乳腺癌内分泌治疗PPT
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关于乳腺癌内分泌治疗的几个问题
1
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
2
激素受体阳性乳腺癌的定义
ER（＋） PR（＋） ER（＋） PR（－） ER（－） PR（＋） ➢ 2010年《ASCO/CAP乳腺癌激素受体IHC检测指南》
出版年代 组织者 绝经年龄（岁） 数据年份 年龄段 调查人群数 代表地区 出版
1980 全国协作组
49.5 1978.11-1980.2 9周岁以上女性 13.14 万 全国29个省市
中华妇产科杂志, 1980,15(4):219-233
1990 全国协作组 49.0±3.7
1988.10-1989.2 40～60岁 6174人 10个代表省市
双侧卵巢切除术后； 年龄≥60岁； 年龄＜60岁，且在没有化疗和服用三苯氧胺、托瑞米芬 和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH（卵 泡刺激素）及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用三 苯氧胺、托瑞米芬，年龄＜60岁的停经患者，必须连续检测 血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围。
13
全国性妇女绝经年龄的调查结果对比
4. 上述标准中年龄可参考患者家族 女性平均停经年龄作出个例调整。
子宫不完整或子宫切除者
（乳腺癌治疗前因各种原因导致， 不能月经来潮，但卵巢尚保留，仍 然能够分泌雌激素）
1. 年龄≥50岁，化疗后满1年，且1 年内至少连续3次测定雌二醇及 FSH水平达到绝经后水平。
2. 年龄在45～50岁，化疗后满2年， 且2年内至少连续3次测定雌二醇及 FSH水平达均到绝经后水平。
江苏医药， 1990,16:242-245
2011 “十五”攻关组 48.7±3.51
2005.9-11 41～60岁 3343人 全国8省市
中国妇幼保健, 2011,26(8):1191-3
我国妇女自然绝经的判定
• >60岁（没有异议） • >55岁且闭经至少12个月（基本可行） • >50岁、闭经超过12个月，测定雌二醇(E2)、
>>>>>>
对于辅助化疗开始时未绝经的患者，化疗中、 后单纯停经并不是判断绝经状态的可靠指标， 因为即使不能正常排卵或月经来潮，但其卵 巢功能仍可能未完全受损而会逐渐恢复。对 于这类患者不应直接给予AI治疗。
———中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 2012-3
永久性停经（绝经）判断标准《共识》
子宫完整者
1. 年龄≥50岁，化疗后或在服用 SERM药物期间闭经至少12个月， 且雌二醇及FSH水平连续测定至少 3次均达到绝经后水平。
2.Biblioteka Baidu年龄在45～50岁，化疗后或在 服用SERM药物期间闭经至少24个 月，且雌二醇及FSH水平连续测定 至少3次均达到绝经后水平。
3. 年龄<45岁者由于卵巢功能恢复 的概率较大，原则上不适用本标准。
60%
流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，为40－49岁， 30－39岁年龄组乳腺癌所占比例超过20％
王怡、徐光炜，乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。1994；2（2）：844－86
病理特征
▪ 起源于乳腺导管上皮（luminal cells） ▪ 细胞分化好，肿瘤分级低，预后好
临床特征-发病年龄大、预后好
▪ 高峰年龄----71岁 ▪ 预后好，肿瘤相关死亡风险低
6
JNCI 2006;98:948-951
临床特征-术后出现远处转移晚
▪ 术后无病生存期长 ▪ 内脏转移发生晚，骨转移相对较多
7
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
8
乳腺癌内分泌治疗方式
• 目的：降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖
• 原理：内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退 • 治疗手段：
– 手术治疗
不可逆
– 放射去势
不可逆
– 内分泌药物治疗
可逆的
9
内分泌治疗药物的分类
➢抗雌激素药物：三苯氧胺、托瑞米芬 ➢芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦 ➢促性腺激素释放激素类似物：亮丙瑞林、戈舍瑞林 ➢雌激素受体下调剂：氟维司群 ➢孕激素类：甲羟孕酮、甲地孕酮
1、至少1%的肿瘤细胞核被免疫组化测定为阳性时，ER和PR应被认为阳性。 2、大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1%）时即与临床疗效
显著相关。
3
流行病学---中国比例略低
早期: 81%
100% 乳腺癌患者
晚期: 19%
绝经前 60%
绝经后 40%
ER–
ER+
ER–
ER+
50%
50%
40%
促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更可信。 • 45～50岁，自然闭经超过12个月，需要全面
评估，排除其他原因造成的闭经，多次测定雌 二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更 可信。
绝经？ 停经？
16
绝经状态判断标准《共识》
绝经的真正含义应该是卵巢功能的衰竭，仅停 经的状态并不足以说明患者已达绝经状态。
19
St Gallen共识乳腺癌亚型相应辅助治疗
亚型
3. 年龄<45岁者由于卵巢功能恢复 的概率较大，原则上不适用本标准。
中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识. 2012年3月.
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
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内分泌治疗药物的分类
ACTH
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内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
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绝经的定义（NCCN）
绝经通常是生理性月经永久性终止，或是乳腺癌治疗引 起的卵巢合成雌激素的功能永久性丧失。绝经标准如下：
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内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
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激素受体阳性乳腺癌的定义
ER（＋） PR（＋） ER（＋） PR（－） ER（－） PR（＋） ➢ 2010年《ASCO/CAP乳腺癌激素受体IHC检测指南》
出版年代 组织者 绝经年龄（岁） 数据年份 年龄段 调查人群数 代表地区 出版
1980 全国协作组
49.5 1978.11-1980.2 9周岁以上女性 13.14 万 全国29个省市
中华妇产科杂志, 1980,15(4):219-233
1990 全国协作组 49.0±3.7
1988.10-1989.2 40～60岁 6174人 10个代表省市
双侧卵巢切除术后； 年龄≥60岁； 年龄＜60岁，且在没有化疗和服用三苯氧胺、托瑞米芬 和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH（卵 泡刺激素）及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用三 苯氧胺、托瑞米芬，年龄＜60岁的停经患者，必须连续检测 血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围。
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全国性妇女绝经年龄的调查结果对比
4. 上述标准中年龄可参考患者家族 女性平均停经年龄作出个例调整。
子宫不完整或子宫切除者
（乳腺癌治疗前因各种原因导致， 不能月经来潮，但卵巢尚保留，仍 然能够分泌雌激素）
1. 年龄≥50岁，化疗后满1年，且1 年内至少连续3次测定雌二醇及 FSH水平达到绝经后水平。
2. 年龄在45～50岁，化疗后满2年， 且2年内至少连续3次测定雌二醇及 FSH水平达均到绝经后水平。
江苏医药， 1990,16:242-245
2011 “十五”攻关组 48.7±3.51
2005.9-11 41～60岁 3343人 全国8省市
中国妇幼保健, 2011,26(8):1191-3
我国妇女自然绝经的判定
• >60岁（没有异议） • >55岁且闭经至少12个月（基本可行） • >50岁、闭经超过12个月，测定雌二醇(E2)、
>>>>>>
对于辅助化疗开始时未绝经的患者，化疗中、 后单纯停经并不是判断绝经状态的可靠指标， 因为即使不能正常排卵或月经来潮，但其卵 巢功能仍可能未完全受损而会逐渐恢复。对 于这类患者不应直接给予AI治疗。
———中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 2012-3
永久性停经（绝经）判断标准《共识》
子宫完整者
1. 年龄≥50岁，化疗后或在服用 SERM药物期间闭经至少12个月， 且雌二醇及FSH水平连续测定至少 3次均达到绝经后水平。
2.Biblioteka Baidu年龄在45～50岁，化疗后或在 服用SERM药物期间闭经至少24个 月，且雌二醇及FSH水平连续测定 至少3次均达到绝经后水平。
3. 年龄<45岁者由于卵巢功能恢复 的概率较大，原则上不适用本标准。
60%
流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，为40－49岁， 30－39岁年龄组乳腺癌所占比例超过20％
王怡、徐光炜，乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。1994；2（2）：844－86
病理特征
▪ 起源于乳腺导管上皮（luminal cells） ▪ 细胞分化好，肿瘤分级低，预后好
临床特征-发病年龄大、预后好
▪ 高峰年龄----71岁 ▪ 预后好，肿瘤相关死亡风险低
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JNCI 2006;98:948-951
临床特征-术后出现远处转移晚
▪ 术后无病生存期长 ▪ 内脏转移发生晚，骨转移相对较多
7
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
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乳腺癌内分泌治疗方式
• 目的：降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖
• 原理：内分泌治疗可以抑制激素依赖细胞，使肿瘤消退 • 治疗手段：
– 手术治疗
不可逆
– 放射去势
不可逆
– 内分泌药物治疗
可逆的
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内分泌治疗药物的分类
➢抗雌激素药物：三苯氧胺、托瑞米芬 ➢芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦 ➢促性腺激素释放激素类似物：亮丙瑞林、戈舍瑞林 ➢雌激素受体下调剂：氟维司群 ➢孕激素类：甲羟孕酮、甲地孕酮
1、至少1%的肿瘤细胞核被免疫组化测定为阳性时，ER和PR应被认为阳性。 2、大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1%）时即与临床疗效
显著相关。
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流行病学---中国比例略低
早期: 81%
100% 乳腺癌患者
晚期: 19%
绝经前 60%
绝经后 40%
ER–
ER+
ER–
ER+
50%
50%
40%
促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更可信。 • 45～50岁，自然闭经超过12个月，需要全面
评估，排除其他原因造成的闭经，多次测定雌 二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平绝经后水平更 可信。
绝经？ 停经？
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绝经状态判断标准《共识》
绝经的真正含义应该是卵巢功能的衰竭，仅停 经的状态并不足以说明患者已达绝经状态。
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St Gallen共识乳腺癌亚型相应辅助治疗
亚型
3. 年龄<45岁者由于卵巢功能恢复 的概率较大，原则上不适用本标准。
中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识. 2012年3月.
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
10
内分泌治疗药物的分类
ACTH
11
内容
➢ 激素受体阳性乳腺癌的定义及特点 ➢ 内分泌治疗的方式和药物分类 ➢ 绝经的定义 ➢ 早期乳腺癌辅助内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 转移性乳腺癌内分泌治疗指南和循证医学证据 ➢ 乳腺癌内分泌治疗进展
12
绝经的定义（NCCN）
绝经通常是生理性月经永久性终止，或是乳腺癌治疗引 起的卵巢合成雌激素的功能永久性丧失。绝经标准如下：