美沙拉嗪合成

美沙拉嗪的合成
美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。

文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原[1]；2.苯偶氮水杨酸还原制取[2]；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成[3]。

方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进[4]。

化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸 别名 马沙拉嗪 化学结构
NH 2
HOOC
HO
理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。

微溶于冷水、乙醇。

一、 目的
1. 掌握硝化、还原反应原理
2. 熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 二、 实验原理
HOOC
HO
HO
HOOC
NO 2
HOOC
HO
NH 2
Fe/HCl(浓)
3
三、
实验原料
原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 CP 14g 0.1 2 浓硝酸 CP 12ml 0.29 5.8 冰醋酸 CP 3ml 0.05 1 铁粉 CP 10.4g 0.15 3 浓盐酸 CP
3.4ml
0.05
1
四、 实验步骤
1. 水杨酸的硝化
水杨酸14g （0.1mol ）、水30ml 、3ml 冰醋酸，搅拌下于70摄氏度下缓慢滴加70%12ml ，
控制温度在70-80摄氏度之间。

保温反应1h。

倒入冰水150ml中，放置1h后抽滤。

取滤渣加水150ml加热至沸腾，热抽滤，得浅黄色固体11.2g，mp227-230.
2.5-硝基-2-羟基苯甲酸还原
水50ml加温至60C以上，加浓盐酸3.4ml、铁粉3.5g，加热至沸腾。

将其余铁粉和
5-硝基-2-羟基苯甲酸交替投入，保温搅拌1h。

降温至80C，以40%氢氧化钠溶液调
节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。

假如1.3g保险粉和少量活性炭，搅拌，
脱色10min，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至5，析出固体，抽滤，干燥，得到
粗品。

向粗品中加水100ml，浓硫酸4.5ml，加热至固体物全部溶解，趁热过滤，
冷却，滤液用15%氨水调至PH=5，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品。

mp274C。

参考资料
【1】郑玉梅,金锡然.1999美沙拉嗪的合成[J] .黑龙江医药，12（4）：204-205.
【2】朱志庆,吕自红,周聪颖.1999马沙拉嗪的催化氢解法制备[J] .中国医药工业杂志，30（1）：8-9.
【3】莫芬珠,史益强,赵次英等.1997马沙拉嗪的合成新方法[J] .中国医药工业杂
志,28(8):341-342.
【4】颜延仁,武引文,耿慧琳等.1994马沙拉嗪合成工艺的改进[J] .中国医药工业杂志，25（12）：539-540.。