医学遗传学课件：05 第五章 单基因疾病的遗传

2 、不完全显性遗传
一些单基因性状或疾病，杂合体( Aa ) 的 表型介于纯合体显性 ( AA ) 和纯合体隐性 ( aa ) 之间。说明正常的隐形基因对显性性状 的表达起一定的抑制作用。这种遗传方式称为 不完全显性遗传 ( Incomplete Dominance ) 半显性 (Semi-dominance )。
系谱分析( Pedigree Analysis ) ：通过对 性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因 的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。
常用系谱符号
正常男性
先证者
正常女性
死亡
性别不详
死产
4 2 男性人数；女性人数
流产
患者
[
常染色体隐性遗传病杂合子 ]
] 收养者 [ 被收养者
常用系谱符号
配偶关系
8、隐性：一个等位基因在杂合状况下不可 以决定性状，则由这一等位基因所决定的形状 为隐性。（小写英文字母代表隐性基因）
基因座 等位基因、复等位基因 基因型、表型 纯合子、杂合子 显性、隐性
二、系谱分析
系谱 ( Pedigree ) ：将患者家族的所有成 员及其发病情况按照一定格式排绘制成的图解， 就成为系谱。
第五章 单基因疾病的遗传
第一节 单基因遗传的基本概念和系谱分析 第二节 常染色体显性遗传病的遗传 第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 第四节 X连锁显性遗传病的遗传 第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 第六节 Y连锁隐性遗传病的遗传 第七节 影响单基因遗传病的因素
什么是单基因遗传病
单基因遗传病简称单基因病 ( Monogenic disease; Single Gene Disease ) 指单一基突变 引起的疾病。符合孟德尔遗传方式，所以称为孟 德尔式遗传病。
第一节 几个单基因遗传的基本概念和系谱分析 一、基本概念
1、基因座：一条染色体的特定位置。
2、等位基因：在同源染色体的特定基因座上 的不同形式的基因，它们影响同一类表型，但产生 不同的表型效应。复等位基因：在群体中当一个基 因座上的等位基因数目有三个或三个以上。
3、基因型：一个个体的遗传结构或组成，一 般指特定基因座上的等位基因构成，一个基因座的 基因一般成对出现，来自父母，共存于一个细胞。
6 7 8 9 10 11 12
一例短指（症）家系
图5-4 一个短指（趾）症家族的系谱
常染色体遗传病的特点
1、患者的双亲中常常有一方是患者。由于治病基 因是稀有的，频率约为 0.01~0.001，所以患者 常常为杂合体。
2、患者同胞中约有 ½ 患病，而且机会均等。
3、患者子女中约有 ½ 的个体将患病，也可以说， 每一个子女都有 ½ 的发病风险。所以系谱中可 以看到几代中连续遗传。
杂合子患者病情比显性纯合子患者轻。
3 、不规则显性
一般来说带有显性基因的个体理应发病，但 是事实上并非完全如此，有些杂合子( Aa )并不 发病。这可能是因受修饰基因等因素的影响而不 表现出临床症状，失去显性特点而不外显，有时 表现程度有差异，称为不规则显性( Irregular dominance )。仍有1/2的几率传递给后代。
双卵孪生
?
双生子卵性不详
离婚
无后裔
近亲结婚 单卵孪生
I 1
II 1
I 、II代表世代数
2 1、2 ‥ 代表每一 世代的成员编号
II-2为先证者
2
3
常用系谱符号
第二节 常染色体显性遗传病的遗传
什么是常染色体显性遗传
一种遗传性状或者遗传病的有关基因位于常染 色体上，其性质是显性，这种遗传方式称为常染色 体显性遗传 ( Autosomal Dominant Inheritance； AD) 。由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显 性遗传病。据估计，此类遗传病或者异常性状已达 3711 种。
软骨发育不全症就是一种不完全显性遗传。
杂合体患者 ( Aa ) 在出生时表现出体态异常： 四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；手指 短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、下颏前 凸；腰椎明显前凸、臀部后凸、下肢常向内湾。上 述症状是由于骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影 响骨的增长所至。
而本病的纯合体患儿 ( AA ) 病情严重，多死 于胎儿期或新生儿期。
4、双亲无病时，子女一般不患病，只有在突变的 情况下才能看到无病子女中有散发的个别病例。
二 、常染色体显性遗传病的不同类型 1、 完全显性遗传
凡是致病基因处于杂合状态 ( A a ) 时， 表现出像纯合子一样的显性性状或者遗传病， 称为完全显现 ( CompletLeabharlann Baidu Dominance ) 。例 如短指症 ( Brachydactyly )。
3、致病基因在人群中频率低，故而 绝大多数患者为杂合子。
4、主要通过病人与正常人之间的婚 姻向后代传递疾病。
I
1
2
II
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
III
12 3 4 5
1、连续传递 2、致病基因的传递路线 3、所有后代统计1/2的几率 （11/21） 4、男女由同等的发病几率
图5-2 一个Huntington舞蹈病系谱
致病基因有显性与隐性之分，其区别在于杂 合状态 ( A a )时，是否表现出相应的性状与疾 病。若杂合子 ( A a ) 能够表现出与基因A有关 的性状活遗传病时，其遗传方式称为显性遗传。
AA × a a
Aa
一、基本遗传方式
1、由正常基因突变而来
2、杂合子即可患病，可通过个体是 否发病而知道质病基因传递情况。
4、表型：基因型通过环境因素的作用所 表达的、能够显示出遗传性状。
5、纯合子：一个基因座上由两个相同的 等位基因组成的基因型。
6、杂合子：一个基因座上由两个不相同 的等位基因组成的基因型。
7、显性：一个等位基因在杂合状况下可以 决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂 合子中表现出的形状为显性。（大写英文字母 代表显性基因）
一些人类单基因遗传性状
常染色体显性 褐色虹膜 长睫毛 有耳垂 湿耳垢 有掖臭 有中指毛 钩鼻尖 能卷舌 顶发旋顺时针
常染色体隐性 蓝色虹膜 短睫毛 无耳垂 干耳垢 无掖臭 无中指毛 直鼻 不能卷舌
顶发旋逆时针
Huntington病（Huntington disease，HD）（MIM 143100） 或称Huntington舞蹈症（Huntington chorea），首先于1872 年由Huntington报道，后以其名字命名，是一种常见的因脑细 胞神经元持续退化而引起的致命性疾病，也是一种典型的常染 色体显性遗传病。