扁桃酸的制备

扁桃酸的制备

【实验目的】

1. 通过扁桃酸的合成进一步了解相转移催化反应。

2. 进一步认识卡宾的形成和反应。

【实验原理】

扁桃酸有名苦杏仁酸，是有机合成的中间体，也是口服治疗尿路感染的药物。他含有一个手性碳原子，化学方法合成得到的是外消旋体。用旋光性的碱如麻黄素可拆分为具有旋光性的组分。

扁桃酸传统上可用扁桃腈[C6H5CH(OH)CN]和α，α-二氯苯乙酮(C6H5COCHCl2)的水解来制备，但反应合成路线长、操作不便且欠安全。本实验采用相转移催化反应，一步可得到产物，显示了PTC反应的优点。反应式如下：

+

C6H5CH O CHCl3NaOH

C6H5CHCO2H

OH

*

H+

反应机理一般认为是反应中产生的二氯卡宾与苯甲醛的羰基加成，再经重排及水解生成扁桃酸：

C6H5CH O C6H5H

C O

Cl Cl

C6H5CHCOCl

Cl

C6H5CHCO2H

OH

2

OH-+

【药品】

苯甲醛(新蒸)、氯仿、TEDA、氢氧化钠、乙醚、硫酸、甲苯、无水硫酸钠、无水乙醇。

【实验装置图】

【实验步骤】

在50 mL装有搅拌器[1]、回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入 3.0 mL(3.15g，0.03 mol)苯甲醛、0.3 gTEBA和6 ml氯仿。开动搅拌，早水浴加热，带温度上升至50~60℃，字冷凝管上口慢慢滴加由5.7 g氢氧化钠和5.7 mL水配置的50%的氢氧化钠溶液[2]。滴加过程中控制反应温度在60~65℃，约需45 min 加完。加完后，保持此温度继续搅拌1 h[3]。

将反应液用50 mL 水稀释，用20 mL 乙醚分2次萃取，合并萃取液，倒入指定容器待回收乙醚。此时水层为亮黄色透明状，用50%硫酸算话至PH为2~3后，再每次用10 mL乙醚萃取2次，合并酸化后的醚萃取液，用等体积的水洗涤1次，醚层用无水硫酸钠干燥。在水浴上蒸去乙醚，并用水泵减压抽滤净残留的乙醚[4],得粗产物约2 g。

将粗产物用甲苯-无水乙醇[5](8:1体积比)进行重结晶，趁热过滤，母液在室温下放置是结晶慢慢析出。泠却后抽滤，并用少量石油醚（30~60℃）洗涤促使其快干。产品为白色结晶，mp为118~119 ℃.

本实验约需8 h。

【注释】

[1][2]见实验七十二（7,7-二氧双环[4.1.0]）庚烷的制备）注释[2]和[3]。

[3] 此时可取反应液用试纸测其PH，应接近中性否则可适当延长时间。

[4] 产物在乙醚中溶解度大，应尽量可能抽净乙醚，冷却后即得固体粗产物。

[5] 亦可单独用甲苯重结晶（每克约需1.5 mL）。

【思考题】

1.本实验中，酸化前后两次用乙醚萃取的目的何在？

2.根据相转移反应原理，写出本反应中离子的转移和二氯卡宾的产生及反应过程？

3.本实验反应过程中为什么必须保持充分搅拌？