第二章 传出神经系统药理概况

第5 章传出神经系统药物

第1节概述

一.传出神经的分类、化学传递及递质

⒈解剖学分类

⑴自主神经系统：分为交感N和副交感N

中枢节前f N节节后 f 效应器

⑵运动神经系统

⒉神经冲动本质是电—化学传导

⒊N末梢是如何把电信号转变为化学信号

⑴突触

⑵化学传递

⑶递质:主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素（NA）

4. 传出神经按递质分类

⑴胆碱能神经

①副交感N的节前纤维

②副交感N的节后纤维

③交感N的节前纤维

④少数交感神经节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管）

⑤运动神经

⑵去甲肾上腺素能神经

绝大部分交感N节后纤维

二．传出神经受体的分类、分布及效应（表5-1）

⒈胆碱受体：选择性与Αch结合的受体

⒉肾上腺素受体：选择性与NΑ和Αd结合的受体

三．传出神经递质的合成与转归

1．乙酰胆碱的合成及灭活

2．去甲肾上腺素的合成及转归

四．传出神经系统药物的作用环节及分类

㈠药物作用环节

1．与受体结合

拟似药(激动药)

阻断药(拮抗药)

2.影响递质

①影响递质生物合成(宓胆碱、α-甲基酪氨酸)

②影响递质释放（麻黄碱）

③影响递质生物转化（抗胆碱酯酶药）

④影响递质贮存（利血平）

㈡传出神经系统药物分类（表5-2）

第二节胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药

一．胆碱受体激动药

毛果芸香碱（匹罗卡品）

作用：直接兴奋M-R，主要用于滴眼。

⒈缩瞳—激动虹膜括约肌上M-R

⒉降低眼内压—缩瞳，前房角间隙增宽

⒊调节痉挛—睫状肌上M-R↑

眼处于近视状态，视远物模糊

用途：

⒈治疗青光眼

⒉阿托品类药物中毒解救

不良反应：

⒈视远物不清

⒉吸收后有各种M-R激动表现

注意事项：

二．胆碱酯酶抑制药

又称抗胆碱酯酶药，能和AChE较牢固地结合，使酶失活，导致ACh在体内蓄积，表现出M样及N样作用。

分为两类：易逆性抗AChE药：如新斯的明等；

难逆性抗AChE药：如有机磷酸酯类。

新斯的明

[体内过程]p.o吸收少而不规则，不易透过脑屏障。[作用机制]可逆性抑制ΑchE。

[作用、用途]选择性作用于胃肠、膀胱平滑肌、骨骼肌。

⒈兴奋骨骼肌、强大、原因①抑制ΑchE

②直接兴奋N2-R

③促进N末梢释放Αch

治疗重症肌无力（首选）。

⒉兴奋胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌—治手术后尿潴留、

腹气胀。

⒊减慢心率—治阵发性室上性心动过数。

⒋其他—非去极化型肌松药（筒箭毒）中毒，缓解阿

托品中毒外周症状。

[不良反应] 过量可产生“胆碱能危象”：恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤等，重者可致肌无力加重。可用阿托品和胆碱酯酶复活药对抗。

[禁忌证] 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘

第三节胆碱受体阻断药

一. M受体阻断药

阿托品

[作用与用途]：一抑、二扩、三解

1．抑制腺体分泌：作用强大

唾液腺、汗腺＞呼吸道腺体＞胃腺

用于①麻前给药②严重盗汗③流涎

2．眼：扩瞳，升高眼压，调节麻痹。

用于①验光配镜，后马托品取代之，儿童除外

②眼底检查③虹膜睫状体炎

3．扩张血管，改善微循环（与M受体无关）用于：感染性休克

4．解除平滑肌痉挛

胃肠平滑肌＞膀胱逼尿肌＞胆道、输尿管、支气管用于①胃肠绞痛②膀胱刺激症

③胆绞痛、肾绞痛伍用哌替啶

5．解除迷走神经对心脏的抑制，心率↑，传导↑。

用于①窦性心动过缓②房室传导阻滞

6．解救有机磷酸酯类中毒

不良反应：

1．副作用

2．毒性反应：外周症状加重，还出现中枢症状（先兴奋后抑制）

解救：外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明，中枢兴奋症状可用地西泮或短效巴比妥类药对

抗。

3．禁用：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大患者。

其它M受体阻断药

山莨菪碱:其人工合成品为 654-2。

药理作用似阿托品，但较弱。特点：对内脏平滑肌的解痉作用及解除血管痉挛作用选择性较高。

主要用于感染性休克和内脏平滑肌痉挛。不良反应较轻，禁忌证同阿托品。

东莨菪碱：

⏹易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大

剂量催眠。

⏹用于麻醉前给药; 抗晕动病; 治疗帕金森病

阿托品的合成或代用品

㈠扩瞳药

后马托品：

特点：扩瞳和调节麻痹作用较阿托品弱，持续时间明显短暂。适用于一般眼科检查和验光，但儿童验光仍需用阿托品。

托吡卡胺

作用与后马托品相似，特点是作用起效快而持续时间更短。

㈡解痉药

丙胺太林（普鲁本辛）:

特点：⒈选择性阻断胃肠平滑肌上M-R，抑制胃肠平滑肌作用较强而持久。

⒉能减少胃液分泌。

用途：胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐

㈢抗消化性溃疡药

哌仑西平

M1-R阻断药（胃粘膜壁细胞上M1-R）→胃酸分泌↓治疗胃、十二指肠溃疡。

有机磷酸酯类中毒及其解救

有机磷酸酯类：主要为农业及环境杀虫剂。

中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。

中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。

有机磷酸酯的急性中毒症状

M症状：腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降、心动过缓、胸闷、气短、缩瞳、腺体分泌增加（大

汗、流涎）；

N症状：肌震颤、抽搐；

CNS症状：兴奋不安，谵语、昏迷、呼吸麻痹→死亡。

解救原则：

1．立即消除毒物，减少吸收。

清洗皮肤（敌百虫禁用肥皂）、洗胃（1%盐水或

2%碳酸氢钠）、导泻。

2．用特殊解毒药

阿托品（解除M样症状和部分中枢症状）：尽早、足量、反复用药达“阿托品化”。

胆碱酯酶复活药（解除N样症状和部分中枢症

状）：解磷定：尽早、足量、反复应用，与阿托品

合用效果好。

3．对症治疗：吸氧、补液、人工呼吸等。