阿司匹林实验报告9—41.ppt
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5滴浓硫酸
制备合成路线
在50ml圆底烧瓶中
充分摇动水浴加热
不断搅拌下倒入100ml冷水
冰水浴冷却15min
保持瓶内温度在70℃ 维持20min并经常摇动
抽滤 冰水洗涤
得乙酰水杨酸粗产品
将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中
搅拌至无气泡 滤去不溶物
将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中
将烧杯至于冰水浴中充分冷却
ml蒸馏水
稍微冷却 20min
磁力搅拌
瓶内温度 水浴加热
81~85℃
充分搅拌
冰水
冷却15min
抽滤
干燥
白色晶体完全吸出
蒸馏水洗涤
得到乙酰水杨酸粗品 加入
对甲苯磺酸合成乙酰水杨酸的研究 李继忠 文献化学世界第六期
白色晶体
干燥
乙醇—水混合溶剂重结晶
制备原理
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐，在少量 浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而 制得的。
4.重结晶时，将热滤液在室温下静置，慢慢冷却、结晶。在 冷却过程中一般不要振摇滤液，也不要放在冷水甚至冰水中快 速冷却。否则，形成的晶体颗粒细，表面积大，容易吸附杂质 。
思考与体会
1.浓硫酸存在下，水杨酸与乙醇反应会得到什么？ 水杨酸乙酯
2.本实验能否用乙酸来代替乙酸酐？ 不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使羟 基氧上的电子云密度 降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基 碳的能力较弱，所以反应很难发生。
■中文名称：阿斯匹林(解热镇 痛药)阿司匹林(退热药)
中文别名：醋柳酸、乙酰水杨 酸、巴米尔、力爽、塞宁、东 青等
化学名称:2-(乙酰氧基)苯甲酸
阿司匹林的用途
用途一：乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。
用途二：杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧 化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。常用的解热镇痛药。用于解热、镇 痛、抗风湿，促进痛风患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫治 疗。
加蒸馏水，沉淀
80℃
水浴加热并溶解
抽滤，结晶
干燥40min
冷却
毛细管发测熔点，鉴定纯度
观察颜色
用乙醇溶解
三氯化铁
计算产率
乙酰水杨酸 阿司匹林 的制备 张彩华萍乡高等专科学校学报 2006年第六期
水杨酸
称取6.3g
锥形瓶
加入一定量 乙酸酐、催化剂维生素C
取下锥形瓶、冷却至室温
开动恒温加热、磁 力搅拌器反应一段 时间
5.加入浓硫酸的目的是什么？ 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。 水杨 酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫 酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大 大减少。
6.温度控制在70-80℃的原因是什么？ 水杨酸在温度过高时会生成低聚物或多聚物。只有在催化剂存在下，85-90度 反应，才能生成较多的乙酰水杨酸。
2.结晶抽滤稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反应液倒入 盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出 后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干后转 移到100mL烧杯中。
3.重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35％乙醇，置 于45～50℃水浴中加热，使其迅速溶解。若产品不能完 全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。然后静置到室温， 冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗 涤滤饼两次，压紧抽干。将结晶转移至表面皿中，自然晾 干后称量，计算产率
将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中
搅拌至无气泡 滤去不溶物
将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中
将烧杯至于冰水浴中充分冷却
不断搅拌至有固体析出
使固体析出完全
乙酰水杨酸的制备 耿涛
抽滤得乙酰水杨酸产品
第29卷第二期
20g水杨酸
放入
加药品及沸石
锥形瓶
摇匀
水浴
锥形瓶
加入乙醇及沸石
结晶并抽滤
得到粗品
加蒸馏水后冰浴冷却
7.重结晶时，加热时间不应太长，为什么？
重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。还有最好重 结晶时是先加碳酸氢钠,再加稀盐酸。如果要得到更纯的话,就加乙酰乙脂重新 结晶。
8.本实验得到的副产物有哪些？如何形成的？
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和 聚合物
一 定 温 度
水浴
析 出 阿 司 匹 林
抽滤得到固体 加水50ml，将溶液冷却，直到固体析出
冰水洗涤、压紧抽干
陈洪 第十二期 维生素C催化
合成阿司匹林
白色片状结晶
提纯
阿司匹林粗品
100ml的干燥锥形瓶
加入
5.4g(0.4mol)水杨酸 7.5ml(0.08mol)乙酸 0.4g(0.0021mol)对甲苯磺酸
反应方程式
COOH
H+
+ (CH3CO)2O
OH
COOH + CH3COOH
OOCCH3
产物分离原理
固体有机化合物在溶剂中的溶解度与温度 有密切关系。一般温度升高，溶解度增大 。若将固体溶解在热的溶剂中达到饱和， 冷却时由于溶解度降低，溶液变成过饱和 而析出结晶。
新蒸的乙酸酐50g 干燥的水杨酸30g
• 浓硫酸有脱水性，强氧化性，能与非金属反应，难挥发性 ，酸性，稳定性，吸水性
实验操作步骤
1. 酰化在干燥的锥形瓶中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再 滴入7滴浓硫酸，立即配上带有100℃温度计的塞子（温 度计插入物料之中）。混匀后置于水浴中加热，在充分振 摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反应15min，期间仍不 断振摇。最后提高反应温度至80℃，再反应5min，使反 应进行完全。
用途三：用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件，如：道路标 记等。
用途四：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。
市场状况
国外市场发展稳定目前全世界每年消耗阿司匹林原料药4万～5万吨，消费阿 司匹林片剂1000多亿片。 美国是全世界最大的消费国，年耗用阿司匹林原料药1.5万吨以上，占世界总 消耗量的35％～40％，每年销售的阿司匹林片剂在450亿片左右。20世纪80 年代，阿司匹林占美国解热镇痛药市场的50％～60％，目前阿司匹林占美国 解热镇痛药市场销售额的25％～27％ 2000年我国阿司匹林片剂产量达到100多亿片，20世纪80年代，我国年出口 量在1000吨左右；进入90年代，出口量逐年增加，到了90年代中期，达到 3000～4000吨/年，近几年达到5000～6000吨/年；2000年我国阿司匹林产 量达到10500吨，出口6280吨，出口量占产量的60％；2001年1～9月，我 国阿司匹林出口量达4374吨，出口创汇800多万美元。
阿司匹林实验报告9—413
阿司匹林的结构及物化性质
阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152。
阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性
阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸 或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和 乙酸。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而 可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是 因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水 蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸。
使固体析出完全
乙酰水杨酸的制备 耿涛
抽滤得乙酰水杨酸产品
第29卷第二期
实验装置图
主要原料的物理常数
化学性质
• 水杨酸在空气中稳定，但遇光渐渐改变颜色。急剧加热时 分解为酚及二氧化碳。其水溶液呈酸性反应。
• 乙酸酐易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明 火、高热能引起燃烧爆炸。与强氧化剂接触可发生化学反 应。能使醇、酚、氨和胺等分别形成乙酸酯和乙酰胺类化 合物。在路易斯酸存在下，乙酐还可使芳烃或烯径发生乙 酰化反应。在乙酸钠存在下，乙酐与苯甲醛发生缩合反应 ，生成肉桂酸。缓慢溶于水变成乙酸。与醇作用生成乙酸 乙酯。
操作注意事项
1.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，乙酸酐要使 用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。
2.本实验中要注意控制好温度(水温<90℃),否则将增加副产 物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸 酐等。
3.在配制热的过饱和溶液的过程中，当固体完全溶解后，再 加入5％～10％的溶剂将溶液稀释，以免趁热抽滤时析出晶体 。
制备路线
膨润土负载型固体酸的制备、 表征及催化乙酰水杨酸合成 反应 第二期 王红斌等
新蒸的乙酸酐50g 干燥的水杨酸30g
5滴浓硫酸
不断搅拌下倒入100ml冷水
在50ml圆底烧瓶中 充分摇动水浴加热
冰水浴冷却15min
保持瓶内温度在70℃ 维持20min并经常摇动
抽滤 冰水洗涤
得乙酰水杨酸粗产品
3. 制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器? 以防止乙酸酐水解转化成乙酸
4. 若产品中含有未反应的水杨酸，应如何鉴定? 试设计一合适的检测方 法。 利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结 晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无 颜色反应（紫色）。
制备合成路线
在50ml圆底烧瓶中
充分摇动水浴加热
不断搅拌下倒入100ml冷水
冰水浴冷却15min
保持瓶内温度在70℃ 维持20min并经常摇动
抽滤 冰水洗涤
得乙酰水杨酸粗产品
将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中
搅拌至无气泡 滤去不溶物
将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中
将烧杯至于冰水浴中充分冷却
ml蒸馏水
稍微冷却 20min
磁力搅拌
瓶内温度 水浴加热
81~85℃
充分搅拌
冰水
冷却15min
抽滤
干燥
白色晶体完全吸出
蒸馏水洗涤
得到乙酰水杨酸粗品 加入
对甲苯磺酸合成乙酰水杨酸的研究 李继忠 文献化学世界第六期
白色晶体
干燥
乙醇—水混合溶剂重结晶
制备原理
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐，在少量 浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而 制得的。
4.重结晶时，将热滤液在室温下静置，慢慢冷却、结晶。在 冷却过程中一般不要振摇滤液，也不要放在冷水甚至冰水中快 速冷却。否则，形成的晶体颗粒细，表面积大，容易吸附杂质 。
思考与体会
1.浓硫酸存在下，水杨酸与乙醇反应会得到什么？ 水杨酸乙酯
2.本实验能否用乙酸来代替乙酸酐？ 不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使羟 基氧上的电子云密度 降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基 碳的能力较弱，所以反应很难发生。
■中文名称：阿斯匹林(解热镇 痛药)阿司匹林(退热药)
中文别名：醋柳酸、乙酰水杨 酸、巴米尔、力爽、塞宁、东 青等
化学名称:2-(乙酰氧基)苯甲酸
阿司匹林的用途
用途一：乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。
用途二：杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧 化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。常用的解热镇痛药。用于解热、镇 痛、抗风湿，促进痛风患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫治 疗。
加蒸馏水，沉淀
80℃
水浴加热并溶解
抽滤，结晶
干燥40min
冷却
毛细管发测熔点，鉴定纯度
观察颜色
用乙醇溶解
三氯化铁
计算产率
乙酰水杨酸 阿司匹林 的制备 张彩华萍乡高等专科学校学报 2006年第六期
水杨酸
称取6.3g
锥形瓶
加入一定量 乙酸酐、催化剂维生素C
取下锥形瓶、冷却至室温
开动恒温加热、磁 力搅拌器反应一段 时间
5.加入浓硫酸的目的是什么？ 浓硫酸作为催化剂。 ①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。 水杨 酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫 酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大 大减少。
6.温度控制在70-80℃的原因是什么？ 水杨酸在温度过高时会生成低聚物或多聚物。只有在催化剂存在下，85-90度 反应，才能生成较多的乙酰水杨酸。
2.结晶抽滤稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反应液倒入 盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出 后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干后转 移到100mL烧杯中。
3.重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35％乙醇，置 于45～50℃水浴中加热，使其迅速溶解。若产品不能完 全溶解，可酌情补加35％的乙醇溶液。然后静置到室温， 冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗 涤滤饼两次，压紧抽干。将结晶转移至表面皿中，自然晾 干后称量，计算产率
将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中
搅拌至无气泡 滤去不溶物
将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中
将烧杯至于冰水浴中充分冷却
不断搅拌至有固体析出
使固体析出完全
乙酰水杨酸的制备 耿涛
抽滤得乙酰水杨酸产品
第29卷第二期
20g水杨酸
放入
加药品及沸石
锥形瓶
摇匀
水浴
锥形瓶
加入乙醇及沸石
结晶并抽滤
得到粗品
加蒸馏水后冰浴冷却
7.重结晶时，加热时间不应太长，为什么？
重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。还有最好重 结晶时是先加碳酸氢钠,再加稀盐酸。如果要得到更纯的话,就加乙酰乙脂重新 结晶。
8.本实验得到的副产物有哪些？如何形成的？
本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和 聚合物
一 定 温 度
水浴
析 出 阿 司 匹 林
抽滤得到固体 加水50ml，将溶液冷却，直到固体析出
冰水洗涤、压紧抽干
陈洪 第十二期 维生素C催化
合成阿司匹林
白色片状结晶
提纯
阿司匹林粗品
100ml的干燥锥形瓶
加入
5.4g(0.4mol)水杨酸 7.5ml(0.08mol)乙酸 0.4g(0.0021mol)对甲苯磺酸
反应方程式
COOH
H+
+ (CH3CO)2O
OH
COOH + CH3COOH
OOCCH3
产物分离原理
固体有机化合物在溶剂中的溶解度与温度 有密切关系。一般温度升高，溶解度增大 。若将固体溶解在热的溶剂中达到饱和， 冷却时由于溶解度降低，溶液变成过饱和 而析出结晶。
新蒸的乙酸酐50g 干燥的水杨酸30g
• 浓硫酸有脱水性，强氧化性，能与非金属反应，难挥发性 ，酸性，稳定性，吸水性
实验操作步骤
1. 酰化在干燥的锥形瓶中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再 滴入7滴浓硫酸，立即配上带有100℃温度计的塞子（温 度计插入物料之中）。混匀后置于水浴中加热，在充分振 摇下缓慢升温至75℃。保持此温度反应15min，期间仍不 断振摇。最后提高反应温度至80℃，再反应5min，使反 应进行完全。
用途三：用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件，如：道路标 记等。
用途四：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。
市场状况
国外市场发展稳定目前全世界每年消耗阿司匹林原料药4万～5万吨，消费阿 司匹林片剂1000多亿片。 美国是全世界最大的消费国，年耗用阿司匹林原料药1.5万吨以上，占世界总 消耗量的35％～40％，每年销售的阿司匹林片剂在450亿片左右。20世纪80 年代，阿司匹林占美国解热镇痛药市场的50％～60％，目前阿司匹林占美国 解热镇痛药市场销售额的25％～27％ 2000年我国阿司匹林片剂产量达到100多亿片，20世纪80年代，我国年出口 量在1000吨左右；进入90年代，出口量逐年增加，到了90年代中期，达到 3000～4000吨/年，近几年达到5000～6000吨/年；2000年我国阿司匹林产 量达到10500吨，出口6280吨，出口量占产量的60％；2001年1～9月，我 国阿司匹林出口量达4374吨，出口创汇800多万美元。
阿司匹林实验报告9—413
阿司匹林的结构及物化性质
阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152。
阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性
阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸 或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和 乙酸。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而 可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是 因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水 蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸。
使固体析出完全
乙酰水杨酸的制备 耿涛
抽滤得乙酰水杨酸产品
第29卷第二期
实验装置图
主要原料的物理常数
化学性质
• 水杨酸在空气中稳定，但遇光渐渐改变颜色。急剧加热时 分解为酚及二氧化碳。其水溶液呈酸性反应。
• 乙酸酐易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明 火、高热能引起燃烧爆炸。与强氧化剂接触可发生化学反 应。能使醇、酚、氨和胺等分别形成乙酸酯和乙酰胺类化 合物。在路易斯酸存在下，乙酐还可使芳烃或烯径发生乙 酰化反应。在乙酸钠存在下，乙酐与苯甲醛发生缩合反应 ，生成肉桂酸。缓慢溶于水变成乙酸。与醇作用生成乙酸 乙酯。
操作注意事项
1.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，乙酸酐要使 用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。
2.本实验中要注意控制好温度(水温<90℃),否则将增加副产 物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸 酐等。
3.在配制热的过饱和溶液的过程中，当固体完全溶解后，再 加入5％～10％的溶剂将溶液稀释，以免趁热抽滤时析出晶体 。
制备路线
膨润土负载型固体酸的制备、 表征及催化乙酰水杨酸合成 反应 第二期 王红斌等
新蒸的乙酸酐50g 干燥的水杨酸30g
5滴浓硫酸
不断搅拌下倒入100ml冷水
在50ml圆底烧瓶中 充分摇动水浴加热
冰水浴冷却15min
保持瓶内温度在70℃ 维持20min并经常摇动
抽滤 冰水洗涤
得乙酰水杨酸粗产品
3. 制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器? 以防止乙酸酐水解转化成乙酸
4. 若产品中含有未反应的水杨酸，应如何鉴定? 试设计一合适的检测方 法。 利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结 晶加入盛有3mL 水的试管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，观察有无 颜色反应（紫色）。