克林霉素临床应用教材

克林霉素的临床应用

克林霉素属林可霉素类抗生素，是由Magerl ein等以氯离子取代林可霉素分子中第7位的羟基而得的半合成衍生物，其抗菌作用较林可霉素强4倍～8倍，在临床上已逐步取代了林可霉素的位置。目前市面上的克林霉素制剂品种繁多，包括注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、阴道栓剂、阴道霜、搽剂、药膜、乳膏、凝胶、糊剂、漱口液、滴耳液、滴眼液、载药珊瑚人工骨、复合盖髓剂等，应用广泛。本文拟就克林霉素的临床应用及耐药现状做一综述，以为临床用药提供参考。

1克林霉素的临床应用现状

1.1肺部感染

克林霉素治疗金黄色葡萄球菌及肺炎球菌引起的肺部感染的效果与青霉素相似，且治疗厌氧菌引起的肺部感染及肺脓肿、吸入性肺炎、坏死性肺炎等的疗效较高。石永刚等将78 例接受肺部放射治疗后肺部继发厌氧菌感染的恶性肿瘤患者随机分为克林霉素磷酸醋治疗组（试验组）和甲硝唑治疗组（对照组）。结果，痊愈率试验组为68.3％，对照组为45.9％；有效率2组分别为80.5、59.5%；致病菌清除率2组分别为 75.6%、54.1%；不良反应发生率2组分别为22%、45.9%。可见，克林霉素磷酸酚对治疗肺部放疗后继发肺部厌氧菌感染的疗效好，副作用小。

1.2骨关节感染

克林霉素在骨关节组织中浓度较高，故常用于治疗敏感菌引起的急、慢性骨髓炎及关节炎。丁浩等随机选择31例骨感染的患者，用克林霉素磷酸酯治疗的总有效率为91.30％，细菌清除率为8 3.33%。由此可见，克林霉素对骨科感染性疾病有较高疗效。

1.3感染

近年来，克林霉素在口腔科的应用日益广泛，除治疗口腔感染外，预防第三磨牙拔出术后干燥性疼痛性牙槽炎（ASD）的发生亦有良效。刘念邦等给予1509例稳固下颌第三磨牙拔除术后患者口服克林霉素3d，并与口服乙酰螺旋霉素＋甲硝唑组、甲硝唑组进行对照。结果，克林霉素组ASD发

生率为 0.55％，其余2对照组分别为7.92％、7.36％，拔牙方法及手术时间与ASD的发生无必然联系。由此可见，口服克林霉素给药方便，短期使用安全性大，对厌氧菌作用明显，可作为预防 ASD 的首选口服药物。

1.4感染

克林霉素用于预防妇科术后感染以及治疗细菌性阴道炎方面的报道日益增多。美国学者Edw ards RK等做了一项 292名妇女参加的随机对照试验，结果发现，对于有免疫力妇女产后给予单剂量克林霉素（900mg）可预防绒毛膜羊膜炎。黄学惠等将160例细菌性阴道炎患者随机分为试验组及对照组（各80例），试验组口服克林霉素片，同时给予阴道用2％克林霉素软膏涂布；对照组口服甲硝唑片，同时给予阴道用甲硝唑片。治疗后1wk及4wk，试验组有效率为95％、92％，显著高于对照组的83.75%、65％（P＜0.05)。提示克林霉素治疗细菌性阴道炎效果显著，且不良反应小，安全性高，值得在临床推广应用。

1.5病合并感染

糖尿病患者足部常有神经和血管病变，易受损伤而感染，严重者可发生骨炎、骨髓炎。该并发症常为混合细菌感染，因不易确定病原菌，临床医师常采用经验疗法。王夏涟等对40例住院糖尿病合并呼吸道／泌尿道感染患者，给予克林霉素注射剂0.6g，静脉滴注，bid，疗程5d～14d。结果显示，其对治疗金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、梭状芽抱杆菌感染有效，总有效率为95％。可见，克林霉素为治疗糖尿病合并感染的有效药物。

1.6感染

大量的临床研究表明，克林霉素可用于治疗疟原虫、巴贝西虫、卡氏肺囊虫、弓形体及炭疽菌等引起的疾病。非洲学者 Borrmann S等做了一项随机对照开放试验，研究膦胺霉素一克林霉素治疗非洲儿童恶性疟原虫感染的疗效。试验结果表明，100根除疟原虫的治疗组为膦胺霉素-克林霉素组和克林霉素组。类似报道有：克林霉素联合奎宁治疗人类巴贝西虫病有效；对常规用药无效的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)并发卡氏肺囊虫病患者以克林霉素联合伯氨喹治疗是最有效的方法；玻璃体

内注射克林霉素及地塞米松治疗弓形体视网膜脉络膜炎效果良好；环丙沙星或脱氧土霉素联合克林霉素可以用于炭疽热的预防和治疗。

1.7感染克林霉素用于治疗腹腔感染、胆囊炎、窦炎、猩红热、白喉、皮肤科感染和急、慢性中耳炎等也有很好的疗效。腹腔感染常为多种细菌的混合感染，因此常将克林霉素联合其它抗生素预防和治疗因腹部外科手术引起的败血症。此外，克林霉素凝胶对治疗面部座疮也有很好的疗效。Wolf JE Jr等做了一项多中心随机双盲对照试验，结果发现，阿苯达唑加0.1％磷酸克林霉素凝胶能明显减轻痤疮症状，且耐受性良好。

2林霉素的耐药现状

2.1需氧菌

2.1 1：近几年的有关资料显示，在发达国家金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率约为30%，国内约在70% 以上。土耳其学者Gonlugur U等调查了希鹛地区1999年～ 2002年间呼吸道葡萄球菌的敏感性情况。结果，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株对克林霉素的耐药率为38.9。日本学者 Nishij ima S等在2000年调查了30例脸部痤疮患者的细菌学及耐药情况，发现30%表皮葡萄球菌对克林霉素耐药。而 Nishijima S等2002年的研究发现，229株皮肤感染中分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率约为20%～30%，最低抑菌浓度（MIC）＞

3.13mg/L。我国国家细菌耐药性监测中心监测了全国51家医院的细菌耐药性情况。2000年，新型的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为7

4.0%和52.7，而甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为24.4%；甲氧西林耐药凝固酶阴性新生霉素敏感的葡萄球菌对克林霉素的耐药率为51. 9%，甲氧西林敏感凝固酶阴性新生霉素敏感的葡萄球菌对克林霉素有较好的敏感性，耐药率为23.9％。 2001年，从儿科住院患者中分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率为29.3%，显著低于内、外科和重症监护室(ICU) 分离菌株的耐药率，而内、外科住院患者分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率又低于ICU分离菌株的耐药率。通过对内、外、儿科、ICU和门诊患者分离的表皮葡萄球菌耐药性的分析，发现来自儿科的菌株对庆大霉素、克林霉素、环丙沙星的耐药率明显低于内、外科和I