13 微免 免疫耐受1h 微生物与免疫学
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特异性
是源自文库
非
免疫耐受的诱导条件和形成机制
1.抗原因素
(1)抗原性质:遗传背景接近或分子结构小而简单的抗原。 (2)抗原剂量:小剂量TD-Ag T细胞耐受; 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受 (3)抗原免疫途径:静脉 > 腹腔 > 肌肉,口服易诱导耐受 (4)其他因素:如低剂量抗原在体内持续存在、不添加佐 剂等。
自身组织抗原 天然诱导耐受; 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 特异性无免疫应答
天然免疫耐受:胚胎期及新生期接触抗原所致
1945 Owen 异卵双生小牛血液中 同时存在两种不同抗原血 型的红细胞,称为红细胞 镶嵌体(chimera)。 异卵双胎小牛(抗原不同、 胎盘血管互通) 出生后皮肤移植不排斥
免疫耐受可因耐受原在体内逐渐被清除而自发性终止。机 体对自身抗原所建立的天然耐受在某些情况下也可被终 止,从而导致自身免疫疾病。
四、研究免疫耐受的意义
一.人工诱导免疫耐受形成的意义 1. 用于自身免疫病治疗: 2. 用于超敏反应性疾病治疗:脱敏疗法治疗I型超敏反应。 3. 器官移植预防与治疗: 单体抗原或免疫抑制剂(静脉) 受者(移植 前) 对移植物的耐受(一定程度)。
抗原剂量对免疫耐受诱导作用
低带( low—zone )耐受: 低剂量抗原引起的免疫耐受。 高带( high—zone )耐受: 高剂量抗原引起的免疫耐受。 一般剂量越大 诱导的耐受越持久
2.
(1) 年龄:
机体因素
胚胎期、新生期(未成熟的免疫系统):易诱导耐受
成年期(成熟的免疫系统):不易诱导耐受
(2) 遗传因素:与动物种属、品系有关。如(NZB×NZW ) F1品系小不易诱导耐受,好发自身免疫病。 (3) 机体处于免疫抑制状态 :易诱导免疫耐受。此时进行 器官移植不发生移植排斥。
二、免疫耐受形成的机制
克隆清除及克隆流产
克隆无能(缺乏共刺激信号) 克隆忽略(信息转导通路关闭) 外周耐受 启动凋亡信号导致细胞凋亡 独特型网络调节
第 十 三 章
免
疫
耐
受
一、概念及特性
机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象,即抗
原不能激活T与B细胞完成特异正免疫应答的过程,不能产
生正免疫应答的相应特异免疫效应细胞,不能执行正免疫 应答效应。 免疫原 免疫应答 细胞免疫
体液免疫
正免疫应答 耐受原 无应答 免疫耐受 负免疫应答
耐受原---引起免疫耐受的抗原。
T及B免疫细胞遇到 抗原后不产生免疫 应答。
——中枢耐受
在胚胎期及在T与 B细胞发育过程中, 遇自身抗原所形 成的耐受。
1. 中枢免疫耐受:克隆清除及克隆流产
Burnet:克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫活性 细胞克隆 2、每一细胞克隆都具有其抗原 特异性受体 3、胚胎期或新生期未成熟T与B 细胞接触抗原,TCR/BCR分别 与自身抗原肽-MHC分子呈高 亲和力结合时,则引发阴性 选择,启动细胞程序性死亡, 致克隆缺失。
(一)免疫耐受的建立和维持 1. 口服免疫原,建立全身免疫耐受
2. 3. 4.
静脉注射抗原,建立全身免疫耐受 移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗,防止IgE型抗体产生
5.
6.
防止感染
诱导产生特异性拮抗性免疫细胞,抑制效应免疫细 胞对靶细胞的攻击
7.
自身抗原肽拮抗剂的使用
二、免疫耐受的终止
2、外周免疫耐受:克隆失能(clonal anergy) 和克隆忽略(clonal ignorance)
① 特异免疫应答细胞缺乏共激活信号(克隆失能)
② 特异免疫应答细胞激活受阻(克隆忽略) 免疫细胞不能到达外周淋巴器官相应区域。
抗原受体被封闭,抗原不能抵达特异免疫应答细胞表面
三、免疫耐受的建立、维持和终止
二、 人工终止免疫耐受的意义
治疗一些临床疾病, 如肿瘤、慢性感染性疾病等。
获得耐受现象(人工免疫耐受):当体内的免疫细胞处于发 育阶段,人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受
Medawar胚胎诱导耐受实验(1953年)
免疫耐受与免疫 抑制是否相同?
免疫耐受
免疫抑制
直接原因 特异性免疫细胞被 免疫细胞发育缺损 排除或不能被活化 或增殖分化障碍 诱生机制 免疫系统未成熟、 先天免疫缺损, 免疫力减弱, X线、 抗原性状改变 免疫抑制药物 抗淋巴细胞抗体
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
A.胸腺内发育中的T细胞 阴性选择 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡——克隆清 除(clonal deletion)。 B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细 胞) 阴性选择 识别自身抗原的未 成熟B细胞发育停止——克隆流产(clonal abortion)。