晚期结直肠癌的维持治疗

化疗方案的选择
1,2,3
持续化疗：continuous treatment
• 标准化疗持续治疗至疾病进展或毒性不可耐受
间歇治疗：intermittent treatment
• 在标准的高强度化疗中间完全停止化疗(无化疗间期，CFI)
维持治疗：maintenance treatment
• 在标准的高强度治疗中间停用某些毒性明显的药物而采用低强度、低 毒性的药物持续化疗
延长生存
改善肿瘤 相关症状
阻止肿瘤 进展
保证生活 质量
治疗模式的选择
1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10
• 晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 • 晚期结直肠癌的治疗目标 • 晚期结直肠癌维持治疗的策略
化疗药物的维持治疗 靶向药物的维持治疗
• 晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 • 晚期结直肠癌的治疗目标 • 晚期结直肠癌维持治疗的策略
化疗药物的维持治疗 靶向药物的维持治疗
OPTIMOX-1
组1，n=311
英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组： 将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。2
ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南: 在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等） 比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。3
ESMO晚期结直肠癌临床实践指南： 未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻 止肿瘤进展和/或保证生活质量。4
1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10
OPTIMOX 1 & 2 奠定维持治疗的价 值3,4
停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至 疾病进展，疗效相当，不良反应显著降 低。 与间歇治疗相比，维持治疗至疾病进展 显著延长DDC、PFS
权威指南建议晚期 肠癌患者接受维持 治疗直至疾病进展5
当FOLFOX或CapeOX治疗3-4个月后（如 出现了≥2级的神经毒性可提前），强烈 推荐停用奥沙利铂，并以方案中的其他 药物维持至肿瘤进展。
• 晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 • 晚期结直肠癌的治疗目标 • 晚期结直肠癌维持治疗的策略
2000 5-FU
2005
2008
2009
2010
伊立替康ห้องสมุดไป่ตู้
卡培他滨 奥沙利铂
靶向治疗
西妥昔单抗 贝伐珠单抗 帕尼单抗
KRAS ramicurumab、TAS-102
瑞戈非尼、阿帕西普
氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨）、伊立替康、奥沙利铂 是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物
张文 等. 中国癌症杂志. 2004; 14(4) : 378-82.
• 晚期结直肠癌的治疗药物的变迁 • 晚期结直肠癌的治疗目标 • 晚期结直肠癌维持治疗的策略
美国FDA及肿瘤药物咨询委员会（ODAC）: FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存 期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。1
1. 2. 3. 4. 抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer. 1989; 60(3): 437–440. American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2010; 21 Suppl 5: v93-7.
降低化疗药 物的累积毒 性
提高生活质 量
降低治疗费 用
保存患者继 续接受进一 步治疗的能 力
1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10
研究目标： DDC：疾病控制时间 OS：总生存时间 PFS：无进展生存时间 6周期
sLV5FU2维持治疗
组2，n=309
6周期
12周期
组1，n=98
1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012; 17(1): 9-10 3. Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400 4. Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009 ; 27(34): 5727-33 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer & Rectal Cancer. V2. 2014
Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-52.
大型晚期肠癌临床 研究设计多为治疗 至疾病进展1,2
de Gramont Douillard Saltz N9741 Tournigand NO16966
5-FU/LV vs. FOLFOX4 5-FU/LV vs. FOLFIRI 5-FU/LV vs. IFL IFL vs. IROX vs. FOLFOX FOLFOX 6 vs. FOLFIRI XELOX±Bev. vs. FOLFOX±Bev.