13(新)第十三章--抗帕金森病药PPT课件
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第十七章 第一节 抗帕金森病药
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1
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
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2
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
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3
发病机制：
❖ 抗胆碱药 :苯海索（安坦）
-
7
第一节 拟多巴胺药
1、左旋多巴（L-dopa）
-
8
【体内过程】
吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h 达
血浆高峰浓度，t1/2 为1～3h。
分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥
作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成 DA易引起不良反应。
消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。
-
14
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）
-
15
单独使用Ldopa
-
9
【药理作用】
进入脑组织的左旋多巴，在中枢多巴脱 羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA 的不足，使DA 和ACh 两种神经递质重新达 到平衡，使增高的肌张力降低。
-
10
【临床应用】
1、帕金森病 左旋多巴可用于治疗各种类型的PD， 约75%Hale Waihona Puke Baidu帕金森病患者症状有明显改善。
作用特点：
① 显效慢，用药2～3 周后才开始起效。 ② 疗效与疗程有关，用药1～6个月后50%的患者获得较 好疗效。 ③ 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗 效较差。 ④ 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者 疗效较差。
-
20
与卡比多巴合用
-
16
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
-
17
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
-
18
抗胆碱药
苯海索（安坦）
对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直 症状效果差。
【作用机制】
中枢性M胆碱受体阻断药
抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。
【副作用】
外周类阿托品样（如口干等）不良反应抗胆碱药
-
19
思考题：
1、帕金森病的发病部位及原因？ 2、左旋多巴的作用机制、临床应用及不良 反应？
-
12
【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
-
13
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
纹状体 （ ACh ）
黑质（DA）
-
4
-
5
抗帕金森病药：
是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱 能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。
-
6
帕金森病治疗药分类
❖ 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药：卡比多巴 3. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 4. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
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11
2、肝昏迷
左旋多巴在脑内转化成DA，并进一步转化成NA， 与伪递质相竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者 由昏迷转为苏醒。
伪递质来由：
肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺 的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”——羟苯乙醇 胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常递质去甲肾上腺 素（NA），使神经功能紊乱。
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知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
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【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
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发病机制：
❖ 抗胆碱药 :苯海索（安坦）
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第一节 拟多巴胺药
1、左旋多巴（L-dopa）
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【体内过程】
吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h 达
血浆高峰浓度，t1/2 为1～3h。
分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥
作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成 DA易引起不良反应。
消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。
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2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）
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单独使用Ldopa
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【药理作用】
进入脑组织的左旋多巴，在中枢多巴脱 羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA 的不足，使DA 和ACh 两种神经递质重新达 到平衡，使增高的肌张力降低。
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【临床应用】
1、帕金森病 左旋多巴可用于治疗各种类型的PD， 约75%Hale Waihona Puke Baidu帕金森病患者症状有明显改善。
作用特点：
① 显效慢，用药2～3 周后才开始起效。 ② 疗效与疗程有关，用药1～6个月后50%的患者获得较 好疗效。 ③ 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗 效较差。 ④ 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者 疗效较差。
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与卡比多巴合用
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3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
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4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
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抗胆碱药
苯海索（安坦）
对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直 症状效果差。
【作用机制】
中枢性M胆碱受体阻断药
抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。
【副作用】
外周类阿托品样（如口干等）不良反应抗胆碱药
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思考题：
1、帕金森病的发病部位及原因？ 2、左旋多巴的作用机制、临床应用及不良 反应？
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【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
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【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
纹状体 （ ACh ）
黑质（DA）
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抗帕金森病药：
是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱 能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。
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帕金森病治疗药分类
❖ 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药：卡比多巴 3. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 4. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
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2、肝昏迷
左旋多巴在脑内转化成DA，并进一步转化成NA， 与伪递质相竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者 由昏迷转为苏醒。
伪递质来由：
肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺 的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”——羟苯乙醇 胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常递质去甲肾上腺 素（NA），使神经功能紊乱。