人参皂苷的免疫调节作用及其应用

人参皂苷的免疫调节作用及其应用

王卫霞1 王谦2

作者单位：中西结合杂志社, 北京100091; 2 北京中医药大学, 北京100029)

关键词: 人参皂苷; 免疫调节; 实验研究; 临床应用; 综述

人参( Panax ginseng C. A. Mey. ) 是传统补益中药,具有补气生血、扶正祛邪等功效。人参皂苷( ginsenoside)

是人参主要的有效成分之一, 按其苷元的化学结构不同,可分为人参二醇型皂苷、人参三醇型皂苷、齐墩果酸型皂苷; 按其在薄层色谱上RF 值的大小, 分别称为Ra 类(Ra1～6 ) 、Rb 类(Rb1 ～3 ) 、Rf类和Rg类(Rg1 ～3 )共计20余种单体。现代药理学研究表明, 人参皂苷具有调节机体免疫功能的作用。随着近年来免疫学的迅速发展, 有关人参皂苷对免疫系统影响的基础研究和临床应用均取得了一定的进展。现将近5年的研究概况综述如下。

人参皂苷免疫调节作用的实验研究

1. 体内实验研究白介素22 ( IL22) 能促进T细胞增殖, 活化B细胞和巨噬细胞, 巨噬细胞对免疫系统的平衡调节起重要作用。任杰红等[ 1 ]研究表明, 人参皂苷Rg1能增加正常小鼠脾脏、胸腺的重量, 增强巨噬细胞的吞噬功能, 同时能提高正常大鼠血清中IL22 及补体C3、C4 的含量。但汉雄等[ 2 ]通过观察人参二醇苷对上述指标的影响来探讨人参二醇苷对实验动物的免疫促进作用, 也得到了类似的结果。

王庭富等[ 3 ]报道人参皂苷Rg3具有明显提高小鼠非特异性和特异性(包括细胞免疫和体液免疫) 免疫功能的作用。人参皂苷Rg3灌胃给药8天(115～610mg/kg) 能明显提高小鼠炭粒廓清速度、免疫器官重量、血清溶血素含量、脾淋巴细胞转化和荷瘤鼠自然杀伤(NK) 细胞活性, 并发现人参皂苷Rg3作用强度与剂量有一定的关系。刘靖华等[ 4 ]探讨了人参皂苷对创伤失血性休克大鼠免疫功能的调节作用。结果表明人参皂苷( 215mg/100g) 能提高创伤失血性休克大鼠脾淋巴细胞的增殖能力, 用药后脾细胞IL22产生及白介素22 受体( IL22R) 表达增加, 巨噬细胞主要组织相容性复合体2Ⅱ(MHC2Ⅱ) 抗原表达、肿瘤坏死因子( TNF2α) 释放

及巨噬细胞的吞噬能力明显提高, 表明人参皂苷对大鼠创伤失血性休克免疫功能抑制有一定的改善作用。严重感染时血液中TNF2α、IL26、IL28等细胞因子水平明显增高, 造成严重的炎症反应。张勤等[ 5 ]观察了人参皂苷对腹腔感染大鼠血清白蛋白及IL26的影响, 结果显示人参皂苷可以减轻大鼠腹腔感染所致的血清白蛋白的降低及IL26的升高, 提示人参皂苷可减轻炎症反应。

2. 体外实验研究刘靖华等[ 4 ]在观察人参皂苷体内免疫调节作用的同时, 用体外实验方法观察了人参皂苷对创伤失血性休克大鼠免疫功能的调节作用。实验结果表明,一定浓度范围内的人参皂苷(1～100μg/ml) 在体外应用对创伤失血性大鼠脾淋巴细胞和巨噬细胞的功能均有不同程度的改善作用, 表明人参皂苷对创伤失血性休克后淋巴细胞和巨噬细胞的功能有直接的调节作用。

刘轩等[ 6 ]研究表明人参皂苷Rg1和Rb1在体外能抑制脂多糖(LPS) 诱导小鼠肺泡巨噬细胞过度分泌肿瘤坏死

因子(TNF2α) , 其作用机制可能为通过阻断LPS与肺泡巨噬细胞膜的结合, 抑制LPS诱导的细胞内I2κB 的低表达,从而使TNF2α的分泌水平下降, 进而发挥其抗炎免疫功能。人参皂苷Rg1在人和大鼠体内经肠内细菌代谢后, 均能转变为Rh1并被吸收入血, 同时在血中还检测到Rg1的存在[ 7 ]。王毅等[ 8 ]探讨了人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响, 并观察了其对巨噬细胞活化的一个重要指标———一氧化氮(NO) 水平的影响。结果显示Rg1和Rh1均能提高巨噬细胞的吞噬能力和促进NO的释放, 但Rg1和Rh1对脂多糖(LPS) 诱导的B细胞增殖均无明显作用; Rh1能促进脾细胞增殖、下调刀豆素(ConA) 诱导的T 细胞增殖。研究者认为Rg1及其代谢产物Rh1调节机体免疫功能的作用可能与其在体内直接激活T细胞增殖、抑制活化状态的T细胞、并提高巨噬细胞吞噬及释放NO的能力等有关, 其中Rh1对T细胞的作用更强。但Rh1对T细胞亚群的作用及Rg1、Rh1对其他免疫细胞的作用还有待进一步研究。

树突状细胞( dendritic cell, DC) 是唯一能够直接接触刺激T淋巴细胞增殖的细胞[ 9 ] , 已成为当今免疫学研究热点之一。王毅等[ 10 ]观察了人参皂苷Rg1及Rh1对DC刺激T细胞增殖的影响, 并通过观察人参皂苷Rg1及Rh1对IL2

2与植物血凝素( PHA) 激活的杀伤细胞(LPAK) 对人乳头瘤细胞及L929细胞的杀伤作用的影响, 观察对LPAK抗肿瘤活性的影响。结果表明人参皂苷Rg1和Rh1均可不同程度地增强DC刺激T细胞增殖及LPAK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力, Rh1作用与其剂量范围及细胞比例密切相关。分析Rg1及Rh1 作用的不同可能与其化学结构上的差异有关。

王莎莉等[ 11 ]探讨了人参皂苷对巨噬细胞表达造血生长因子的影响。体外实验表明经人参总皂苷( 10～50mg/L)诱导制备的大鼠骨髓巨噬细胞( rBMMφ) 和人单核细胞株( THP21) 的培养上清液可显著提高大鼠和人的髓系多向造血祖细胞(CFU2Mix) 、粒细胞和巨噬细胞集落形成单位(CFU2GM) 和红细胞系集落形成单位(CFU2E) 的集落产率; 经人参总皂苷诱导后rBMMφ和THP21表达红细胞生成素( EPO) 、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子( GM2CSF) 、白介素23 ( IL23) 、白介素26 ( IL26) 的蛋白水平有不同程度的提高; EPO、GM2CSF、IL23的mRNA 水平也显著提高。提示人参总皂苷可通过直接和/或间接途径刺激造血诱导微环境的巨噬细胞, 从蛋白水平和基因转录水平上促进造血调控因子的合成和分泌, 进而促进各系造血祖细胞的增殖分化, 推测这可能是人参调节血细胞生成的途径之一。

陈笛等[ 12 ]进行了人参总皂苷诱导淋巴细胞表达GM2CSF的实验研究, 结果显示人参总皂苷能显著刺激粒细胞2巨噬细胞系造血祖细胞(CFU2GM) 增殖; 同时能显著促进胸腺细胞和脾细胞的GM2CSF蛋白和mRNA表达, 提示人参总皂苷可能通过直接和/或间接途径刺激淋巴细胞合成和分泌GM2CSF, 进而促进CFU2GM的增殖分化。其他实验还分别表明人参总皂苷可能通过直接和/或间接途径促进造血诱导微环境中的骨髓基质细胞[ 13 ]、人内皮细胞和单核细胞[ 14 ]合成和分泌GM2CSF。以上研究结果可能是人参总皂苷促进血细胞发生和促进免疫功能的部分生物学机理。

人参皂苷免疫调节作用的临床应用

1.人参皂苷对恶性肿瘤的辅助治疗作用