传出神经系统药理学概论(2016)
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N2
神经节 骨骼肌
β
2
心脏 支气管,血管 平滑肌,前膜 (+)
3)受体功能及其分子机制
M-胆碱受体
Ach与M1或M3受体结合 G蛋白激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网储存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩,腺体分泌增加
Ach与心脏M2受体结合
N样作用
N1 N2
交感兴奋
副交感兴奋
去甲肾上腺素能神经兴奋
心脏兴奋、皮肤粘膜和 内脏血管收
缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌
舒张、瞳孔扩大等。这些功能 的变化， 有利于机体 适应环境的急剧变化。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
1. 传出神经系统药物的作用方式 1） 直接作用于受体
拟似药（激动药） 阻断药(拮抗药)
Acholine acetylase
乙酰辅酶A ＋草酰乙酸 （线粒体中）→
枸橼酸盐→胞质液→枸橼酸裂解酶→乙
酰辅酶A
→乙酰辅酶A+胆碱 → Ach；
【贮存】囊泡
【释放】胞裂外排 exocytosis 神经冲动－－突触前膜去极化－－促进钙内 流－－囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔－ －囊泡内容物排出
传出神经药理学
秦旭平 南华大学药学系
第五章 传出神经系统药理学概论
第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
第一节 概述
1. 传出神经系统解剖学分类
神经系统可按其所在部位和功能，可将其分为 中枢神经系统和周围神经系统。
传出神经系统分类模式图
支配汗腺分泌,骨骼肌血管舒张,支配肾上腺髓质的神经
第二节 传出神经系统的递质和受体
1.化学传递学说发展
证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心实验
2.突触(synaptic)的超微结构
1）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特 殊的化学物质
2）突触、膨体、运动终板 、突触前膜、 突触间隙、突触后膜
G蛋白(Gi/G0)激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱,自 律性下降
钾通道激活
心肌动作电位 时程缩短
抑制L-型钙通道
心肌收缩减弱,房室 结传导减慢
N-胆碱受体
肾上腺素受体
受体激动药与1受体结合 G蛋白(Gq)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌 醇水解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网储存 的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 + 二脂酰甘油(DAG) 蛋白激酶C(PKC)激活 底物蛋白磷酸化 产生各种效应
Anatomy of the parasympathetic and sympathetic nervous system
胆碱能神经兴奋
M样作用
表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气 管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌
增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加，有利于机
体储备能量。
受体激动药与 1 2 3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs)
激活L-型钙通道 肌肉收缩增强
腺苷酸环化酶(AC)激活
cAMP水平升高 cAMP依赖的蛋白激酶激活
底物蛋白磷酸化,产生各种效应
第三节 传出神经系统的生理功能
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺 素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情 况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的，维持机体功能的协调一致。 在某一器官或组织,可由一类受体分布占 优势. 当两类神经同时兴奋时,则占优势的神 经的效应通常会显现出来.
中枢神经系统： 周围神经系统：传入神经或感觉神经
传出神经
支配心脏、平 滑肌和腺体等 效应器 传 出 神 经 系 统 交感神经 植物神经系统
（自主神经）
副交感神经
运动神经系统
支配骨骼肌
传出神经系统分类模式图
支配汗腺分泌,骨骼肌血管舒张,支配肾上腺髓质的神经
2）按传出神经末梢释放递质分类
胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （radrenergic nerve）
【消除 】
胆碱酯酶 Ach 乙酸+胆碱
2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【分子结构】
OH HO CH OH
CH2 NH2
【合成】 酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴（dopa）
多巴脱羧酶脱羧
多巴胺
多巴胺-羟化酶
NA
（dopamine） 【贮存】 囊泡 【释放】胞裂外排
【消除】
1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90%
2. 神经末梢内囊泡外的NA单胺氧化酶 （monoamine oxidase，MAO）灭活
3.非神经组织摄取-----摄取2
[儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO灭活]
5. 传出神经系统的受体
乙酰胆碱受体
1）受体的命名
肾上腺素受体
乙酰胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M-受体） 烟碱型胆碱受体(N-受体)
第一节
1）乙酰胆碱（Ach） 2）去甲肾上腺素（ NA）
突触的超微结构图
3. 传出神经系统的主要递质
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
【分子结构】
【合成】 choline + acetyl coenzyme A acetylcholine
肾上腺素受体（adrenoceptors）：
型肾上腺素受体（ 受体） 1 、2
型肾上腺素受体（受体） 1、 2
2) 受体的分布
M1
M2 M3 眼睛,胃壁， 前 膜 心脏
α
1
血管平滑肌， 眼睛 糖代谢
突触前膜(-)
胆碱能 受体
肾上腺 ຫໍສະໝຸດ Baidu 平滑肌、腺体 素能受 β 体
2 1
N1
2） 影响递质（生物合成、代谢转化、转运和贮存）
2. 传出神经系统药物的分类
第 五 章 传 出 神 经 药 理 学 概 论
概 述 1.传出神经系统 2.分类 第二节 传出神经系统的递质与受体 1.神经冲动的传递 2.突触的结构 3.传出神经系统的主要递质 4.传出神经系统的受体 1） 胆碱受体 第三节 传出神经系统的生理功能 2）去甲肾上腺素受体 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 1. 传出神经系统药物的作用方式 2. 传出神经系统药物的分类
神经节 骨骼肌
β
2
心脏 支气管,血管 平滑肌,前膜 (+)
3)受体功能及其分子机制
M-胆碱受体
Ach与M1或M3受体结合 G蛋白激活 磷脂酶C(PLC)激活 磷脂酰肌 醇酯分解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网储存的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩,腺体分泌增加
Ach与心脏M2受体结合
N样作用
N1 N2
交感兴奋
副交感兴奋
去甲肾上腺素能神经兴奋
心脏兴奋、皮肤粘膜和 内脏血管收
缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌
舒张、瞳孔扩大等。这些功能 的变化， 有利于机体 适应环境的急剧变化。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
1. 传出神经系统药物的作用方式 1） 直接作用于受体
拟似药（激动药） 阻断药(拮抗药)
Acholine acetylase
乙酰辅酶A ＋草酰乙酸 （线粒体中）→
枸橼酸盐→胞质液→枸橼酸裂解酶→乙
酰辅酶A
→乙酰辅酶A+胆碱 → Ach；
【贮存】囊泡
【释放】胞裂外排 exocytosis 神经冲动－－突触前膜去极化－－促进钙内 流－－囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔－ －囊泡内容物排出
传出神经药理学
秦旭平 南华大学药学系
第五章 传出神经系统药理学概论
第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
第一节 概述
1. 传出神经系统解剖学分类
神经系统可按其所在部位和功能，可将其分为 中枢神经系统和周围神经系统。
传出神经系统分类模式图
支配汗腺分泌,骨骼肌血管舒张,支配肾上腺髓质的神经
第二节 传出神经系统的递质和受体
1.化学传递学说发展
证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心实验
2.突触(synaptic)的超微结构
1）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特 殊的化学物质
2）突触、膨体、运动终板 、突触前膜、 突触间隙、突触后膜
G蛋白(Gi/G0)激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱,自 律性下降
钾通道激活
心肌动作电位 时程缩短
抑制L-型钙通道
心肌收缩减弱,房室 结传导减慢
N-胆碱受体
肾上腺素受体
受体激动药与1受体结合 G蛋白(Gq)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌 醇水解 三磷酸肌醇(IP3) 内质网储存 的Ca2+释放 胞浆内Ca2+浓度升高 产生各种效应 + 二脂酰甘油(DAG) 蛋白激酶C(PKC)激活 底物蛋白磷酸化 产生各种效应
Anatomy of the parasympathetic and sympathetic nervous system
胆碱能神经兴奋
M样作用
表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气 管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌
增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加，有利于机
体储备能量。
受体激动药与 1 2 3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs)
激活L-型钙通道 肌肉收缩增强
腺苷酸环化酶(AC)激活
cAMP水平升高 cAMP依赖的蛋白激酶激活
底物蛋白磷酸化,产生各种效应
第三节 传出神经系统的生理功能
机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺 素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情 况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的，维持机体功能的协调一致。 在某一器官或组织,可由一类受体分布占 优势. 当两类神经同时兴奋时,则占优势的神 经的效应通常会显现出来.
中枢神经系统： 周围神经系统：传入神经或感觉神经
传出神经
支配心脏、平 滑肌和腺体等 效应器 传 出 神 经 系 统 交感神经 植物神经系统
（自主神经）
副交感神经
运动神经系统
支配骨骼肌
传出神经系统分类模式图
支配汗腺分泌,骨骼肌血管舒张,支配肾上腺髓质的神经
2）按传出神经末梢释放递质分类
胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （radrenergic nerve）
【消除 】
胆碱酯酶 Ach 乙酸+胆碱
2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【分子结构】
OH HO CH OH
CH2 NH2
【合成】 酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴（dopa）
多巴脱羧酶脱羧
多巴胺
多巴胺-羟化酶
NA
（dopamine） 【贮存】 囊泡 【释放】胞裂外排
【消除】
1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90%
2. 神经末梢内囊泡外的NA单胺氧化酶 （monoamine oxidase，MAO）灭活
3.非神经组织摄取-----摄取2
[儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO灭活]
5. 传出神经系统的受体
乙酰胆碱受体
1）受体的命名
肾上腺素受体
乙酰胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M-受体） 烟碱型胆碱受体(N-受体)
第一节
1）乙酰胆碱（Ach） 2）去甲肾上腺素（ NA）
突触的超微结构图
3. 传出神经系统的主要递质
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
【分子结构】
【合成】 choline + acetyl coenzyme A acetylcholine
肾上腺素受体（adrenoceptors）：
型肾上腺素受体（ 受体） 1 、2
型肾上腺素受体（受体） 1、 2
2) 受体的分布
M1
M2 M3 眼睛,胃壁， 前 膜 心脏
α
1
血管平滑肌， 眼睛 糖代谢
突触前膜(-)
胆碱能 受体
肾上腺 ຫໍສະໝຸດ Baidu 平滑肌、腺体 素能受 β 体
2 1
N1
2） 影响递质（生物合成、代谢转化、转运和贮存）
2. 传出神经系统药物的分类
第 五 章 传 出 神 经 药 理 学 概 论
概 述 1.传出神经系统 2.分类 第二节 传出神经系统的递质与受体 1.神经冲动的传递 2.突触的结构 3.传出神经系统的主要递质 4.传出神经系统的受体 1） 胆碱受体 第三节 传出神经系统的生理功能 2）去甲肾上腺素受体 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 1. 传出神经系统药物的作用方式 2. 传出神经系统药物的分类