，无论疗效或对认知以及生活 质量的影响均无差别。 丙戊酸钠组患者血药浓度很少达到中毒范围。 德巴金®和苯妥英钠均可推荐用于术后预防 性抗痫治疗。
对苯妥英钠的最新研究认为：
对开颅手术或脑外伤所致的癫痫疗效甚 微 为预防心率失常发生，在开始使用负荷 量时，必须限制用药速度 静脉注射套管周围的渗漏液可以引起组 织反应

德巴金针剂的优点

安全、快速、有效
无需进行心血管、呼吸或血药浓度监测 使用简单 局部反应小 易于德巴金针剂转换成缓释片作为后 续治疗手段 提高耐受性
两周内不良反应
P<0.05
12 10 8
病人数
11(15.3%)
1 2 2
共济失调C=47.43mg/L 重度皮疹
轻度肝损
6 4 6 2 0 苯妥英钠
轻度皮疹
2(3.3%)
1 1 丙戊酸钠
轻度肝损 C=127.43mg/L 轻度皮疹
结果

预防性应用苯妥英钠和丙戊酸钠术后早期癫痫 的发生率分别为8.3%和11.3%，远期癫痫的发 生率分别为2.8%和6.3%，统计分析无显著性 差异。 术后未发癫痫组和癫痫发作组间药物血浓度有 显著性差异。 苯妥英钠组毒副反应率明显高于丙戊酸钠（德 巴金®）组（P<0.05)
® 德巴金
降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率
医院
® 德巴金 在神经外科领域中的应用
颅脑外伤和术后癫痫的基本概况
颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择
德巴金®针剂在神经外科的应用
外伤后和术后癫痫的分期
早期癫痫（7天以内）
– 立即性癫痫: 伤后或术后数小时内
术后丙戊酸钠500mg tid iv 德巴金®缓释片
AE 血药浓度*
手术 进入复 苏病房 BP, HR
D3 *
√ √ √
D4
5
3M*
√ √ √ √
6M*
√ √ √ √
1Y*
√ √ √ √
√ √
记录EP发作
Karnofsky行为表现, 神经心理和生活质量
结果：基线人群特征

两组患者的基本特征（性别、年龄、病

总结：
作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金®）
有着更令人满意的风险 / 效益比。
摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹
临床研究（二）
开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠 预防性抗痫治疗的临床双盲试验
---比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响
L F M Beenen, J Lindeboom et al

德巴金® 针剂
在神经外科中预防外伤和颅脑术后癫痫发作的
应用方法推荐
德巴金针剂用于预防外伤后癫痫发作
在患者清醒前
100 80
德巴金 I.V.
血药浓度 (mg/l)
60
40
20 0 0 0.5 1 2 3 4 5 6 小时
负荷量 10~15mg/kg 7mg/kg
静脉滴注维持 1mg/kg/h 从未接受丙戊酸钠治疗的患者 0.5~1mg/kg/h 已接受丙戊酸钠治疗的患者
JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480
研究目的
比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊 酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以
及对生活质量和认知功能的影响。
入选标准

年龄在18~80岁
不影响心血管系统和呼吸系统 无需血药浓度检测 可在5分钟内完成静注
×
× × ×
√
√ √ √
1.Moore A.J.et al,4th Int Symp Sodium Valproate and Epilepsy, Ed. Chadwick D. Lomndon:RSM, 1989,204-207 2.Shorvon S.et al, The Treatment of Epilepsy, Blackwell Science, 1996, 459 3.Price D.J.,4th Int.Symp. Sodium Valproate and Epilepsy,Ed.Chadwick D., London: RSM, 1989, 197-203
因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕
上手术

签署知情同意书
排除标准

期望寿命<6个月
术前已接受抗痫治疗3个月以上 有癫痫史 长期使用精神性药物 酗酒或药物滥用 严重精神疾病 已参与其他药物试验者
研究设计
N=100
术后苯妥英钠100mg tid iv N=50
R
N=50
情况允许即改为同剂量口服制剂

生化改变
血液是一种强烈的致痫物

电位变化
癫痫样放电
癫痫的预防

早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短期
围手术期用药是安全和有效的

后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减少
后期癫痫的发生
预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创 伤后早期癫痫的发生率
早期癫痫发生率 16.00% 14.00% 12.00% 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00% 对照组 药物预防组
*D-1 D0 手术
*D7
*D3M
结果：术后癫痫发生率
P=0.7
14% 13% 12% 11% 10% 苯妥英钠 丙戊酸钠 12 / 92 （ 13%）
10 / 90 （ 11% ）
血药浓度监测
未达有效血药浓度的病例数
P=0.04
32 / 92 19 / 90
不良反应及严重不良反应
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 苯妥英钠 不良反应 丙戊酸钠 严重不良反应 7 8 10


结论

苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的发生率
无显著性差异

苯妥英钠副作用的发生率及严重程度比丙戊 酸钠（德巴金® ）高 ( P<0.05 )
德巴金® 静脉注射液与苯妥英钠针剂相 比，具有显著的优越性
苯妥英钠针剂
快速达到有效血药浓度 无镇静作用 广谱 √ √ ×
德巴金针剂
√ √ √
方便剂型间等效转换
P=0.048
3
•不良反应包括：皮疹、头晕 •严重不良反应包括：心脏抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎
结论
苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学 药浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21% 总体的预防癫痫效果，两组相似 也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水 平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁 轻微不良反应发生率，两组相似；但严 重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊 酸钠组
徳巴金由针剂转换为缓释片的方法
*第三天起德巴金®缓释片：3# / 日，一次口服
徳巴金由针剂转换为缓释片的方法
*第三天起德巴金®缓释片：3# / 日，分二次口服
德巴金®-----剂型全、使用方便、快速起效

手术部位
幕上手术>幕下手术 左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好 发癫痫

手术持续时间
手术时间<2h、2~4h和>4h三组之间有显著差别

大脑皮质损伤
病理生理

结构变化
外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的 损伤、血管撕裂和出血 骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用
丙戊酸钠与苯妥英钠 预防手术后癫痫随机对比试验
W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK
摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹
研究目的
9.3~22.8%
影响外伤后癫痫的危险因素

伤后早期癫痫： 以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见

伤后后期癫痫：
与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等
因素有关
影响术后癫痫的因素

病理性质
North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%， 鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5% Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动 脉瘤51%，垂体瘤21%

比较丙戊酸钠与苯妥英钠
脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 副作用的发生率
研究设计
N=92
苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po 之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv
N=182 R
N=90
丙戊酸钠 10mg/kg/8h iv or po
D-7 D-6
*血药浓度测定
Ref: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992
德巴金针剂用于预防颅脑术后癫痫发作

术前5~7天：口服德巴金®缓释片500mg bid or tid 术后：即刻予以德巴金®针剂400mg q8h 静脉推注，至病人清醒（一般不超过3天） 停用静脉后既转换成：德巴金®缓释片 500mg qd or bid po，持续用药1~3个月


德巴金® 针剂
在神经外科中治疗癫痫持续状态 的应用方法推荐
•安定后的维持用药 •总有效率约为83%，与苯妥英针相似 •副作用及耐受性优于苯妥英
用药方法
德巴金® ： *要快速达到75mg/L的治疗浓度 以15~20mg / kg 剂量（德巴金®针剂2~3支）3 至5分钟静脉推注（负荷量） *要维持治疗浓度 在静脉推注30分钟以后以1mg/kg/h的 剂量（德巴金®针剂3支/ 24h）持续静脉滴注 *总剂量：丙戊酸钠（德巴金® ）< 2500 mg / d
理、术前癫痫病史）之间无显著差异

发病之前两组智能分布相近 两组患者的死亡率亦无显著的差异
结果：有效性
14 12 10 8 6 4 2 0 术前EP人数 术后EP人数
11
12
7(2)
7(3)
苯妥英钠 丙戊酸钠
括号内数值表示术前就存在癫痫的术后患者人数
因血药浓度达到中毒范围而需调 整用药的病人数

临床研究（三） 苯妥英钠与丙戊酸钠预防 术后癫痫的对照研究
华山医院神经外科
研究目的和方法
目的：
对比苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫 的作用、毒副反应，以及和血药浓度的 关系。
方法：
随机, 前瞻, 对照性研究
研究设计
苯妥英钠 N=72
10mg/kg /d, tid po x 7d 5mg/kg /d tid iv x 2d 5mg/kg /d tid po

适应症
适用于各种类型全身性癫痫发作:
如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌
阵挛发作及混合型发作；以及部分性癫
痫发作，如简单或复杂发作继发的全身
发作、West和Lennox-Gastaut综合症。
德巴金® 针剂在神经外科中的应用
预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作 治疗癫痫持续状态

临床研究（一）
后期癫痫，又称晚期癫痫（>=7天）
外伤后和术后癫痫的发生率

早期癫痫: 以部分性癫痫多见
外伤性: 4~25% 术后(非外伤性开颅术): 6.4~12.3%

后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见
外伤: 火器伤: 9~42% 34~53%
颅脑手术:
《现代神经外科学》2001, 周良辅主编
N=152 R
术前
丙戊酸钠 N=80 徳巴金缓释片 20mg/kg /d tid iv x 2d
30mg/kg/d, tid po x 7d
20mg/kg /d bid po
血药浓度测定*
D0 手术
*D2
D7
*D1M
*D3M
结果：癫痫发作情况
术后1周发生率：
P>0.05
12.0% 10.0% 8.3% 8.0% 6.0% 4.0% 2.0% 0.0% 11.3%
The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502
预防用药选择

苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂（德巴 金®）
一线、首选、广谱抗痫药
® 德巴金 (丙戊酸钠 )
药代动力学
静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除