单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性
单硝酸异山梨酯片剂在健康人体的生物等效性
单硝酸异山梨酯片剂在健康人体的生物等效性赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【期刊名称】《浙江预防医学》【年(卷),期】2007(019)011【摘要】目的研究单硝酸异山梨酯片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂,剂量分别为40mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中单硝酸异山梨酯的浓度.用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),AUC(0-∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验.结果单剂量口服单硝酸异山梨酯片和参比制剂后,血浆单硝酸异山梨酯的Cmax分别为(424.28+43.09)μg·L-1和(442.48±57.78)μg·L-1;Tmax分别为(1.11±0.2)h和(1.06±0.24) h;AUC(0-24)分别为(2855.09±276.2)μg· h·L-1和(3028.28±296.0)μg· h·L-1;AUC(0-inf)分别为(3046.40±314.61)μgh·L-1和(3312.46±382.60)μg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-∞)、Cmax的90%可信区间分别为90.3%～98.5%、87.2%～97.1%和92.6%～99.9%.结论试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(94.79±10.14)%,2制剂具有生物学等效性.【总页数】3页(P13-15)【作者】赵建波;张丽慧;叶环;胡国新;代宗顺【作者单位】杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;杭州师范学院,浙江,杭州,310036;温州医学院;华中科技大学【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;梁生林;陈汇;2.氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 王淑民;武峰;周辉;郭韶洁;赵秀丽;李鹏飞;刘丽宏;耿玉先3.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅4.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;颜程光;梁生林;曾俊权;陈汇5.阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究 [J], 杨婷;余斌;宋欣;刘丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
单硝酸异山梨酯片体内生物等效性研究
Ｂｉｅ ｕ ｖ ｌｎ ｅ ｏ ｏ ｑ ｉ ａ ｅ ｃ ｆＴｗｏ Ｏｒ ｌＦｏ ｍ ｕ ａ ｉ ｎ ｆＩ ｏ ｏ ｂ ｄ ｏ ｏ ｉｒ ｔ ｂ ｅｓ ｉ ａ ｒ ｌ ｔｏ ｓ ｏ ｓ ｓ ｒ ｉ ｅ Ｍ ｎ ｎ ｔ ａ ｅ Ｔａ ｌｔ ｎ
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ｔ ｔ（Ｓ５ＭＮ）ｔ ｌｔ ｉ ｅｌ ｙｍ ｌ ｖｌｎｅｒ． ｅｈ ｄ ｃｏｄｎ ｅｃｏｓｖｒ ｅｉ ，ａｈｖｌｎｅｒ ａ ｒ ｅ Ｉ． ａ ａ ｅｓ ｎｈ ａ ｈ ａ ｏｕ ｔｅｓＭ ｔ ｏ ｓＡ ｃｒｉ ｔ ｔ ｒｓｏｅ ｓ ｎ ｅｃ ｏ ｔ ｓ ｂ ｔ ｅ ｇ ｏｈ ｄ ｇ ｕ ｅｗ
Ｃ一 分别为（ ８ ．９－１８ ２ ） （６ ．２ ± ７ １８ ｎ ・ ｌ 一 分别 为 （ ． ２－ ． ３ 、 ０ ７ ４ ．９ ｈ ｔ／ 别 为（ ． １－ ４ ６ １ ４ ０ ．２ 、 ４５ ６ ８ ．８ ） ｇｍ ～， － ０ ６ ４ ３ ） （ ．９－ ４ ） ， ２ － ０ － ０ １分 ４５ ４ － ０６ ） （ ．０－ ． ５ ｈ Ａ Ｃ 一 别 为 （ ９ ． ５－４ １ ７ ） （ ２ ． ２－３６ ８ ） ｇ ｈ ｍｌ Ａ Ｃ 一 ．０ 、４ ６ ４ ７ ） ， Ｕ ０ － ０ 分 ３ １５ ７ ４ ２ ． ７ 、 ３２ ２ ９ ４ ８ ， ３ ｎ ・ ・ ～， Ｕ ０ － － 分别 为 （ ５ ． ０－ ３３ ０ ９ ４ －
单硝 酸 异 山梨酯 片体 内生物 等 效 性研 究
魏振 满① 郭 诂②， ， 丁晋彪 ， 贺江平 ， 月梅 ， 丽丽 ， 张 张 王
（ 解放军第 ３ ２医院 临床药 理室 ① ０ 北京
敏， 杨 坤 ， 正明 黄
药 剂科 北京 １０ ３ ） ００ ７
单硝酸异山梨酯缓释片使用说明
单硝酸异山梨酯缓释片【用法用量】1.口服:每日清晨服1片，病情严重者，可在每日清晨服2片，若出现头疼，最初剂量可减至每日半片。
2.整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。
【注意事项】1.急性心肌梗死伴心室充盈压过低时慎用。
2.体位性循环调节障碍时慎用。
3.不用于心绞痛急性发作。
【不良反应】治疗初期可能头疼，持续用药后症状消失，偶尔有低血压﹑嗜睡﹑恶心等症状，这些症状一般在持续用药后消失。
【禁忌】青光眼、休克、明显低血压、肥厚型梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化患者禁用。
【适应症】本品用于冠心病的长期治疗﹑预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
【药物相互作用】1.同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。
2.和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。
3.有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。
【药理毒理】1.本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。
象其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。
2.单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。
通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌作功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。
而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。
硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度
硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学及相对生物利用度范国荣;林梅;安登魁【期刊名称】《中国医药工业杂志》【年(卷),期】2002(33)11【摘要】采用毛细管气相色谱法测定硝酸异山梨酯血药浓度 ,考察了国产及进口硝酸异山梨酯缓释胶囊多剂量口服达稳态过程和稳态药物动力学特征 ,研究硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度。
结果表明 ,连续口服硝酸异山梨酯 4 0 mg缓释胶囊三天后 ,体内硝酸异山梨酯血药浓度基本达稳态水平。
国产和进口缓释胶囊的稳态药物动力学参数 tmax分别为 4 .33± 0 .4 9和3.83±0 .72 h,Cmax分别为2 4 .78± 8.2 9和2 4 .4 2± 7.39ng/ ml,AUCss分别为 14 7.5± 18.4和14 6 .9± 15 .7ng· h· m l- 1 ,波动度 DF分别为3.5 4± 0 .82和 3.5 2± 0 .81。
国产制剂的相对生物利用度为10 0 .5 %± 8.1% ,经三因素方差分析和双单侧【总页数】4页(P546-549)【关键词】硝酸异山梨酯;缓释胶囊;药物动力学;相对生物利用度【作者】范国荣;林梅;安登魁【作者单位】第二军医大学药学院药物分析教研室;上海市药品监督管理局;中国药科大学药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.【相关文献】1.单硝酸异山梨酯片正常人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 牟芳华;王丽娜2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.吡拉西坦缓释胶囊在家犬体内的药物动力学与相对生物利用度 [J], 卜秋霞;唐星;杨睿4.盐酸环丙沙星缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度 [J], 卢哲;唐星5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则
在稳态下测定普通制剂生物等效性的试验中，应该测 定 AUC(0-τ), Cmax,ss, 和tmax,ss。 在生物等效性试验中采用非房室方法估计参数。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
考察指标→母体药物或代谢物
一般性原则
• 评价生物等效性应该基于母体化合物的浓度。 而对于生物利用度试验，如果分析方法可行， 则推荐既测定母体药物，也测定其主要活性 代谢物。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
试验的实施→采样时间 应该采集数目足够多的样品，以充分描述血浆浓度时间曲线。采样方案应该在预计的 tmax 附近包括密 集的采样点，以可靠地估计暴露峰值。采样方案应该 特别计划，避免 Cmax 成为浓度时间曲线上的第一个 点。
无论药物的半衰期多长，采样周期都不必长于 72 h。
9011 药物制剂人体生物利用度 和生物等效性试验指导原则
药理中心 2018.10.19
生物利用度定义
生物利用度是指活性物质从药物制剂中释 放并被吸收后， 在作用部位可利用的速度 和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。 口服固体制剂的生物利用度数据提供了该 制剂与溶液、混悬剂或静脉剂型的生物利 用度比较，以及吸收进入系统循环的相对 分数的估计。
调释制剂的生物等效性试验
调释制剂的生物利用度试验→影响调释特性的因素 昼夜节律 食物作用， 影响胃肠道 生理的药物
意外释放
调释 特性
调释制剂的生物等效性试验
调释制剂的生物等效性试验→缓释制剂 根据单次和多次给药试验，可以认为缓释制剂生物等效， 如果设计的试验证明： 1受试制剂与参比制剂的缓释特性相同；
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性代宗顺;刘奕明;侯淑贤【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2001(18)2【摘要】采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。
18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为(348 3± 146 8)ng/mL和(347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为(4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为(3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和(3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为(10 6 6± 16 9) %。
18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为(2 30 9± 72 4)ng/mL和(190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为(4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和(4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为(2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和(2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和1 3± 0 3 ;相对生物利用度为(111 0 2± 2 1 0 5 ) %。
经生物等效性分析。
【总页数】4页(P91-94)【关键词】5-单硝酸异山梨酯;缓释胶囊;生物利用度;气相色谱法【作者】代宗顺;刘奕明;侯淑贤【作者单位】同济医科大学临床药理室【正文语种】中文【中图分类】R972.3;R969.1【相关文献】1.HPLC法测定5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量 [J], 黄宇红;张彦龙;王芳2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究 [J], 王永超;谢斌;王东凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2002(029)004【摘要】目的研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定50胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学.方法采用气相色谱法测定21名健康志愿者血浆中5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度,采用液相色谱法测定释放度,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度.结果口服5-ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.62±0.50)h,ρmax为(450.04±95.02)ng/mL,MRT为(10.85±0 79)h,T1/2为(6.48±0.89)h,AUCo-36 h为(6 905 68±1300.00)ng/(mL@h),AUCo-∞为(7 121 28±1 354 78)ng/(mI@h);口服5-ISMN 缓释参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.57±0.75)h,ρmax为(457.13±98.00)ng/mL,MRT为(10.95±0.79)h,T1/2为(6.57±0.96)h,AUCo-36 h 为(7 122 02±1 439.90)ng/(mL@h),AUG0-∞为(7 366.68±1 523.30)ng/(mL.h).结论试验胶囊的AUC与参比胶囊相比,无显著性差异,试验胶囊与参比胶囊生物等效.试验胶囊平均相对生物利用度为(98±11)%(n=21,以AUCo-T计算).将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析,无显著性差异.【总页数】4页(P296-299)【作者】梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【作者单位】复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药剂学教研室,上海,200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2【相关文献】1.阿昔洛韦缓释胶囊人体相对生物利用度及其药代动力学研究 [J], 杨劲;丁黎;涂家生;王广基2.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和3.多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;胡晋红;林梅;安登魁4.口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则
试验设计→备选设计 在某些情况下，只要试验设计和统计分析足够完 善，可以考虑备选的良好试验设计，例如对于半 衰期非常长的药物采用平行试验，以及对药动学 性质高度变异的药物采用多次给药试验。
当由于耐受性原因不能在健康受试者进行单剂量 试验， 并且对患者不适于进行单剂量试验时，可 以接受对患者进行多剂量试验。
生物分析报告应该包括所用生物分析方法的简短描述， 以及所有校正标样和质控样品的结果。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
窄治疗指数药物 对于治疗指数窄的药品的特殊情况， AUC 的可接受 区间应该被缩窄为90.00~111.11%。
高变异性药物或药品 对于那些高变异性药品，如果认为 Cmax 差异较大对 于临床的影响不大，基于临床的充分理由，则可以放 宽接受范围。在这种情况下， Cmax 的接受范围可以 最宽为 69.84~143.19%。 根据受试者内变异放宽接受限的可能性不适用于 AUC，它的接受限保持在80.00~125.00%，不管变异 如何。
普通剂型生物等效性试验的设计、实施和评价
生物等效性评价→统计分析 生物等效性的评价是基于受试/参比制剂有关参数的 群体几何均值比的 90%置信区间。该方法相当于双 向单侧检验，其零假设是在 5%显著性水平的生物不 等效。
应该在试验计划中预先定义用于该分析的精确模型。 统计分析应该考虑可以合理假定对相应变量有影响的 方差来源。在方差分析中使用的各项通常是序列、 序列内受试者、周期和制剂。
在稳态下测定普通制剂生物等效性的试验中，应该测 定 AUC(0-τ), Cmax,ss, 和tmax,ss。 在生物等效性试验中采用非房室方法估计参数。
单硝酸异山梨酯片人体生物等效性研究
１１ 药品 、 ． 试剂与仪器
受试 制剂 ： 硝酸异 山梨 酯 片 ， 号 ：５ ６ １规 格 ：０ 单 批 ００ ０ ， ２
ｍ／ 。 ｇ片 山东鲁抗辰欣 药业有 限公司生产 ， 释放度合格 ， 含量
维普资讯
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８８ ・ ６
中国药物 与Ｉ 床 ２ ０ 年 １ 月第 ７ 临 ０７ １ 卷第 １ 期 Ｃ ｉ ｓ Ｒ ｍ ｄ ｓ ｌ ｉ ， ｏｅ ｂ ｒ ０ ７ ｏ ７ ｏ １ ｈｎ ｅ ｅ ｅ ｉ ＆Ｃｉ ｃ Ｎ ｖｍ ｅ ０ ， ｌ ， ． ｅ ｅ ｎｓ ２ Ｖ Ｎ １ １
为标示 量的 １０２ ０ ．％。参比制剂 ：单硝酸异 山梨酯片 ，批号 ： ００ ０ ， ４ ９ ７ 规格 ：０ｍ ／ ， ４ ｇ片 山东鲁南 贝特制药有 限公 司生产 ， 释 放度合格 。 含量 为标示量的 ９ ． 单硝酸异 山梨酯对照品由 ８８ ％。
山东鲁抗辰欣药业有 限公司提供 ， 含量为标示量的 ９ ，％。 ９ ８ 乙 酸 乙酯和对硝基苯胺均为分析纯试剂 。 Ａ ｉ ｎ ６ ９ Ｎ气相色谱仪。Ｈ 色谱工作站。 ｇ ｅｔ ８０ ｌ Ｗ １ 受试对象 ． ２
心 ２ｍ ｎ精密吸取 ２ 进样。 ｉ， ｌ １ ． 血清标 准曲线的建立 ： ｌ ｌ ．３ ４ 取 ０ｍ 尖底玻璃离心管 ， 定量 加入 内标溶液 ５ ｌ定量加入单硝酸异 山梨酯 标准溶液 ， ０ ， 以 氮气流吹干后 ， 加入 ０５ｍ 空 白血 清 ， ． ｌ 涡旋混匀 ， 分别配成单
１ 材 料 与 方 法
１ 给药与血样采集 ． ３
ｌ 名健康志愿者随机分成两组 ， ８ 禁食 １ ， ２ 于早晨 ６０ ｈ ：０
2024年执业药师之西药学专业一题库综合试卷B卷附答案
2024年执业药师之西药学专业一题库综合试卷B卷附答案单选题（共45题）1、为选择性的白三烯受体拮抗剂，分子中含有羧酸结构，极少通过血脑屏障的平喘药是A.氨茶碱B.沙丁胺醇C.丙酸倍氯米松D.孟鲁司特E.布地奈德【答案】 D2、对受体有很高的亲和力但内在活性不强(aA.部分激动药B.竞争性拮抗药C.非竞争性拮抗药D.反向激动药E.完全激动药【答案】 A3、某单室模型药物，生物半衰期为6h，静脉滴注达稳态血药浓度的95％需要多少时间A.12.5hB.25.9hC.36.5hD.51.8hE.5.3h【答案】 B4、欣弗，又称克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，是一种无色的澄明液体。
在临床上多被用来治疗革兰阳性菌引起的感染病，如扁桃体炎、急性尿道炎等。
2006年8月，全国各省市级医院陆续传出有患者因注射安徽华源生物药业生产的欣弗注射液后，出现不良反应，甚至造成数人死亡。
卫生部发布紧急通知，要求召回该药厂6月后生产的所有欣弗注射液。
调查发现，该药厂在制备注射液时，为了降低成本，违规将灭菌的温度降低、时间大大缩短，就是这小小的改动造成了轰动全国的惨案，毁灭了多少幸福的家庭。
A.氯苯那敏B.左旋多巴C.扎考必利D.异丙肾上腺素E.氨己烯酸【答案】 A5、临床上使用的注射液有一部分是使用冻干粉现用现配的，冻干粉是在无菌环境中将药液冷冻干燥成注射用无菌粉末。
这种无菌粉末在临床上被广泛使用，下面是注射用辅酶A的无菌冻干制剂处方：A.高温法B.酸碱法C.吸附法D.微孔滤膜过滤法E.离子交换法【答案】 A6、（2018年真题）苯妥英钠的消除速率与血药浓度有关，在低浓度（低于10μg/ml）时，消除过程属于一级过程；高浓度时，由于肝微粒代谢酶能力有限，则按零级动力学消除，此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著升高，易出现中毒症状。
苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。
A.随着给药剂量增加，药物消除可能会明显减慢，会引起血药浓度明显增大B.苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物，无需监测其血药浓度C.苯妥英钠的安全浓度范围较大，使用时较为安全D.制定苯妥英钠给药方案时，只需要根据半衰期制定给药间隔E.可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度【答案】 A7、磺胺二甲基嘧啶的代谢能力在不同成年人中有所差异主要是因为A.G-6-PD缺陷?B.红细胞生化异常?C.乙酰化代谢异常?D.性别不同?E.年龄不同?【答案】 C8、患者男，58岁，痛风病史10年，高血压病史5年。
生物等效性试验和等效性判定标准
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当前位置：科学研究>>电子刊物>>电子刊物详细发布日期20110913栏目化药药物评价>>综合评价标题生物等效性试验和等效性判定标准作者王凌张玉琥部门化药药学二部正文内容1、生物等效性判定标准设定的背景生物等效性（Bioequivalence，BE）是指生物效应的一致性，主要包括临床应用的安全性与有效性。
仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。
因此，BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用。
药物制剂间的BE评价，虽然可以通过临床对照试验，用临床指标判断两种或两种以上制剂是否具有生物等效性，但临床效应测定结果的影响因素众多、结果变异大、样本量要求大，因此并不是首选的评价方法。
目前，国内外最常用的BE评价方法是药动学方法，即采用生物利用度（Bioavailability，BA）指标进行BE评价。
通常，BA指制剂中活性成分被吸收的程度和速度。
用药动学方法进行BE评价，就是考察药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度是否满足预先设定的等效标准。
在药动学参数中，表征吸收程度和速度的参数主要是AUC、T max和C max。
因此，用药动学方法评价制剂间是否具有生物等效性，就是以统计学方法评价试验制剂与参比制剂测得的AUC、T max和C max等指标是否满足预先设定的等效标准。
预先设定的等效标准如何，也就成为影响BE评价的关键因素之一。
根据临床医生的建议以及FDA以往的经验，对大多药品来说，如果循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著影响。
基于此点，FDA设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数（AUC和C max）“差异应小于20%”作为等效性判定标准，具体判定方法为：通过双单侧t检验及(1-2α%)置信区间法，得到两种制剂AUC或C max几何均值比值的90% 置信区间(Confidence Interval，CI)，对于非窄治疗窗的药物，此90% CI必须落在80.00%～125.00%范围内。
口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究
口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2000(029)001【摘要】选健康志愿者12名,随机交叉单次口服法国产的5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊(b)和国产的5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊(a),分别于服药后按规定时间取静脉血,用气相色谱法测定血浆中5-单硝基异山梨醇酯浓度.结果:两种制剂的Cmax 分别为(591.9±142.4)和(557.7±173.4) μg·L-1;Tmax为(5.82±0.91)和(6.84±0.64) h;AUC为(7328± 1828)和(7710±2570)μg·L-1.h-1;由此求得国产5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的相对生物利用度为(104.19±14.37)%.经等效性分析,两种制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P64-66)【作者】代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立【作者单位】同济医科大学临床药理学研究所,武汉,430030;同济医科大学基础医学院药理学教研室,武汉,430030;同济医科大学基础医学院药理学教研室,武汉,430030;同济医科大学基础医学院药理学教研室,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R972;R944.4;R969【相关文献】1.三种5-单硝异山梨醇酯缓释制剂的人体药代动力学及生物利用度研究 [J], 崔华东;陶萍;黄一玲2.5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学 [J], 梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成3.5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体药代动力学研究 [J], 范国荣;胡晋红;林梅4.口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;顾世芬;侯淑贤;邵春丽;吴力;艾永循5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2023年执业药师之西药学专业一高分通关题型题库附解析答案
2023年执业药师之西药学专业一高分通关题型题库附解析答案单选题（共40题）1、被动靶向制剂是指A.载药微粒微囊、微球、脂质体等被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官B.采用配体、抗体等修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效C.能携载药物并在高温条件下有效地释放药物的靶向制剂D.阻断对靶区的供血和营养，起到栓塞和靶向性化疗双重作用E.利用肿瘤附近及炎症部位的pH值比周围正常组织低的特点，采用pH敏感微粒载体可将药物靶向释放到这些部位【答案】 A2、有关单硝酸异山梨酯性质说法错误的是A.受热或受到撞击易发生爆炸B.是硝酸异山梨酯的体内活性代谢物5-硝酸酯C.作用时间比硝酸异山梨酯长D.中枢作用强E.副作用在用药最初几天可出现头痛、低血压、眩晕或心跳加速，若继续用药可自然消失【答案】 D3、硝酸异山梨酯在体内的活性代谢产物并作为抗心绞痛药物使用的是A.硝酸异山梨酯B.异山梨醇C.硝酸甘油D.单硝酸异山梨酯（异山梨醇-5-硝酸酯）E.异山梨醇-2-硝酸酯【答案】 D4、分子中含有酚羟基，遇光易氧化变质，需避光保存的药物是A.肾上腺素B.维生素AC.苯巴比妥钠D.维生素BE.叶酸【答案】 A5、黏度适当增大有利于提高药物疗效的是A.输液B.滴眼液C.片剂D.口服液E.注射剂【答案】 B6、人体肠道pH值约4.8～8.2，当肠道pH为7.8时，最容易在肠道被吸收的药物是A.奎宁（弱碱pKa8.5）B.麻黄碱（弱碱pKa9.6）C.地西泮（弱碱pKa3.4）D.苯巴比妥（弱酸pKa7.4）E.阿司匹林（弱酸pKa3.5）【答案】 C7、常用的致孔剂是A.丙二醇B.醋酸纤维素酞酸酯C.醋酸纤维素D.蔗糖E.乙基纤维素片剂的薄膜包衣材料通常由高分子成膜材料组成，并可添加增塑剂、致孔剂(释放调节剂)、着色剂与遮光剂等。
【答案】 D8、下列联合用药产生抗拮作用的是（）。
单硝酸异山梨酯使用说明
单硝酸异山梨酯【用法用量】1.口服片剂一次20mg，每日2～3次，严重病例可用40mg，每日2～3次。
2.胶囊一次10～20mg，每日2次。
3.缓释胶囊50mg，缓释片剂60mg，每日早饭后1次。
由于个体反应不同，需个体化调整剂量。
【注意事项】低充盈压的急性心急梗死患者，应避免收缩压低于90 mmHg。
主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压及肾功能不全者慎用。
【不良反应】用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续使用数日后，症状可消失。
还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。
偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。
【禁忌】1.急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）；2.严重低血压（收缩压3.急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）；4.肥厚梗阻型心肌病；缩窄性心包炎或心包填塞；严重贫血；青光眼；颅内压增高；对硝基化合物过敏者。
【适应症】预防和治疗心绞痛；与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。
【药物相互作用】与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压药、三环抗抑郁药及酒精合用可强化本类药物的降血压效应。
【药理毒理】1.本品含有两种有效成分，分别为单硝酸异山梨酯和阿司匹林。
单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。
可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前后负荷，从而减少心肌耗氧量；同时还可以促进心肌血流重新分布，改善缺血区血流供应。
2.单硝酸异山梨酯可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。
3.阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2（TXA2）的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；对ADP或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体-抗原复合物、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集，由此预防血栓的形成。
高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）的合成，而PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促进血栓的形成。
阿莫西林胶囊人体内生物等效性研究
阿莫西林胶囊人体内生物等效性研究范金红;高尚伟;赵春杰;金丽娟【期刊名称】《中华今日医学杂志》【年(卷),期】2003(003)007【摘要】目的：对不同厂家阿莫西林胶囊剂的生物利用度进行对比研究。
方法：以高效液相色谱法测定阿莫西林胶囊在12名健康志愿受试者体内的血药浓度，用药动学软件进行数据处理，得出有关药动学的主要参数，并用非房室模型分析法梯形面积法求算出AUCc→∞。
结果：4个厂家的阿莫西林制刺的血药浓度分别于1．55±O．33h，1．50±O．35h，1．64±O．34h和1．66±O．47h达到峰值，峰值分别为17．90±15．57μg/ml，15．94±8．45μg/ml，9．11±2．96μg/ml和13．70±7．95μg/ml。
以A刺剂为标准，算得B、C、D 的相对生物利用度分别为103．8％±lO．43％，94．1％±lO．8l％和95．7％±11．28％。
结论：经单、双侧检验，A、B、C、D4种制剂间具有生物等效性。
【总页数】2页(P6-7)【作者】范金红;高尚伟;赵春杰;金丽娟【作者单位】辽宁省人民医院，沈阳ll00l5;沈阳药科大学，沈阳110015;辽宁省医药贸易有限公司，沈阳110003【正文语种】中文【中图分类】R978.11【相关文献】1.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅2.盐酸左氧氟沙星片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究 [J], 刘灵晔; 李娟; 曹蓓; 杨元勋; 钱薇3.盐酸地芬尼多片在健康人体内的生物等效性研究 [J], 林凡友;李宁;孙永喜;陈仁燕4.波生坦片在健康人体内的生物等效性研究 [J], 何秀玲;谭金华;宋天云;夏小容;唐霞5.丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究 [J], 蔡名敏;邵静;唐璐;孙秋月;窦婷;钱薇;王慧萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2024年执业药师之西药学专业一通关试题库(有答案)
2024年执业药师之西药学专业一通关试题库(有答案)单选题（共45题）1、乙酰胆碱与受体的作用，形成的主要键合类型是A.共价键B.氢键C.离子一偶极和偶极一偶极相互作用D.范德华引力E.疏水性相互作用【答案】 C2、半胱氨酸A.调节pHB.填充剂C.调节渗透压D.稳定剂E.抑菌剂【答案】 D3、有关单硝酸异山梨酯性质说法错误的是A.受热或受到撞击易发生爆炸B.是硝酸异山梨酯的体内活性代谢物5-硝酸酯C.作用时间比硝酸异山梨酯长D.宜以纯品形式放置和运输E.在用药最初几天可出现头痛、低血压、眩晕或心跳加速，若继续用药可自然消失【答案】 D4、下列哪一项不是液体制剂的缺点A.药物分散度较大，易引起药物的化学降解，从而导致失效B.液体药剂体积较大，携带运输不方便C.非均相液体制剂的药物分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列物理稳定性问题D.不能准确分剂量和服用，不适合婴幼儿和老年患者E.水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂【答案】 D5、阿苯达唑可发生A.还原代谢B.水解代谢C.N-脱乙基代谢D.S-氧化代谢E.氧化脱卤代谢【答案】 D6、氨苄西林或阿莫西林的注射溶液，不能和磷酸盐类药物配伍使用，是因为A.发生β-内酰胺开环，生成青霉酸B.发生β-内酰胺开环，生成青霉醛酸C.发生β-内酰胺开环，生成青霉醛D.发生β酰胺开环，生成2，5-吡嗪二酮E.发生β-内酰胺开环，生成聚合产物【答案】 D7、发挥全身作用喷雾剂粒径应控制在A.1～0.5μmB.1～2μmC.2～5μmD.3～10μmE.>10μm【答案】 A8、红外光谱特征参数归属羟基A.3750～3000cm-1B.1900～1650cm-1C.1900～1650cm-1;l300～1000cm-1D.3750～3000cm-1;l300～l000cm-1E.3300～3000cm-1;l675～1500cm-1;1000～650cm-1【答案】 D9、（2015年真题）口服吸收好，生物利用度高，属于5-羟色胺摄取抑制剂的抗抑郁药是（）A.氟西汀B.艾司佐匹克隆C.艾司唑仑D.齐拉西酮E.美沙酮【答案】 A10、CYP2C19弱代谢型人服用奥美拉唑不良反应发生率高，产生这种现象的原因属于A.药物因素B.精神因素C.疾病因素D.遗传因素E.时辰因素【答案】 D11、服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等“宿醉”现象，属于药物( )A.后遗效应B.副作用C.毒性反应D.变态反应E.继发反应【答案】 A12、患者，女，60岁，因患者哮喘服用氨茶碱缓释剂，近日，因胃溃疡服用西咪替丁，三日后出现心律失常、心悸、恶心等症状。
生物药剂学与药物动力学实验
生物药剂学与药物动力学实验目录一、基本知识与基本技能二、验证性实验实验一磺胺嘧啶在体小肠吸收实验实验二磺胺类药物的组织分布实验实验三血浆蛋白结合率测定实验四尿药法测定核黄素片剂药动学参数实验五卡马西平血药浓度监测实验六苯酰甲硝唑分散片人体生物等效性试验实验七 TD X监测环孢素A血药浓度三、设计性实验实验一血药浓度测定与药动学研究实验二制剂生物利用度实验实验三阿司匹林缓释片体内外相关性实验实验四氨茶碱血药浓度的监测和治疗方案设计实验五重复一点法测定药动学参数四、综合性实验实验一对乙酰氨基酚溶出度测定及溶出参数的计算实验二对乙酰氨基酚血药浓度测定与药物动力学研究实验三阿司匹林肠溶片的血药浓度测定五、附录一、基本知识与基本技能生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的一门学科；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。
生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课程。
使学生在掌握生物药剂学和药物动力学的基本概念、基本理论和研究方法基础上，能初步应用有关知识正确评价药物制剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，并为临床合理用药提供科学依据，也能应用药物动力学的原理进行药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床药物治疗方案的个体化等。
实验课是生物药剂学与药物动力学课程中必不可少的重要实践环节。
通过实践教学，学习生物药剂学与药物动力学实验的设计及数据的处理方法，熟悉生物样品处理与检测的方法，能进行临床药代动力学实验的设计及数据的处理，掌握实验方法在临床合理用药方案设计中的应用，掌握专业实验技能，培养学生独立思考和独立工作能力以及科学的工作态度和习惯。
生物药剂学与药物动力学的实验对象常为动物或人，通常通过给予受试对象药物或制剂后，检测不同时间生物样品中药物与代谢物的浓度变化来了解药物在体内吸收、分布、代谢与排泄规律。
盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究
盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究余勤;梁茂植;向瑾;秦永平;邹远高;南峰【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2007(16)20【摘要】目的:建立测定文拉法辛血浆药物浓度的HPLC荧光检测法,研究盐酸文拉法辛缓释片在人体的药动学和评价生物等效性.方法:48例青年健康志愿受试者(单次给药24例,多次给药24例),分别单次和多次交叉口服文拉法辛参比制剂75 mg 和受试制剂75 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲文拉法辛经时血药浓度,采用DAS 2.0进行药动学参数计算.结果:单次和多次口服盐酸文拉法辛缓释片的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.单次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的Tmax分别为(6.5±1.9)与(6.3±1.4)h,t1/2分别为(11.6±4.9)与(11.7±4.3)h,AUC0～1分别为(1 840.0±1 153.1)和(1 956.O±1 201.2)μg·h·L-1;O-去甲文拉法辛的Tmax分别为(12.0±6.0)与(10.3±6.1)h,t1/2分别为(18.9±4.8)与(20.3±6.2)h,AUG0-t分别为(1 356.8±344.1)和(1382.8±287.3)μg·h·L-1;文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(94.3±13.3)%和(99.3±20.4)%.多次口服受试制剂和参比制剂6 d后文拉法辛的AUCss分别为(1 488.9±863.3)和(1 630.7±962.2)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.0±1.6)与(6.7±1.8)h,DF分别为(114.63±27.05)和(110.94±24.25);O-去甲文拉法辛的AUCss分别为(528.3±220.6)和(568.3±251.1)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.7±2.1)与(7.3±1.9)h,DF分别为(70.12±21.63)和(71.67±24.27);文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(93.2±17.7)%和(95.9±17.0)%.结论:经方差分析和t检验,证明两制剂生物等效.【总页数】5页(P1716-1720)【作者】余勤;梁茂植;向瑾;秦永平;邹远高;南峰【作者单位】四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041;四川大学华西医院临床药理研究室,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R971.4;R969.1【相关文献】1.酮洛芬缓释片人体药动学和生物等效性研究 [J], 张硕;王宏韬;宋衍芹;黄山;岳旺;毛兴荣2.单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究 [J], 吕媛;康子胜;魏敏吉;李曼宁;刘燕;李天云;肖永红3.单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性 [J], 胡玉钦;张运好;侯艳宁4.盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性 [J], 王蒙;华雯妍;张全英5.盐酸地尔硫缓释片在健康人体内的药动学和生物等效性研究 [J], 颜素华;朱运贵;谭晓辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。