高截留量透析在临床中的应用

Pellicano R,Polkinghome KR ,Kerr PG,et al.Reduction in beta2-microglobulin with super-flux veraus high-flux dialysis membrancs:results of a 6-week,randomized,double-blind,crossover trial.Am J kidney Dis,2008,52(1):93-101. Lee D，Haase M, Haase-Fielitz A, et al. Apilot,randomized,doubleblind ,cross-over study of high cutoff versus high-flux dialysis membrances.Blood Purif ,2009,28(4):365-372.
不良反应：
• 白蛋白丢失是高截留量透析最重要的不良反应，每次 透析丢失6～lOg，短期治疗者大多可以耐受，或者 每次透析后补充lOg白蛋白。 • 透析液内毒素反渗或反超滤，高截留量膜相比高通量 膜孔径更大，理论上反渗或反超滤更大，因而临床上 开展HCO-HD相关技术，应使用超纯透析液或置换 液(细菌<0.1 CFU／ml，内毒素<0.03 lU／ml)， 降低炎症反应与并发病的发生率。 • 现有的研究尚未报道HCO-HD导致过敏、发热、溶 血等严重不良反应，因而HCO-HD在临床上是相对 安全的。
• 深入研究发现，许多具有重要病理生理 意义的中大分子毒素(如大分子尿 提高滤器的截留分子量，进一步增加对 中、大分子物质的清除，已成为临床迫 切需要。
高截留量膜的问世，旨在增加分子量介于β2-MG和 白蛋白之间(15～60 kD)的大分子毒素的清除。
Naka T, Haase M, Bellomo R,et al. “super high-flux”or “high cut-off” Hemofiltration and hemodialysis. Contri Nephrol, 2010,166:181-189.
膜材料：
• 高截留量膜材料有酚酞聚醚砜／聚乙烯吡咯 酮、聚砜、三醋酸纤维素等。 • 受制膜技术限制，膜孔径可能大小不一，部 分膜孔径偏大，少量白蛋白(65 kD)也会漏 出，称为尾巴效应。
高截留量透析在临床中的应用
内容
1
高截留量膜的定义
2
高截留量膜理论基础
高截留量血液透析应用
A、多发性骨髓瘤管型肾病； B、脓毒症； C、横纹肌溶解； D、尿毒症毒素。
3
定义或概念
• 高截留量膜，也称为超高通量膜或大孔径膜， 通常指膜孔径8 ～ 10 nm的透析膜，是高通 量膜孔径(3～6 nm)的2～3倍，血浆分离器 膜孔径(0.2μm)的1/20。 • 体外实验中，分子截留量约为100 kD(60一 150 kD)，血液中约为50～60 kD(40～ 100 kD)。
前言
• 高截留量膜最初用于清除严重脓毒症的 炎症介质，近年来被用于治疗骨髓瘤管 型肾病、横纹肌溶解等疾病，并有望用 于终末期肾病患者大分子毒素的清除。
GAMBRO Theralite2100
Haase M，Bellomo R,Morger S,et al. High cut-off point membranes in septic acute renal failure：a systematic review. Int J Artif Organs， 2007,30(12):1031-1041.
• HCO滤器性能评价：主要依据其对一些大 分子毒素的清除率及白蛋白丢失率。
理论基础
• 高通量膜(β2-MG)清除率>20ml/min，超滤系数 >15 ml/mmHg· h； • 体外和血液中分子截留量分别为30～40 kD和 15～20 kD的问世，增加了HD对中分子毒素及 小分子蛋白毒素的清除率(如β2-MG)，并改善相 关并发症，提高合并糖尿病、低蛋白血症及透析 龄较长(>3.7年)的尿毒症患者生存率 。
高截留量膜与高通量膜比较
2008年，Pellicano等研究发现，与传统高通量 膜(FX-60)相比，高截留量膜(FX-E)： β2-MG清 除率提高4.8％，但白蛋白丢失增加1.52g/次。 2009年，Lee等报告，与高通量膜(Polyfluxll-S) 相比，高截留量膜(HCO 1100)的β2-MG清除率显 著提高(62.3％vs 51.O％；P<0.001)，白蛋白下降明 显(从36g/L降至29.5g/l，P=o. 018)，尿素下降率降 低(64.8％vs71.5％；P<0．001)。
Eknoyan G,Beck GJ,Cheung AK，et al.Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis.N Engl J Med ,2002,347(25):2010-2019. Locatelli F,Martin-malo A,Hannedovcbe T,et al.Effect of membrane permeability on survival of hemodialysis patients.J Am Soc Nephrol,2009,20(3):645-654
临床应用广泛膜1：hco1100
• HCO 1100透析器 (Gambro)，其设计孔 径径8 nm，膜面积1.1m2，体外超滤系数 36 ml／(mmHg.h)，对β2-MG、肌红蛋 白和白蛋白的筛选系数分别为1.0、0.9和 0.I。
临床应用最广膜2：Hco2100膜
• HCO 2100透析器(Gambro)’已应用于临床， 膜面积2.1m2，体外超滤系数52 ml/(mmHg· h )， 对菊粉、肌红蛋白和白蛋白的筛选系数分别为 I.0、0.95和0.2，在血流量250 ml／min、 透析液流量500 ml/min时对κ和λ型游离轻链 的清除率分别为38 ml/min和33ml/min。 • 体外实验血流量200 ml/min、透析液流量 500 ml/min时，前4h 白蛋白共丢失<28g， 4h后共丢失7g。