布洛芬片工艺研究

布洛芬片工艺研究

摘要】目的：解决布洛芬片生产过程中的粘冲问题，成品质量达到USP及BP标准要求。方法：经初步试验筛选出解决本品粘冲及溶出度的４个主要因素，设计

正交试验以筛选出最优处方。结果：优化的处方生产过程均未出现粘冲情况，产

品溶出度优异，经稳定性考查质量可靠。结论：应用羟丙甲纤维素为粘合剂以包

裹原料，胶态二氧化硅和硬酯酸镁混合物外配以防上冲粘冲，滑石粉因重下沉以

解决下冲粘冲情况，从而全方位防止粘冲现象发生，经验证此工艺可生产出质量

稳定的成品。

【关键词】布洛芬片粘冲处方工艺正交试验

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）10-0023-

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布洛芬(Ibuprofen)为临床常用非甾体消炎解热镇痛药，除具有镇痛、抗炎、

抗风湿作用外，还兼顾有解热效果[1]，原药为白色结晶粉末,因其熔点低(74.5～77.5℃)，与辅料混合后极易产生低共熔现象[2]，至大生产过程中较易熔化而产生

粘冲现象，此为本品生产及质量保证的难点。笔者通过合理的辅料互补搭配，针

对解决本品粘冲情况设计了正交试验，优选出了合理处方。

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZP-19型压片机（上海第一制药机械厂）；ZBS-6B智能崩解试验仪（天津大

学无线电厂）；WB-98A片剂脆碎度测定仪（北京国立和分析仪器厂）；RC-3B药物溶出仪（天津大学无线电厂）；YPJ-200B型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；AEG-120电子天平（日本?岛津）。

1.2 试药

布洛芬（山东新华制药股份有限公司）；羟丙纤维素(L-HPC)（辽宁奥达制药

有限公司）；玉米淀粉（山东聊城阿华制药有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石

开发有限公司）；聚山梨酯80（广东肇庆市超能实业有限公司）；微晶纤维素(MC)（湖州展望药业有限公司）；羧甲淀粉钠(CMS-Na)（湖州展望药业有限公司）；胶态二氧化硅(胶态SiO2)（上海昌为医药辅料技术有限公司）；硬酯酸镁(MS)（武汉一枝花油脂化工有限公司）；乙醇（南宁糖业股份有限公司）；羟丙

甲纤维素(HPMC)（湖州展望药业有限公司）。

2 方法与结果

2.1 工艺处方筛选

为确保成品达到USP及BP标准，并针对本品粘冲问题，根据原料的性质而

经过初步实验筛选，以胶态SiO2加入方式（A）、L-HPC用量(B)、滑石粉用量(C)

及粘合剂品种(D) 为4因素，各取3水平（见表1），采用正交试验筛选处方。分

别称取相应主药用量，采用湿法制粒干燥，整粒后加入相应外加辅料混合后压片，数据见表1-表3。

表1 布洛芬片处方优化因素水平表

通过均匀设计，进行了正交试验，针对工艺问题考察的主要指标是上冲粘冲

情况、下冲粘冲情况、脆碎度、硬度，直接量化比较困难，因此选用对主要指标

进行综合评分的方法,各项均按满分为25分评分分析。

表2 正交试验及结果

注：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别为各因素1、2、3水平的总综合评分；R为总综合评分

之间的极差；

由表3、表4可看出：最优试验搭配应选择A因素的1水平，B因素的2水平，C因素的3水平，D因素的3水平，即A1B2C3D3。同时，从极差R及方差分析可以看出，A、B、D因素较为重要，应选A因素的1水平，B因素的2水平，

D因素的3水平，C因素不同水平间的影响不明显，从工艺质量及成本考虑，选

C因素的2水平。因此正交试验筛选优化的处方为A1B2C2D3。

2.2 稳定性试验

以优选处方工艺放大生产三批，生产过程正常，均未出现粘冲情况，素片采

用优选的薄膜包衣工艺进行包衣后，以瓶装包装进行6个月稳定性考察，温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%条件下加速实验考查6个月，结果表明，成品

性质稳定，各项指标均无明显变化。（见表４）

表４稳定性加速实验结果

3 讨论

本品粘冲情况一直是困扰生产的难点，经试验分析选用：1.以HPMC为粘合

剂制粒可在布洛芬表面形成一层高分子薄膜而包裹原料[3]；2.胶态SiO2和MS混

合物外配以解决上冲粘冲现象；3.外配滑石粉因重下沉以解决下冲粘冲情况。此

三个方面而全方位的防止粘冲现象发生，稳定了产品质量，使工业化大生产本品

得以顺利进行。同时处方中加入了聚山梨酯80可确保本品溶出度达到国外药典

的高标准要求[4]，产品经过稳定性考查及正常生产批量的工艺验证均质量优异，

证明了本生产处方工艺稳定可行。

参考文献

[1] 张玉洁、罗永煌、戈振凯、田翠翠、张贺.布洛芬复方制剂的研究概况.中国卫生产业.2011，8(08下):5-6

[2] 曾伟、李达富.布洛芬片粘冲问题的3种解决方法.中国药业,2005,14(10):51-52.

[3] 单玉华.羟丙基甲基纤维素（HPMC）在片剂生产中的应用.齐鲁药事,2004,23(2)56－57.

[4] 杨垒、闫振国、赵锦生.布洛芬制剂的研究.山东医药工业杂志,2000.19（1）23－24