抗结核药1精品PPT课件
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耐药性产生慢 目前已取代PAS成为一线药
【抗菌作用】
细胞内外均抑繁殖期结核杆菌(窄)
【应用】各型结核病
➢与RFP或INH合用 ➢无交叉耐药性（对SM、INH耐药者有效）
【不良反应】
➢最严重的毒性反应－球后视神经炎，表现为 视觉模糊，视野缩小，色盲。
➢ 以15mg/kg/d为宜，若25mg/kg/d，需定眼科检查
水溶液不稳定，应先用现配
【体内过程】
po吸收快，分布广，但不易入脑脊液及C内
【抗菌作用】
仅抑菌，作用弱，单用价值不大 缓慢产生耐药性（4个月才产生）
【应用】
与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓 抗药性产生（与RFP不宜同时使用）
【不良反应】过敏/胃肠/肝肾毒
链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
药物
➢ 抗菌活性与INH相似（低浓抑，高浓杀菌） ➢ 全效杀菌药：
▪抗麻风杆菌：
【临床应用】
1.各型结核病：与INH、EB合用 2.麻风病： 3.耐药性金葡菌感染： 4.沙眼、结膜炎、病毒性角膜炎(滴眼) 5.重症胆道感染：
【作用机制】
▪ 作用靶位是DNA-依赖性RNA多聚酶的 β亚基，阻碍mRNA的合成。
抗结核病药
Anti-Tuberculous Drugs
结核分支杆菌
“痨病”
细胞壁富含脂质/药不宜穿透
80%肺结核
消化系统结核病 肾结核
骨结核 结核性脑膜炎
对药反应缓慢 需长期治疗
结核病
WHO：全球每年新发病人数约880万人 年死亡人数200万左右
我国： 现有结核病人 450万左右 新发病人数约145万人 年死亡人数13万左右
【体内过程】
▪ po易吸收，血浆蛋白结合率89%
➢ 对氨基水杨酸(PAS)会影响其吸，故易空腹服
▪ 穿透力强，分布广：细胞内外TB均有效 ▪ 肝代谢，胆汁排泄：
➢ 原形及产物呈橘红色（粪尿痰泪汗）
▪ 药酶诱导剂：
【抗菌作用】
▪ 广谱，抗菌作用强大：
G+、 G-菌、某些病毒和沙眼衣原体。
▪ 抗结核杆菌：
▪ 选择性高：
➢不影响真核细胞核的RNA多聚酶
【不良反应】
1.消化道反应：常见但轻微 2.肝毒性：加大INH肝毒性
➢ 禁用：严重肝病/老年人/孕妇（致畸）
3.流感样症状：发烧、寒战、头痛、肌酸痛
➢ 见于大量间歇疗法（1-2次/w），故此法少用。
4.过敏反应：皮疹、药热
乙胺丁醇
（ethambutol，ETB）
链霉素
(streptomycin，SM)
1944 第一个抗结核药
▪ 穿透力弱：仅对胞外TB有效
对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
▪ 体内仅抑菌：疗效＜RFP和INH。
▪ 易产生耐药性：只能联合用药
▪ 耳毒性
吡嗪酰胺
（pyrazinamide，PZA）
【体过】
杀灭巨噬细胞内残存的结核 杆菌，而减少停药后复发
对异烟肼的两种代谢比较如下图
我国人群分布(%) T1/2
血中异烟肼浓度 血中乙酰异烟肼
不良反应
快代谢型 50 1.1 低 高
肝毒性
慢代谢型 26 3.1 高 低
周围神经炎
【抗菌特点】
▪ 高度选择性：仅结杆（窄谱） ▪ 繁殖期杀菌(高浓度)： ▪ 静止期抑菌(低浓度)： ▪ 单用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉
卡那霉素 毒性大
氨硫脲
与其它药配伍
环丝氨酸 一线耐药时用
新一代
利福定
稳定性差、现少用
利福喷汀、司帕沙星 疗效好、毒性相对小
第一节 抗结核病药 一、第一线抗结核药
异烟肼(雷米封)
（isoniazid，INH）
1952年，价廉。 是抗结核病作用最强的首选药
【体内过程】
▪ Po/iv均易吸收：F≈90% ▪ 血浆蛋白结合率低/穿透性强：细胞内外均有效 ▪ 分广：脑脊液/关节腔/胸腹水/淋巴结/干酪化病灶
三、新一代抗结核药
大剂量（600mg/d）分三次po，必要时iv。
普通结核：300mg，晨起空腹顿服，Qd
【不良反应】
1.神经系统(慢代谢型) ①周围Ｎ炎：手脚麻木、肌震、步蹒。 ②CNS障碍：头痛/晕/兴奋/癫痫/精神病
原因：INH化学结构与VB6相似→使VB6排泄↑
→体内VB6↓。 谷氨酸 脱羧酶（VB6）↓ GABA↓→中枢兴奋
耐药性 ▪ 联合用药，增加疗效、减少耐药
【抗菌机制】
1. 抑制分枝菌酸（结核杆菌细胞壁所特有的 成分）合成，抑制TB杆菌胞壁合成。
2. 抑制TB杆菌DNA合成。 3. 抑制分枝杆菌中敏感酶，引起TB杆菌代谢
紊乱。
【临床应用】
预防各型结核病的首选药 (1)早期轻症肺结核或预防用药时可单用INH (2)规范化治疗时须与其他药联用。 (3)重症如急粟粒性/结核性脑膜炎时
➢po易吸收
➢分布广：穿力强
【抗菌作】酸性环境杀菌，在pH=7时无活性
【应用】
Biblioteka Baidu
➢无交叉耐药性
➢与RFP和INH合用（小剂量/短程/联用）
【不反】
➢长期大量用致肝毒性（>3g/d,15%者出现）
➢抑制尿酸排泄，致痛风。
二、第二线抗结核药
对氨基水杨酸钠
(para-aminosalicylate sodium，PAS)
（特别是HIV高发地区TB发病率高）
第一节 抗结核病药
一、第一线抗结核病药 二、第二线抗结核病药 三、新一代抗结核病药 四、抗结核药应用原则
第二节 抗麻风病药
分类及代表药
分类及代表药物
第一线药
异烟肼 疗效高 利福平 乙胺丁醇 毒性少 链霉素 病人易耐受
吡嗪酰胺
第二线药
对氨基水杨酸
乙硫异烟胺 疗效差
防治：①补充VB6。②癫痫和精神病慎用。
2.肝脏毒性（快代谢型）
乙酰异烟肼可损伤肝C，使转氨酶↑ 应定期查肝功，肝功不全者慎用。
3.胃肠反应 4.过敏反应
【药物的相互作用】
1.药酶抑制剂 2.饮酒或与利福平合用：肝毒↑
利福平
（rifampicin，RFP）
1968年应用于临床 橙红色 高效低毒、po方便
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后
链霉素
7
链霉素+PAS 0
28
57
70
3
6
6
乙硫异烟胺（ethionamide）
▪ 单用易发生耐药性，不良反应多， ▪ 仅用于一线耐药者，并与其他抗结药合用。
环丝氨酸（cycloserine）
▪ 阻碍细菌细胞壁合成 ▪ 抗G+、G-菌，抗结核菌弱于异烟肼和链霉素。 ▪ 优点是不易产生耐药性和交叉耐药性。 ▪ 不良反应有CNS毒性、胃肠道反应和发热。 ▪ 用于复治的耐药结核并与其他抗结药合用。
【抗菌作用】
细胞内外均抑繁殖期结核杆菌(窄)
【应用】各型结核病
➢与RFP或INH合用 ➢无交叉耐药性（对SM、INH耐药者有效）
【不良反应】
➢最严重的毒性反应－球后视神经炎，表现为 视觉模糊，视野缩小，色盲。
➢ 以15mg/kg/d为宜，若25mg/kg/d，需定眼科检查
水溶液不稳定，应先用现配
【体内过程】
po吸收快，分布广，但不易入脑脊液及C内
【抗菌作用】
仅抑菌，作用弱，单用价值不大 缓慢产生耐药性（4个月才产生）
【应用】
与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓 抗药性产生（与RFP不宜同时使用）
【不良反应】过敏/胃肠/肝肾毒
链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
药物
➢ 抗菌活性与INH相似（低浓抑，高浓杀菌） ➢ 全效杀菌药：
▪抗麻风杆菌：
【临床应用】
1.各型结核病：与INH、EB合用 2.麻风病： 3.耐药性金葡菌感染： 4.沙眼、结膜炎、病毒性角膜炎(滴眼) 5.重症胆道感染：
【作用机制】
▪ 作用靶位是DNA-依赖性RNA多聚酶的 β亚基，阻碍mRNA的合成。
抗结核病药
Anti-Tuberculous Drugs
结核分支杆菌
“痨病”
细胞壁富含脂质/药不宜穿透
80%肺结核
消化系统结核病 肾结核
骨结核 结核性脑膜炎
对药反应缓慢 需长期治疗
结核病
WHO：全球每年新发病人数约880万人 年死亡人数200万左右
我国： 现有结核病人 450万左右 新发病人数约145万人 年死亡人数13万左右
【体内过程】
▪ po易吸收，血浆蛋白结合率89%
➢ 对氨基水杨酸(PAS)会影响其吸，故易空腹服
▪ 穿透力强，分布广：细胞内外TB均有效 ▪ 肝代谢，胆汁排泄：
➢ 原形及产物呈橘红色（粪尿痰泪汗）
▪ 药酶诱导剂：
【抗菌作用】
▪ 广谱，抗菌作用强大：
G+、 G-菌、某些病毒和沙眼衣原体。
▪ 抗结核杆菌：
▪ 选择性高：
➢不影响真核细胞核的RNA多聚酶
【不良反应】
1.消化道反应：常见但轻微 2.肝毒性：加大INH肝毒性
➢ 禁用：严重肝病/老年人/孕妇（致畸）
3.流感样症状：发烧、寒战、头痛、肌酸痛
➢ 见于大量间歇疗法（1-2次/w），故此法少用。
4.过敏反应：皮疹、药热
乙胺丁醇
（ethambutol，ETB）
链霉素
(streptomycin，SM)
1944 第一个抗结核药
▪ 穿透力弱：仅对胞外TB有效
对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
▪ 体内仅抑菌：疗效＜RFP和INH。
▪ 易产生耐药性：只能联合用药
▪ 耳毒性
吡嗪酰胺
（pyrazinamide，PZA）
【体过】
杀灭巨噬细胞内残存的结核 杆菌，而减少停药后复发
对异烟肼的两种代谢比较如下图
我国人群分布(%) T1/2
血中异烟肼浓度 血中乙酰异烟肼
不良反应
快代谢型 50 1.1 低 高
肝毒性
慢代谢型 26 3.1 高 低
周围神经炎
【抗菌特点】
▪ 高度选择性：仅结杆（窄谱） ▪ 繁殖期杀菌(高浓度)： ▪ 静止期抑菌(低浓度)： ▪ 单用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉
卡那霉素 毒性大
氨硫脲
与其它药配伍
环丝氨酸 一线耐药时用
新一代
利福定
稳定性差、现少用
利福喷汀、司帕沙星 疗效好、毒性相对小
第一节 抗结核病药 一、第一线抗结核药
异烟肼(雷米封)
（isoniazid，INH）
1952年，价廉。 是抗结核病作用最强的首选药
【体内过程】
▪ Po/iv均易吸收：F≈90% ▪ 血浆蛋白结合率低/穿透性强：细胞内外均有效 ▪ 分广：脑脊液/关节腔/胸腹水/淋巴结/干酪化病灶
三、新一代抗结核药
大剂量（600mg/d）分三次po，必要时iv。
普通结核：300mg，晨起空腹顿服，Qd
【不良反应】
1.神经系统(慢代谢型) ①周围Ｎ炎：手脚麻木、肌震、步蹒。 ②CNS障碍：头痛/晕/兴奋/癫痫/精神病
原因：INH化学结构与VB6相似→使VB6排泄↑
→体内VB6↓。 谷氨酸 脱羧酶（VB6）↓ GABA↓→中枢兴奋
耐药性 ▪ 联合用药，增加疗效、减少耐药
【抗菌机制】
1. 抑制分枝菌酸（结核杆菌细胞壁所特有的 成分）合成，抑制TB杆菌胞壁合成。
2. 抑制TB杆菌DNA合成。 3. 抑制分枝杆菌中敏感酶，引起TB杆菌代谢
紊乱。
【临床应用】
预防各型结核病的首选药 (1)早期轻症肺结核或预防用药时可单用INH (2)规范化治疗时须与其他药联用。 (3)重症如急粟粒性/结核性脑膜炎时
➢po易吸收
➢分布广：穿力强
【抗菌作】酸性环境杀菌，在pH=7时无活性
【应用】
Biblioteka Baidu
➢无交叉耐药性
➢与RFP和INH合用（小剂量/短程/联用）
【不反】
➢长期大量用致肝毒性（>3g/d,15%者出现）
➢抑制尿酸排泄，致痛风。
二、第二线抗结核药
对氨基水杨酸钠
(para-aminosalicylate sodium，PAS)
（特别是HIV高发地区TB发病率高）
第一节 抗结核病药
一、第一线抗结核病药 二、第二线抗结核病药 三、新一代抗结核病药 四、抗结核药应用原则
第二节 抗麻风病药
分类及代表药
分类及代表药物
第一线药
异烟肼 疗效高 利福平 乙胺丁醇 毒性少 链霉素 病人易耐受
吡嗪酰胺
第二线药
对氨基水杨酸
乙硫异烟胺 疗效差
防治：①补充VB6。②癫痫和精神病慎用。
2.肝脏毒性（快代谢型）
乙酰异烟肼可损伤肝C，使转氨酶↑ 应定期查肝功，肝功不全者慎用。
3.胃肠反应 4.过敏反应
【药物的相互作用】
1.药酶抑制剂 2.饮酒或与利福平合用：肝毒↑
利福平
（rifampicin，RFP）
1968年应用于临床 橙红色 高效低毒、po方便
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后
链霉素
7
链霉素+PAS 0
28
57
70
3
6
6
乙硫异烟胺（ethionamide）
▪ 单用易发生耐药性，不良反应多， ▪ 仅用于一线耐药者，并与其他抗结药合用。
环丝氨酸（cycloserine）
▪ 阻碍细菌细胞壁合成 ▪ 抗G+、G-菌，抗结核菌弱于异烟肼和链霉素。 ▪ 优点是不易产生耐药性和交叉耐药性。 ▪ 不良反应有CNS毒性、胃肠道反应和发热。 ▪ 用于复治的耐药结核并与其他抗结药合用。