第三章中枢神经系统药(镇痛药)

吗啡
4. 禁忌证
• 分娩止痛、哺乳期妇女止痛 • 支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤所致的颅内压升高者 • 肝功能严重减退者 • 新生儿、婴儿、原因不明的疼痛（如急腹症）、急性
胰腺炎等
可待因
• 作用与吗啡相似，但较弱，镇痛作用仅为吗啡的1/12～1/10， 镇咳作用为吗啡的1/4，无明显的镇静作用，成瘾性小
躁不安等情绪，会产生欣快感 （3）抑制呼吸作用 在等效剂量时与吗啡相当，但作用持续时间短 （4）无明显镇咳、缩瞳作用
哌替啶
2. 心血管系统作用
• 可扩张外周血管，引起直立性低血压 • 因抑制呼吸，使CO2蓄积，脑血管扩张，导致颅内压升高
3. 平滑肌作用
• 提高胃肠平滑肌和括约肌的张力，但作用较弱，持续时间短， 不引起便秘
（1）胃肠道平滑肌 能提高胃肠道平滑肌和括约肌的张力，抑制胃 肠道蠕动，引起便秘 （2）胆道平滑肌 吗啡可使胆道Oddi括约肌收缩，胆道排空受阻， 胆囊内压明显升高，引起上腹部不适，严重者可诱发胆绞痛
吗啡
3. 平滑肌作用 （3）其他
1）可提高膀胱括约肌和输尿管平滑肌张力，引起排尿困难、尿潴留 2）可对抗缩宫素对子宫的兴奋作用，使产程延长 3）大剂量可使支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘
• 适用于中、重度急、慢性疼痛，如创伤、手术、分娩和晚期肿 瘤疼痛等。久用也可产生耐受性和成瘾性
三、其他镇痛药
罗通定
• 镇痛作用不及哌替啶，但强于解热镇痛药，无明显的成瘾性 • 对慢性钝痛效果好，用于治疗胃肠和肝胆系统疾病所致的钝
痛、一般性头痛、脑震荡后头痛、痛经、分娩痛等 • 治疗量一般无不良反应，剂量过大可抑制呼吸，偶见恶心、
眩晕、乏力及锥体外系症状等
三、其他镇痛药
布桂嗪
• 镇痛作用强度为吗啡的1/3，起效快，持续3～6小时 • 对皮肤、黏膜及运动器官的疼痛效果明显，对内脏绞痛效果差 • 常用于偏头痛、关节痛、三叉神经痛、炎症性和外伤性疼痛及
晚期癌痛等 • 偶有头晕、恶心、困倦等，停药后可消失，有一定的成瘾性
【附】 阿片受体阻断药
• 对胆道Oddi括约肌的收缩作用较吗啡弱 • 治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量可致支气管哮喘 • 不对抗缩宫素对子宫的兴奋作用，故不延长产程
哌替啶
1. 镇痛
① 由于哌替啶的成瘾性较吗啡小，故临床上替代吗啡用于 各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛及晚期癌痛等
② 胆绞痛、肾绞痛需与阿托品等解痉药合用，也可用于急 性胰腺炎的镇痛
药物学基础
第三章 中枢神经系统药
第五节 镇痛药
导学案例与思考
导学案例
• 病人，女，60岁。患有肝癌，自觉疼痛难忍，影响休息及睡眠。办 理了麻醉药品专用卡，医生为其开吗啡缓释片，连续服药半个月， 病人感觉疼痛缓解，生活质量得到明显提高；同时病人服药期间有 时会出现恶心、眩晕、呼吸减慢的症状
• 请思考
1. 医生为其开吗啡缓释片合理吗 2. 病人用药期间为什么会出现上述症状 3. 使用吗啡时应注意哪些事项
镇痛药
• 镇痛药是作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体，能 选择性地减轻或消除疼痛，而不影响意识和其他感觉的 一类药物
• 绝大多数镇痛药反复多次使用后易产生身体依赖性（成 瘾性），属于“麻醉药品”，必须严格按照国家的相关 法律法规进行管理和使用
吗啡
1. 中枢神经系统作用
（1）镇痛 具有很强的镇痛作用，对慢性持续性钝痛效果强于 间断性锐痛，但对神经性疼痛效果差 （2）镇静 具有明显的镇静作用，能消除由于疼痛引起的紧 张、恐惧等情绪症状，同时会产生欣快感
吗啡
1. 中枢神经系统作用
（3）镇咳
• 抑制延髓咳嗽中枢，产生强大的镇咳作用 • 对各种剧烈咳嗽均有良好的疗效 • 易产生身体依赖性，常用可待因替代
• 镇痛作用强，为吗啡的100倍左右，起效快，作用时间短， 可用于手术等各种剧痛、麻醉辅助用药、静脉复合麻醉， 常与氟哌利多组成“氟芬合剂”用于神经安定镇痛术。
• 不良反应有恶心、呕吐、眩晕及胆道括约肌痉挛，剂量过 大产生明显的肌肉僵直，静注过快可产生呼吸抑制。耐受 性和成瘾性小
美沙酮
• 镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长，镇静、欣快、 抑制呼吸、引起便秘及升高胆内压作用均较吗啡轻，口服 和注射效果相似
本节小结
• 本类药物的化学结构与吗啡相似，与阿片受体有很强的 亲和力，比吗啡强，但没有内在活性，竞争阿片受体， 称为阿片受体阻断药
• 常用的药物有纳洛酮和纳曲酮
纳洛酮
• 口服易吸收，首过消除明显，故常采用静脉给药 • 主要用于阿片类镇痛药急性中毒，可解除呼吸抑制和
其他中枢抑制症状，能使昏迷、休克病人迅速苏醒； 能诱发戒断症状，可以用于戒断阿片类药物依赖性； 也可用于急性酒精中毒的解救 • 纳曲酮与纳洛酮相似
吗啡
1. 镇痛
• 吗啡对各种疼痛均有效，但连续应用易成瘾，故主要用于 其他镇痛药无效时的急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术 及癌症晚期等引起的剧烈疼痛
• 也可用于血压正常的心肌梗死病人的剧痛 • 对内脏平滑肌痉挛导致的绞痛，如胆绞痛、肾绞痛需与阿
托品类解痉药合用
吗啡
2. 心源性哮喘
• 治疗左心衰竭突发急性肺水肿而引起的心源性哮喘病人， 除给予强心苷、氨茶碱和吸氧外，静脉注射吗啡效果良 好，缓解气促和窒息感，促进肺水肿的吸收
• 可用于中等程度的疼痛，与解热镇痛药合用可增强镇痛效果 • 对干咳效果好，但痰多者不宜使用
二、人工合成镇痛药
哌替啶
• 为人工合成的阿片受体激动药 • 口服易吸收，皮下或肌内注射吸收快 • 能透过胎盘屏障进入胎儿体内
哌替啶
作用与吗啡相似，但较弱 1. 中枢神经系统作用
（1）镇痛 镇痛强度约为吗啡的1/10～1/8，持续时间短，为2～4小时 （2）镇静 有明显的镇静作用，可消除由疼痛引起的紧张、焦虑、烦
• 治疗量可引起恶心、呕吐、眩晕、出汗、心悸和直立性 低血压等，剂量过大可抑制呼吸
2. 耐受性和成瘾性
• 较吗啡弱，但需控制使用，久用会产生耐受性和成瘾性
哌替啶
禁忌证
• 支气管哮喘、肺心病 • 颅脑损伤所致的颅内压升高者 • 肝功能严重减退者 • 新生儿、婴儿 • 原因不明的疼痛（如急腹症）等
芬太尼
• 适用于创伤、手术和晚期癌症等所致的剧痛，因耐受性和 药物成瘾性产生较慢，戒断症状轻，也用于吗啡或毒品海 洛因等成瘾的脱毒治疗
• 不良反应多见眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、口干、便秘及直 立性低血压等
喷他佐辛
• 为阿片受体部分激动药 • 镇痛作用约为吗啡的1/3，与吗啡合用减弱吗啡的镇痛作用；
呼吸抑制约为吗啡的1/2，剂量增加对呼吸抑制强度不增强， 较安全；对胃肠道平滑肌作用较弱 • 优点是成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉药品管理范畴 • 主要用于各种慢性疼痛 • 常见嗜睡、眩晕、出汗、轻微头痛等。大剂量可引起血压升 高、心率加快、呼吸抑制等
• 镇痛药、麻醉药品、精神药品及毒品在种类上有很大部分是重叠的、 相同的，区别仅在于使用方法、使用对象和使用目的不同
吗啡
3. 急性中毒
• 用量过大可引起急性中毒，表现为昏迷、呼吸抑制、 瞳孔缩小呈针尖样，常伴有发绀、血压下降甚至休克， 呼吸麻痹是致死的主要原因
• 抢救措施为进行人工呼吸、吸氧及静脉注射阿片受体 阻断药纳洛酮等
知识链接
镇痛药、麻醉药品、精神药品及毒品
• 毒品是指鸦片、海洛因、大麻、可卡因、吗啡、甲基苯丙胺（冰毒） 以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 从毒品对人中枢神经的作用看，可分为兴奋剂、抑制剂和致幻剂等， 常见的还有：摇头丸、K粉等。因滥用这类药品会伤害身心健康，破 害家庭，危害社会，所以要珍爱生命，远离毒品！
吗啡
2. 耐受性和成瘾性
• 连续多次应用吗啡后，药效逐渐减弱，机体产生耐受性， 需增加剂量才能获得耐受前的作用
• 连续用药可产生成瘾性，停药会出现戒断症状，表现为烦 躁不安、失眠、打哈欠、流涕、流泪、出汗、呕吐、腹泻、 肌肉震颤甚至虚脱、意识丧失等，有强迫性觅药行为，给 个人、家庭、社会造成极大的危害，因此必须依照相关法 律、法规严格管理
③ 用于分娩止痛，但临产前2～4小时不宜用，避免抑制新 生儿的呼吸
哌替啶
2. 心源性哮喘
• 可替代吗啡应用于心源性哮喘
3. 麻醉前给药
• 镇静作用可消除病人术前紧张、焦虑、恐惧等情绪， 减少麻醉药的用量，并缩短诱导期
4. 人工冬眠
• 与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法
哌替啶
1. 副作用
（4）抑制呼吸
• 治疗量即可抑制呼吸，剂量增加，作用加强 • 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原因
（5）其他
1）使瞳孔缩小，吗啡中毒瞳孔缩小为针尖样大小 2）催吐作用，引起恶心、呕吐
吗啡
2. 心血管系统
• 能扩张血管，引起直立性低血压 • 能抑制呼吸，使CO2蓄积，脑血管扩张，导致颅内压升高
吗啡
3. 平滑肌作用
丁丙诺啡
• 为阿片受体部分激动药，镇痛作用强，为吗啡的25倍，对 急性锐痛的作用强于慢性钝痛
• 主要用于中、重度疼痛，如创伤、癌症、内脏绞痛和心肌 梗死止痛
• 也用于吗啡及海洛因等成瘾后病人的脱毒治疗 • 常见不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、出汗、眩晕及便秘等
三、其他镇痛药
曲Baidu Nhomakorabea多
• 作用特点是：镇痛强度为吗啡的1/3，镇咳效果为可待因的1/2， 治疗剂量无抑制呼吸作用，不产生便秘，亦不影响心血管功能
镇痛药
常用镇痛药分为三类 1. 阿片生物碱类镇痛药 2. 人工合成镇痛药 3. 其他镇痛药
一、阿片生物碱类镇痛药
吗啡
• 是阿片中的主要生物碱，为阿片受体激动药 • 口服后胃肠道吸收快，首过消除明显，因此常采用皮下注射给药 • 脂溶性低，仅有少量透过血脑屏障，但足以发挥作用，也可通过
胎盘屏障进入胎儿体内 • 主要在肝内代谢，绝大多数经肾排泄，少量经胆汁及乳汁排泄
知识链接
镇痛药、麻醉药品、精神药品及毒品
• 麻醉药品是指对中枢神经系统具有麻醉作用，不合理使用或者 滥用容易产生身体依赖性和精神依赖性，能导致瘾癖的药物， 包括天然、半合成、合成的阿片类、可卡因、大麻类等
• 精神药品是指作用于中枢神经系统，使其兴奋或抑制，不合理 使用或者滥用可以产生依赖性，包括镇静催眠剂、兴奋剂、致 幻剂等。精神药品分为第一类精神药品和第二类精神药品
吗啡
2. 心源性哮喘 作用机制为
1）镇静作用可消除病人的焦虑、恐惧情绪，间接减轻心脏负担 2）抑制呼吸中枢，降低对CO2的敏感性，使喘息得到缓解 3）扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷，有利于肺水肿 的消除
吗啡
1. 一般反应
• 治疗量的吗啡可引起恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、呼吸抑制、 尿潴留、便秘和直立性低血压等