病理生理学脑功能不全课件

颅脑外伤 脑血液循环障碍 颅内占位性病变
颅内弥漫性感染 弥漫性颅脑外伤 蛛网膜下腔出血 脑水肿 脑退行性变性 脱髓鞘性病变
病理生理学 44
一、意识障碍的病因
（二）代谢紊乱和中毒 营养物质缺乏 内源性毒素积聚 外源性毒素积聚 体液和电解质平衡紊乱 体温过高或过低
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病理生理学 45
近年来，血管性认知障碍和阿尔茨海默病导 致的认知障碍发病率逐年增加。
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病理生理学 14
一、认知障碍的病因
颅脑外伤 脑缺血性损伤 脑组织中蛋白质异常聚集
能量耗竭和酸中毒 细胞内Ca2+超载 自由基损伤 谷氨酸兴奋性毒性 炎性因子失衡
环境因素和慢性全身性疾病 基因变异后的蛋
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病理生理学 21
四、学习记忆障碍的发生机制
（一）神经调节分子及其受体异常 1.神经递质及其受体异常 乙酰胆碱 多巴胺 去甲肾上腺素
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病理生理学 22
四、学习记忆障碍的发生机制
（一）神经调节分子及其受体异常 2.肽异常神经 精氨酸加压素 生长抑素 神经肽Y P物质
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病理生理学 37
五、认知障碍对机体的影响
认知障碍对患后。 认知障碍对患者日常生活的影响 不同形式、不同程度的认知障碍使患者生活能
力受限，生活质量降低。
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病理生理学 38
五、认知障碍对机体的影响
记忆能力受损。
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病理生理学 28
四、学习记忆障碍的发生机制
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病理生理学 29
四、学习记忆障碍的发生机制
（四）突触功能异常 突触可塑性（包括长时程增强和长时
程抑制等）在学习记忆中发挥重要作用。 突触功能异常使神经细胞间记忆相关信息传递
障碍，从而导致学习记忆能力降低。 导致突触传递障碍的因素有突触前递质释放失
病理生理学 8
2.引起脑功能不全的常见病因
（3）退行性疾病（degenerative disease） （4）创伤 （trauma） （5）肿瘤（tumor） （6）遗传性疾病（hereditary diseases）
（7）代谢性疾病（dysbolism diseases） （8）中毒（intoxication） （9）先天性疾病（congenital disease） （10） 脱髓鞘性疾病（demyelinating disease）
四、学习记忆障碍的发生机制
（五）神经回路功能异常 海马与学习记忆密切相关。
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病理生理学 34
四、学习记忆障碍的发生机制
（五）神经回路功能异常 海马Papez环路与学习记忆功能密切相关。
丘脑前核
乳头丘脑束
内囊膝状体
下丘脑乳头体
扣带回
海马结构
穹隆
如双侧海马损伤使Papez环路信息传递减弱，可使新 的长期记忆形成障碍，但不能抹去损伤前已经形成的记忆。
指觉醒系统的不同部位受到损伤，产生意识 清晰度和意识内容的异常变化。
意识障碍往往是急性脑功能不全的重要表现 之一，是病情变化的重要信号，其程度可作为反 映病情轻重的重要指标。
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一、意识障碍的病因
（一）颅内疾病 颅内局限性病变 脑弥漫性病变 癫痫发作
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四、学习记忆障碍的发生机制
（三）蛋白质合成受阻 长期记忆的形成需要新蛋白的合成，故新蛋白
质合成受阻可导致长期记忆障碍。 在多种细胞和动物模型中证实，cAMP反应元件
结 合 蛋 白 （ cAMP responsive element binding protein，CREB）在学习记忆过程中发挥重要的作用。
病理生理学
1
病理生理学 （Pathophysiology）
第十九章 脑功能不全 （Brain insufficiency）
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概述
第一节 认知障碍 一、认知障碍的病因 二、认知障碍的临床表现 三、不同脑区损害产生的认知障碍的特点 四、学习记忆障碍的发生机制 五、认知障碍对机体的影响 六、认知障碍防治的病理生理基础
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病理生理学 35
四、学习记忆障碍的发生机制
（五）神经回路功能异常 海马三突触环路和单突触环路均参与空间记忆
的形成，破坏后可导致记忆障碍。 海马三突触环路为内嗅皮质—齿状回—CA3
区—CA1区—内嗅皮质。 单突触环路为内嗅皮质—CA1区—内嗅皮质。
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病理生理学 36
海马三突触环路
衡、突触间隙递质清除异常和突触后异常。
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病理生理学 30
海马脑片示意图
刺激
记录
A
CA1
CA3 齿状回
A：海马脑片示意图
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海马的长时程增强（LTP）
强直性刺激
测试
B
刺激
小时
兴奋性 突触后电位
B：海马的长时程增强（LTP）。突触前神经元在短时 间内受到快速重复的强直性刺激后，在突触后神经 元快速形成持续较长时间的兴奋性突触后电位，表 现为潜伏期缩短、幅度增高和斜率加大。
认知障碍对患者死亡风险的影响 认知障碍是死亡的独立预测因素，轻度或中重
度认知障碍患者的死亡风险增加。
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病理生理学 39
六、认知障碍防治的病理生理基础
早期诊断、积极干预和早期治疗 对症治疗 神经保护治疗 调节神经递质的药物治疗 手术治疗 认知康复训练
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10
44
42 22
45
22 21
37
11 38
20
19
39 18 19 18
上外侧面
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病理生理学 18
大脑皮质Brodmann分区
6
4 31
8
2
9
24 32
33
24
5
31
7
23 31
30
19
10 12
33
24
32 1
122 25
11
36
34 28
38 20
26
29 30
23 17
18 17
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病理生理学 5
概述
1. 神经系统的结构和功能
神 中枢神经系统 经 系
脑（brain）
脊髓（spinal cord）
统 外周神经系统
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病理生理学 6
2.引起脑功能不全的常见病因
（1）脑血管性疾病（cerebrovasculardisea）
缺血性
脑梗塞（cerebral infarction） 短暂性脑缺血发作
病理生理学 40
第二节 意识障碍 （Conscious disorder）
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病理生理学 41
意识障碍
意识障碍的病因 意识障碍的临床表现 意识障碍的发生机制 意识障碍对机体的影响 意识障碍防治病理生理基础
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病理生理学 42
意识障碍（conscious disorder）
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病理生理学 12
认知障碍（cognitive disorder）
指与学习记忆以及思维判断有关的大脑高级 智能加工过程出现异常，从而引起严重学习记忆 障碍，同时伴有失语、失用或失认等病理改变的 过程。
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病理生理学 13
认知障碍（cognitive disorder）
认知的基础是大脑皮质的正常功能，任何引 起大脑皮质结构和功能异常的因素均可导致认知 障碍。
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海马的长时程抑制（LTD）
测试
C
刺激
兴奋性 突触后电位
低频刺激 5-10分钟
小时
C：海马的长时程抑制（LTD）。突触前神经元在受到低 频刺激后，在突触后神经元形成的持续较长时间的突 触传递效能降低的现象，表现为兴奋性突触后电位的 波幅降低，潜伏期延长。
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病理生理学 33
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病理生理学 16
三、不同脑区损害产生认知障碍的特点
认知的结构基础是大脑皮质，Brodmann将大脑 皮质分为52个功能区。
不同功能区损伤后出现相应的认知障碍。
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病理生理学 17
大脑皮质Brodmann分区
43
6 8
31 2 5 7
42
9
61
46 6 4 3
40
43 41
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病理生理学 23
四、学习记忆障碍的发生机制
（一）神经调节分子及其受体异常
3.神经营养因子异常 4.雌激素水平异常
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病理生理学 24
四、学习记忆障碍的发生机制
（二）蛋白质磷酸化失衡 蛋白质磷酸化失衡可导致短期记忆障碍。海
马内注射特定蛋白质磷酸化的抑制剂可选择性地抑 制短期记忆而不影响长期记忆。
二、意识障碍的临床表现
意识障碍
意识清晰度降低 （量方面的障碍） 意识内容变化 （质方面的障碍）
两者虽不平行，但却经常伴行，当有意识内容 变化时，意识清晰度的降低程度可能不太严重；但 若意识清晰度严重降低时，意识内容的变化就显示 不出来。
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病理生理学 46
二、意识障碍的临床表现
（一）意识障碍的表现形式 1. 意识清晰度降低按其轻重顺序可分为以下几种 状态 恍惚（dizziness） 嗜睡（somnolence） 昏睡（sopor） 木僵（stupor） 昏迷（coma）
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病理生理学 47
二、意识障碍的临床表现
（一）意识障碍的表现形式 2.轻中度意识障碍时可出现如下几种意识内容 的变化： 精神错乱（amentia） 谵妄（delirium） 意识模糊（confusion） 朦胧状态（twilight state）
27 28
36
19
18
17 18
35
37 19
20
37
内侧面
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病理生理学 19
不同脑区损害产生不同类型的认知障碍
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病理生理学 20
四、学习记忆障碍的发病机制
20世纪60年代，Kandel等人利用海兔这一软体 动物的缩腮反射，首次使学习和记忆的神经机理在 分子水平上得到了阐明。
细菌感染
脑脓肿（cerebral abscess） 疱疹病毒（herpesvirus） 肠原病毒（intestinal virus）
病毒感染 虫媒病毒（arbovirus）
狂犬病毒（rabies virus） 人类免疫缺陷病毒 （human immunodeficiency virus）
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病理生理学 3
概述
第二节 意识障碍 一、意识障碍的病因 二、意识障碍的临床表现 三、意识障碍的发生机制 四、意识障碍对机体的影响 五、意识障碍防治的病理生理基础
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病理生理学 4
概述
1. 神经系统的结构和功能 神经组织 神经元（neuron）
神经胶质细胞（neuroglial cell）
Schaffer侧支
CA1
CA3 苔藓纤维
齿状回
额前通路（穿通径路） （来自内嗅皮质）
海马三突触环路。三突触环路始于内嗅皮质，此处的神经元轴突 形成穿通径路，止于齿状回颗粒细胞树突，形成第一个突触联系；齿 状回颗粒细胞轴突形成苔藓纤维与海马CA3锥体细胞树突形成第二个突 触联系；CA3区锥体细胞轴突发出侧支与CA1区锥体细胞发生第三个突 触联系，再有CA1锥体细胞发出向内嗅皮质的联系。
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病理生理学 9
3. 脑功能不全的特点
病因的多样性 病情的复杂性 症状的多样性 体征的繁杂性 疾病的难治性
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病理生理学 10
第一节 认知障碍 （Cognitive disorder）
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病理生理学 11
认知障碍
认知障碍的病因 认知障碍的临床表现 不同脑区损害产生的认知障碍的特点 学习记忆障碍的发生机制 认知障碍对机体的影响 认知障碍防治病理生理基础
（transient ischemic attack）
出血性
脑出血（cerebral hemorrhage）
蛛网膜下腔出血
（subarachnoid hemorrhage）
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病理生理学 7
2.引起脑功能不全的常见病因
（2）感染性疾病（infectious diseases）
脑膜炎（meningitis）
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病理生理学 26
四、学习记忆障碍的发生机制
（三）蛋白质合成受阻 有研究应用基因敲除技术、转录和（或）翻译
抑制剂等导致新蛋白的合成障碍，从而破坏长期记 忆的形成。
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病理生理学 27
四、学习记忆障碍的发生机制
A：CREB在学习记忆过程中发挥重要作用 。 B：通过基因法破坏CREB基因的果蝇（ CREB-果蝇）长期
脑老化 精神、心理活动异常
白异常聚集 蛋白质合成后的 异常修饰
其他因素的影响
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病理生理学 15
二、认知障碍的临床表现
临床表现多种多样，这些表现可单独存在，但 大多同时存在。
学习、记忆障碍和痴呆（dementia） 失语（aphasia） 失用（apraxia） 失认（agnosia） 其他精神、神经活动的改变