COX-2与肿瘤的关系医学PPT

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环氧化酶（cyclooxygenase, COX）
1. 细胞生长发育
4.炎症
2. 细胞的调亡 3. 维持机体代谢
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Cox
5. 细胞恶性转化
参与多种生理过程，并在一些 病理过程中起重要作用。
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环氧化酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶)
COX-1
COX-2
结构型（固有型）
上调IL-10，下调IL-12 提高肿瘤免疫耐受
VEGF
促进肿瘤新生血管形成
调控MDR1PgpMDR 癌细胞耐药
ＣＯＸ－２ 的过表达是慢性炎症向恶性肿瘤的转变中的重要因素之一
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COX-2在肠癌中研究
Steimbach用双盲、安慰对照研究中以celecoxib可使（家族 性腺瘤性息肉病 ）FAP患者地结、直肠癌息肉数量和直径总 和（负荷）明显降低。
慢性炎症在肿瘤发生发 展中作用
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一、慢性炎症与肿瘤的关系
二、COX抑制剂在肿瘤中的防治 作用
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炎症 肿瘤
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炎症治疗与肿瘤治疗
炎症的刺激可导致肿瘤的发生和发展。在 合适的阶段治愈炎症，可以在很大程度上 防治肿瘤。
炎症治疗可以从3个方面着手: 针对炎性因子; 针对参与炎症反应的促炎细胞; 针对重要的 信号通路进行阻断。
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非甾体抗炎药对恶病质患者的作用
Lundholm等人(Lundholm 2004)进行了一项对 比体重减轻的癌症患者与有营养不良的非 癌症患者的回顾性病例对照研究得出癌症 组中长期吲哚美辛治疗能降低升高的静息 能量消耗。
McMillan等研究：单独使用甲地孕酮不能预 防体重减轻，但是甲地孕酮联合布洛芬治 疗能增加体重(McMillan 1999)。体重增加也 与生活质量增加相关。
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COX-2抑制剂的局限性和挑战性
美国食品与药品局(FDA):整类COX-2抑 制剂都有增加患心血管疾病Fra Baidu bibliotek可能性; 亦存在胃肠道粘膜损伤的风险。
COX-2 抑制剂对什么样的患者有作用、 怎样使得疗效更好、什么指标可以更 好的检测 COX-2 抑制剂的联合协同效 应，这些问题有待于进一步的深入了 解。
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抑制炎性细胞因子的分泌——非甾体抗炎药 （NSAIDs）
NSAIDs是一类不含有甾体结构的抗炎药， 具有 解热、 镇痛、 抗炎、 抑制血小板聚集等作用。
NSAIDs主要通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减 少体内前列腺素（PG）的合成来发挥抗炎功能。 也将称为COX抑制剂
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指南推荐
单独使用非甾体类抗炎药似乎能提供一些 好处（推荐水平：弱阳性；平均共识7.36）。
NSAIDs作为多模式干涉的一部分可能更 有效。
在血清高CRP患者中的应用指针仍在讨论 中。
在难治性恶病质患者中不推荐使用NSAIDs。
晚期恶病质癌症患者的临床实践指南（欧洲临床指南）
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FDAe批准400mg 二/日celecoxib用于FAP。
（N.Engl.J.Med 2000;342:1946）
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COX-2在肺癌中表达与预后的关系
Ⅰ期NSCLC的研究
COX-2的表达
高表达
中或低表达 不表达
生存时间（年） 1.04
5.50
8.54
The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center ，Fadlo R. Khuri德克萨斯 大学安德森肿瘤中心
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COX-2抑制剂在肺癌治疗方面的应用
有文献报道，EGFR 信号途径可以降低细胞 内 15-羟前列腺素脱氧酶的表达，其为 PGE2 的代谢酶，可以间接调节 COX-2 的 表达水平，则 COX-2 亦可调节EGFR 的表 达活性 。
EGFR 及 COX-2 的表达都参与了肿瘤的发 生与发展，联合靶向阻断 EGFR 和COX-2 信号途径可能会成为肺癌治疗的新靶向。
诱导型
生成： 固有的， 存在于正常组织中， （血管、胃、肾），
诱导产生， 存在于受损伤
的组织中，
功能： 稳定细胞功能 保护细胞，
如被抑制：胃肠道反应
具有强烈的致炎、 致痛作用，促肿 瘤生长 抗炎作用
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COX-2在肿瘤中的作用
COX-2
Survivin
促进肿瘤细胞增殖
Caspase
抑制凋亡