门冬胰岛素30人胰岛素30R临床疗效比较

门冬胰岛素30与人胰岛素30R临床疗效比较
【摘要】目的比较门冬胰岛素30与精蛋白生物合成人胰岛素30r（以下简称人胰岛素30r）治疗2型糖尿病的疗效。

方法 50
例2型糖尿病患者随机分为门冬胰岛素30组与人胰岛素30r组各25例，采用每日早晚皮下注射门冬胰岛素30与人胰岛素30r，进行为期12周的观察。

比较8、12周后两组7个时点血糖、12周后糖化血红蛋白（hbalc）、低血糖事件的差异。

结果门冬胰岛素30组与人胰岛素30r组治疗后血糖、hbalc较治疗前均明显下降
（p0.05）。

结论对于2型糖尿病患者，2次/d注射门冬胰岛素30较人胰岛素30r对餐后2h血糖控制更有效，减少低血糖风险，为患者提供更灵活的用餐时间。

【关键词】门冬胰岛素30；精蛋白生物合成人胰岛素30r；2型糖尿病
comparison of the effect and safety between premixed insulin aspart 30 and human insulin premix 70/30 in the patients with type 2 diabetes
xiaoxia wujian
(general hospital of pangang in sichuan panzhihua, 617000）【abstract】 objective to compare the efect and safety between premixed insulin aspart 30 and isophane protamine biosynthetic human insulin (human insulin premix 30r)in the patients with type 2 diabetes．methods 50 type 2 diabetes
patients were randomly recruited and hospitalized with 25 patients on biphasic insulin aspart(novomixr30)and 25 patients on human insulin premix 30r subcutaneous injected before breakfast and dinner．to compare the blood sugar after 8 weeks and 12 weeks treated and the glycosylated hemoglobin (hbalc)and hypoglycemic episodes after 12 weeks treated．results blood sugar and hbalc levels of patients in novomixr30 and human insulin premix 30r groups were significantly lower than protreat(p0.05)．conclusion twice —dialy injection of novomixr30 might be able to control better blood sugar of before and after 2 hours meal and reduce hypoglycemic risk．and patients might be more convenient to eat.
【key words】 premixed insulin aspart 30；isophane protamine biosynthetic human insulin；type 2 diabetes
2型糖尿病经口服降糖药控制不佳的患者，应及时采用胰岛素补充治疗已被内分泌医师普遍接受。

门冬胰岛素30（诺和锐30特充）于2005年5月在中国大陆上市，与人胰岛30r（诺和灵30r）相比诺和锐30具有更好的代谢动力学，表现为良好的餐后血控制和更低的低血糖发生率。

我科以2010年1—12月采用门冬胰岛素30和人胰岛30r治疗口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者50
例为观察对象，比较门冬胰岛素30与人胰岛素30r对患者空腹、
餐后2h血糖、hbalc及低血糖的影响，现报告如下。

1 对象与方法
1.1 病例选择及分组选择我科住院患者，诊断符合1999年who 糖尿病标准，病史超过1年的2型糖尿病患者共50例。

主要纳入标准：①使用口服降糖药物至少3个月而血糖控制不佳，以前使用的磺脲类药剂量达最大量；②年龄35~75岁；③体重指数（bmi）19~30 kg/m2。

④7.0 mmol/l≤空腹血糖（fbg）≤13 mmol/l。

有严重心、肺、肝、肾疾患及胰腺炎患者不入选。

合格的患者继续服用原非磺脲类口服降糖药，并按人院时间顺序，按1∶1随机分为门冬胰岛素30组和人胰岛30r组。

两组的性别、年龄、身高、体重、bmi、合并使用口服降糖药的数量和糖尿病病程的均值相似，具有可比性。

1.2 治疗方案和随访措施所有患者严格糖尿病饮食，每日活动量相对固定。

50例患者随机分为两组，一组采用早晚餐时即刻注射门冬胰岛素30，采用诺和诺德中国制药有限公司生产的门冬胰岛素30 （商品名诺和锐30）。

另一组早晚餐前30min注射人胰岛素30r，采用诺和诺德中国制药有限公司生产的预混人胰岛素30r（商品名诺和灵30r）。

监测每天三餐前、餐后2h血糖，根据血糖调整胰岛素用量，将血糖控制在空腹7mmol/l、餐后2h血糖8mmol/l左右，进行为期12周的治疗。

并在0、8、12周末进行每日7个时点的血糖监测（包括三餐前、三餐后2h、睡前），血糖仪使用罗氏active 血糖仪，治疗前、12周测hbalc。

治疗期间记录低血糖事件，有明
显低血糖症状或血糖0.05。

2.2 胰岛素剂量根据空腹及餐前血糖要求，调整胰岛素使用剂量，12周后门冬胰岛素30组和人胰岛素30r组所需胰岛素平均剂量分别为（41±6）iu和（40±6）iu，门冬胰岛素30剂量略高于人胰岛素30r，但两组平均剂量比较差异无统计学意义（p>0.05）。

2.3 低血糖和其他不良事件门冬胰岛素30组共记录低血糖事件5次，均为轻微低血糖，无严重低血糖事件记录；人胰岛素30r组记录低血糖事件8次，其中1次为严重低血糖。

bmi变化及其他不良事件两组差异均无统计学意义。

3 讨论
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两个要素。

慢性高血糖是造成胰岛细胞功能进行性下降的主要因素。

血糖升高增加β细胞内的糖含量，产生葡萄糖毒性，损害葡萄糖氧化过程和葡萄糖信号传导，长期高血糖使β细胞功能进行性损害。

高血糖还可能通过影响葡萄糖转运因子的活性，使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性，使糖原合成障碍，从而使血糖清除下降，加重胰岛素作用的缺陷。

胰岛β细胞为代偿增加的胰岛素抵抗分泌更多的胰岛素，加速β细胞功能衰竭。

通过胰岛素治疗，胰岛素分泌指数明显改善，有助于保护胰岛β细胞功能，延缓β细胞功能衰竭。

近年来，认为餐后高血糖是糖尿病大血管和微血管并发症的独立危险因子，随着餐后2h血糖的增高，心血管事件的病死率逐渐增加，而空腹血糖与心血管事件无关。

餐后高血糖的危害要比空腹高血糖
更明显，餐后高血糖的毒性是2型糖尿病进展和恶化的主要驱动力。

早期餐后高血糖可直接引起高胰岛素血症，使靶器官对胰岛素的敏感性下降，导致β细胞代偿耗竭而出现胰岛素分泌不足，因此，餐后高血糖不但可以加速并发症的发生，而且可以加重原发的糖尿病，故控制餐后血糖尤为重要。

目前人胰岛素30r含有30%可溶性人胰岛素、70% nph胰岛素。

通过每日2～3次给药可提供基础量胰岛素以满足餐前需要，但其中可溶性胰岛素吸收的延迟，即便是餐前30 min注射，也难以满足控制餐后高血糖的需要[1]。

门冬胰岛素30含有30%可溶性门冬氨酸胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，餐前即刻注射门冬胰岛素30，便可获得基础和餐时量胰岛素的供给，可以比人胰岛素30r更好地控制餐后血糖，还可以减少低血糖事件的发生，同时还有着与其他预混胰岛素制剂同样简单的给药方式 [2]，给2型糖尿病胰岛素补充或替代治疗提供了新的选择。

本研究观察到，经过12周治疗，每日注射2次门冬胰岛素30或人胰岛素30r均可明显改善糖代谢状况。

两组的hbalc水平均呈明显下降趋势，两组间hbalc水平差异无统计学意义（p<0.01）；门冬胰岛素30组的日胰岛素总量稍高于人胰岛素30r组，但两组轻度低血糖发生率相似，且人胰岛素30r严重，由此可见，门冬胰岛素30组良好的血糖控制并不是以增加胰岛素剂量和发生低血糖风险而取得的。

本研究表明，对于需要胰岛素补充治疗的2型糖尿病患者，门冬胰岛素30可以有效地控制整体及餐后血糖，同时易于患者接受，且更少地引起低血糖发作，用餐时间更灵活，具有安
全、方便、灵活、依从性好优点，值得临床推广。

参考文献
[1]boehm b, home p, behread c, et al. premixed insulin aspart 30 vs premixed human insulin 30/70 twice daily; a randomized trail in type 1 and type 2 diabetic patients[j]. diabet med, 2002, 19(5):393-399.
[2]jacobsen l, sogaard b, riis a. pharmacokinetics and pharmacodynamics of a premixed formulation of soluble and protamine-retarded insulin aspart[j]. eur j clin pharmacol, 2000, 56(5):399-403。