药物分析 第2章 药物的性状

• （1）直接测定法。主要用于糖溶液
的测定。用WZS-1型阿贝折光仪可直接读 出被测糖液的浓度。
• （2）工作曲线法。测定一系列已知
浓度某溶液的折光率，将所得的折光率 与相应的浓度作图，绘制折光率一浓度 曲线（多数情况为一直线，也有的是曲 线）。测得待测液的折光率，从曲线上 查出相应的浓度。
• （3）折光率因数法：所谓 折光率因数用下式表示： F =(n-n0 )/C

t D l

c%
100

t l D
(二)旋光仪的检定 旋光管 标准石英旋光管
基准物
蔗糖
• 旋光度利用旋光仪进行测定。 • 为提高测量的准确度，实际应用 的旋光仪都采用所谓“半荫”原 理。 • 图2-22为国产WXG－4型旋光仪。
图2-22 WXG－4型旋光仪
• 例如： 150.3mm 旋光管，用以测 定蔗糖液的含糖量， 190.09mm旋 光管，用以测定葡萄糖的含量， • 如将蔗糖液装入 150.3mm 的旋光 管内，所测得的旋光度值，就是 它的百分浓度的数值。这是因为 蔗 糖 在 20℃ 的 比 旋 光 度 为 +66.53°。
C、1.3330
D、1.517 E、1.7左右
例3、折光率测定法计算药物溶液浓度 的公式为
n0 n A、P F
n0 n C、F P
Fn B、 P n0 n n0 D、P F
7
极易溶解指溶质1g能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 30 ～不到 100ml 中溶解； 微溶指溶质 1g （ ml ）能在溶剂 100 ～不到 1000ml 中溶 解； 极 微 溶 解 指 溶 质 1g （ ml ） 能 在 溶 剂 1000 ～ 不 到 10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶指溶质1g（ml）在溶剂10 000ml中不 能完全溶解。
第二章 药物的性状
学习目标 知识目标 掌握药物性状的意义、内容和常用的物理常数 测定法。
能力目标 1．能按照《中国药典》的规定对常见药物的性 状进行观测，详细记录，并得出结论。 2．能正确测定熔点（第一法）、相对密度（比 重瓶法）、旋光度、折光率等物理常数，详细记录 ，并得出结论。物的
第一节 概述
样品溶液 折光率 同温度时水 的折光率
样品%
n n0 P F
样品溶液每间隔1%浓度时折光率增加值
（二)校正方法
每次测定前，应用校正用棱 镜或水校正折光计
20℃时水的折光率为1.3330
(三)应用
常用阿培折光计
测定油脂、液态药物
• 2．4．1阿培折光仪的工作原理和构造 • 阿培折光仪是根据临界折射现象设计 的。将被测液置于折光率为N的测量棱 镜的镜面上，光线由被测液射入棱镜 时，入射角为 i ，折射角为 r ，根据折 射定律：
2、温度计的误差及其校正
分浸型，具有0.5℃刻度， 须先经校正
测定熔点时温度计不能全浸在热浴
内，一段水银柱外露在空气中，由
于受空气冷却的影响。使观测到温
度比真实浴温低一些。
• 温度在100℃以下，误差还不显 著，但在200℃以上可达2-5℃， 在250℃以上可达3-10℃。此偏 低值可以用下式求出： 校正值△t=0.00016（t1– t2）h
D. 结构中含手性碳原子的药物 E. 结构中含氢键的药物
例3、旋光计的检定，中国药典（2010
年版）规定用（） A. 葡萄糖作基准物
B. 水杨醛作基准物
C. 半乳糖作基准物 D. 水合氯醛作基准物
E. 标准石英旋光管
例4、可用旋光度法测定的药物是
A、对氨基水杨酸 B、氯丙嗪
C、氯氮卓
D、葡萄糖注射液
• 熔点测定方法有毛细管法和显微 熔点测定法等 毛细管法：测定熔点最常用的基 本方法。一般都采用热浴加热。 提勒管或双浴式热浴测定熔点方 式。如图2-1、2-2所示。
显微熔点测定仪测定熔点。 图2-3 显微熔点测定仪
（三）注意事项 杂质的影响 试样中混入杂质（水分、灰尘或
其它物质）时，熔点降低、熔距增 大。因此测定熔点前试样一定要干 燥，并防止混入杂质。
三、熔点测定法 （一）基本概念
熔点
由固体熔化成液体的温度
熔融同时分解的温度 熔化时自初熔至全熔的一段温度
熔融同时分解
样品受热达到一定温
度时产生气泡、变色 或浑浊
初熔
样品开始局部液化、出现明显
液滴
全熔
样品全部液化
初熔
全熔
（二）测定方法（ChP共收载三法）
样品需先经干燥后才测定熔点 第一法 第二法 第三法 测定易粉碎的结晶性固体 如各种结晶型药物 测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂 测定凡士林等非固体样品
• 旋光仪除了利用手动调节，通过 目视测量的WXG－4型旋光仪外， 还有利用光电倍增管检测的如 WZZ－1型自动旋光仪。
(三)应用
1. 比旋度的测定
中国药典许多药物（如硫酸奎 宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状
项下规定了比旋度的测定，既判别
了药物的真伪，又检查了药物的纯
度
2. 在杂质检查中的应用
如硫酸阿托品中莨菪碱的检查
c=
n n0 F
此法要求浓度与折光率之间具有直 线（正比）关系，若不能满足要求， 就应该使标准液与待测液的浓度尽 量相近，以减小测定误差。
例1、物质的折光率与下列因素有关
A、光线的波长 B、被测物质的温度
C、光路的长短
D、被测物质浓度 E、杂质含量
例2、20℃时水的折光率为
A、1.3305 B、1.3பைடு நூலகம்25
4
色泽
臭、味
指药物本身固有的气、味，而 不是指因混入残留溶剂或其它 有气味物质而带入的异臭或异 味
一般稳定性
指是否具有引湿、风化、遇 光变质等与贮藏条件有关的 性质 指药物的水溶液显酸性或碱性 反应。物的
5
酸碱性
6
二、溶解度
溶解度是药物的一种物理性质，反映了 药品的纯度。物的 《中国药典》（2015年版）采用： “极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、 极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述药物 溶解性。
温度
E. 供试品在毛细管内开始局部液化
时的温度
四、旋光度测定法
(一)基本原理
不对称碳原子 H ︱ R－C－R′ ︱ CH3
手性碳原子
具有光学活性
葡萄糖
H C
O
H C OH OH C H H C OH H C OH CH 2 OH
旋光度 直线偏振光通过含有某些光学活
性的药物液体时，能引起旋光现象，
E、盐酸利多卡因
五、折光率测定法 （一）基本原理
折射现象 空气、供试液
光线通过两种密度不同的透
明介质时，其速度和方向发生改 变的现象
i r
折光率是入射角的正弦与折
射角的正弦的比值 入射角
20℃
sin i t nD
sin r
折射角
钠光谱D线 （589.3nm）
利用折光率计算药物溶液浓度（%）
Sini N Sinr n
• 在阿培折光仪中，入射角 i =90°， 其折射角为临界折射角 rc ，代入上 式得：
•
1 N Sinr n • c
或
n=N· Sinrc
图2-14 阿培折射仪
• 2．4．2折光率测定法的应用： • 1.定性鉴定 • 例如二甲苯的三种异构体，沸点很接近，可以 通过测定折光率鉴定。 • 沸点（℃） 折光率n • 邻二甲苯 144.4 1.5054 • 间二甲苯 139.1 1.4972 • 对二甲苯 138.3 1.4958
3. 在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定
例1、旋光计的检定，中国药典
（2015年版）规定用（ ） A、葡萄糖作基准物
B、水杨醛作基准物
C、半乳糖作基准物
D、水合氯醛作基准物
E、蔗糖作基准物
例2、 旋光度测定法可检测的药物是
A. 具有立体结构的药物 B. 含有共轭系统结构的药物
C. 脂肪族药物
例1 我国药典规定“熔点”的含义
系 指固体（ ）
A. 自熔化开始点到液化点 B. 自熔化开始点到崩坍点
C. 自收缩点到液化点
D. 自崩坍点到液化点
E. 自熔化开始点到熔化澄明点
例2 中国药典规定“熔点”系指（ ）
A. 固体初熔时的温度
B. 固体全熔时的温度
C. 供试品在毛细管内收缩时的温度 D. 固体熔化时自初熔至全熔的一段
• 2.测定化合物的纯度
• 折光率作为纯度的标志比沸点更为可靠， 将实验测得的折光率与文献所记载的纯 物质的折光率作对比，可用来衡量试样 纯度。试样的实测折光率愈接近文献值， 纯度就愈”高。 • 例如炼油厂重整车间所生产的芳烃，是 通过测定芳烃折光率来确定芳烃的纯度。
• 3.测定溶液的浓度
• 一些溶液的折光率随其浓度而变化。 溶液浓度愈高，折光率愈大。 • 溶液浓度的测定有以下三种方法。
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溶解度试验法：
除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液 体供试品，置于25℃±2℃一定容量的溶剂中， 每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶 解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即 视为完全溶解。 三个要素：温度、溶质与溶剂量、观察时间。
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例如罗红霉素溶解度描述为 “本品在乙醇或丙 酮中易溶，在甲醇中溶解，在乙腈中略溶，在水中 几乎不溶”
维生素E溶解度描述为 “本品在无水乙醇、丙酮、 乙醚或石油醚中易溶，在水中不溶”。
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第二节 药物物理常数的测定
既可以鉴别药物，又可以检查药物的纯度
• 主要包括熔点、沸点、密度、折 光率和比旋光度等，它们分别以 具体的数值表达化合物的物理性 质；物理性质在一定程度上反映 了分子结构的特性；所以，物理 常数是有机化合物的特性常数。
药物的性状(description)：反映了药物特有的物 理性质，是药物质量的重要表征之一。
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一、性状
外观：
状态
晶型
指药物呈固体、半固体、液 体还是气体，也可指剂型
指固体药物呈结晶型还是无定 型，结晶型药物呈不同的晶态， 如针状结晶、鳞片结晶、结晶 型粉末等 指药物呈现的颜色，如维生 素B12显深红色
3、传温液 • m.p ＜ 80℃ • m.p ＞ 80℃
水 硅油或液状石蜡
4、供试品的使用 研细并干燥 5、加热要求 升温速度不宜过快或过慢。 1~1.5 ℃/min 熔融同时分解 2.5 ~ 3 ℃/min
6、熔点判断 应测定3次，求其平均值 熔化现象的观察 试样出现明显的局部液化现象 时的温度为初熔温度，试样刚好 全部熔化时的温度为全熔温度。 这两个温度之间的间隔称为熔距。 7、读数要求
试样的填装 试样装入前要尽量研细。 装入量不可过多。 试样一定要装紧 • 测定易分解、易脱水、易吸潮或 升华的试样时，应将毛细管另一 端熔封。
1、毛细管 • 中性硬质玻璃 • 长度 ≥90mm • 内径 0.9 ~ 1.1mm • 壁厚：0.10~0.15mm
• 毛细管内壁应洁净、干燥，否则 熔点偏低。底部要熔封，但不宜 太厚。粗细要均匀，内径约为 lmm，过细装样困难，过粗使试 样受热不均匀。
• c是每100mL溶液中含试样的质量 （ g ）； n 是试样浓度为 C 时所测 得的折光率； n0 是纯溶剂的折光 率；F是折光率因数，它表示 100mL 溶液中含有 1g 试样时，所 测折光率与溶剂折光率之差值。 在一定条件下，对于特定物质为 一常数。
• 配制一定浓度的标准液测出折光 率nt及同温度时溶剂的折光率nt0， 代入上式即可求出折光率因数 F 。 在相同温度下，测出试液折光率， 按下式计算出试液的浓度
一、相对密度测定法
（一）基本概念 1、20℃ 液体药物密度/水密度
（二）测定方法
比重瓶法： 供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体
二、馏程测定法
（一）基本原理 在标准压力下，由第5滴→剩3～ 4ml 温度范围
纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长
三、熔点测定法
• 熔点是检验化合物纯度的标志。 在有机物的鉴定中，所制备的衍 生物的熔点是作判断时的最重要 的依据之一。
使偏振光的平面向左或向右旋转，旋
转的度数称为旋光度
比旋度 测定管长为1dm、浓度为1g/ml 时测得的旋光度

20 D
钠光谱D线 （589.3nm）

t c l D
计算
液体供试品
[ ] ld
20 D
液体的 相对密度
固体供试品

t D

cl
c g / ml