冠心病的抗炎治疗进展

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(4)细胞因子:IL、TNF等
(5)血小板激活因子 (6)一氧化氮 NO (7)神经肽
常见的与冠心病相关炎性物质

白细胞(单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)、 白细胞介素(IL-1β ,IL-6,IL-8)、
组织胺、5 一羟色胺、花生四烯酸、肿瘤坏死 因子、血小板激活 因子、P物质、激肽、一氧 化氮、腺甘、细胞黏附分子 等。
动脉粥样硬化: 进展性系统性疾病
起始阶段
LDL 进入动脉壁 LDL氧化 单核细胞参与, 引发 炎症 内皮功能降低
进展
持续的LDL进入、氧化和 内皮功能损伤 泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤 维 血管炎症并形成脂质核心
正常动脉
内皮功能不全
内膜增厚 动脉粥样化 形成
炎症与动脉粥样硬化

很多证据表明,炎症在AS的各个时期都是突
出的变化,若受累的动脉数量足够多,可导致全
身炎症活性增强,致使血浆中的炎症标志物升高。
高敏感C反应蛋白(hsCRP)是反映机体炎症状态的
一个敏感而可靠的指标,其在冠状动脉疾病危险
分层及指导临床中的应用,正越来越受到重视。
冠心病的治疗
目前对于冠心病的治疗主要有以下三种方法
1.药物治疗; 2.介入性治疗; 3.外科手术治疗。
药物治疗
硝酸酯类药 受体阻滞剂 钙离子拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂 调节血脂药 抗凝药物 中药


炎治疗
抗炎治疗

因为在AS斑块的形成、发展、 破坏、血栓形成过程中,炎症反应都 起着重要的作用。 所以,抑制炎症反应, 消除炎症因子 诱导的免疫应答,可能成为治疗CHD 的新方法。但当前尚无专门的抗炎症 因子的药物用于CHD的治疗,可是目 前治疗CHD的药物中不少有抑制炎症 的作用。
的对象定期测定白细胞,平均随访6年,发现白细胞 计数 ≥9×109/ L ,比≤6×109/L时冠心病发病率高3 倍 .

Samani研究结果显示AS患者体内的确存在白细胞更新的增 加,这符合慢性炎症的改变。
炎症与动脉粥样硬化


1856年德国病理学家Virchow首先提出了动 脉粥样硬化是动脉内膜炎症的观点,可是 一直未被人们接受。 近年来随着研究的深入,人们发现AS的病 理过程:变性、渗出、增生等都是炎症的 基本特征,而且AS从粥样硬化斑块形成到 斑பைடு நூலகம்破裂,以致血栓形成的各个阶段,都 有不少炎症细胞和炎症介质参与。通过炎 症与动脉粥样硬化,认为炎症在冠心病的 发病过程中起到重要作用

炎症的局部表现特征是红,肿,热,痛和功能障 碍。全身反映包括发热和末梢血白细胞计数增多。
炎细胞的种类和功能

①嗜中性粒细胞:
是急性炎症、化脓性炎症及炎症早期最常见 的炎细胞,具有活跃的游走和吞噬能力,能吞噬 细菌、组织崩解碎片及抗原抗体复合物等。 ②单核巨噬细胞: 常见于急性炎症后期、慢性炎症、某些非化 脓性炎、病毒及寄生虫感染。它具有较强的吞噬 功能,能吞噬较大的病原体、异物、坏死组织碎 片甚至整个细胞。
冠心病危险因素的研究概况
1、不可变危险因素:


1.1年龄:患冠心病的危险随年龄增加而呈 近似线性关系。 1.2性别:我国男性的发病率是女性的2倍左右 。 1.3家族史:有冠心病家族史的人群患冠心病 的危险性是普通人群的12倍 。
2. 可变危险因素:



2.1高血压:冠心病患者中60% 一70%有 高血压,而高血压患者并发冠心病的几率 是普通人群的4倍左右。 2.2血脂异常:血清胆固醇水平是冠心病事 件发病率的最重要预测因素。 2.3糖尿病:糖尿病病人冠心病的发病率为 非糖尿病人群发病率的3倍 。 2.4吸烟:吸烟已被公认是冠心病的主要易 患因素之一。 2.5超重和肥胖;缺乏运动; 精神因素等 。

炎症

炎症—具有血管的活体组织对损伤因子所发生
的防御反映。外源性和内源性损伤因子均引起
机体细胞和组织各种各样的损伤性变化,与此
同时机体的局部和全身发生一系列复杂的反映。


炎症的基本病理变化有变质,渗出和增生,
炎症可以分为急性和慢性炎症。 炎症分为感染性炎症和无菌性炎症。
炎症的局部表现和全身表现:

③嗜酸性粒细胞:多见于寄生虫感染或变
态反应性炎症。具有一定的吞噬能力,能
吞噬抗原抗体复合物,杀伤寄生虫。
④淋巴细胞:多见于慢性炎症,发挥免疫
作用。
⑤浆细胞:多见于慢性炎症,由 B 淋巴细 胞转化而来,能产生抗体,引起体液免疫 反应。
细胞释放的炎症介质
(1)血管活性胺:组织胺、5-HT--(2)花生四烯酸代谢产物:PG、LT (3)白细胞产物:活性氧代谢产物溶酶体成分
3、新的危险因素:

3.1病原体感染:巨细胞病毒、肺炎衣原体、 幽门螺杆菌等病原体引起的持续性感染可 能是冠心病的重要病因。


3.2炎症反应与炎症因子:
3.3促凝危险因素:高浓度纤维蛋白原、凝 血因子Ⅷ、纤溶抑制因子和冠心病的发病 率及死亡率增加有关。 3.4 细胞免疫功能:有可能是导致冠心病的 一个原因。

这些炎性物质是通过直接或者间接的方式 作用于冠状动脉壁而致一系列的病生理过程导 致冠心病的加重。
临床研究发现

人群中白细胞处于正常高值或超过正常值,冠心病的发病 率增高“。 Marfit的报告显示循环
中白细胞每减少1×109/L,冠心病的死亡率就可降低14%

Julia等对法国720名43~53岁
炎症与动脉粥样硬化


主要的特征表现为斑块内可见大量的单核 细胞和巨噬细胞以及活化的T淋巴细胞浸润 并有多种免疫分子的激活,启动炎症过程 的主要因子为C反应蛋白。C反应蛋白可以 促进炎症反应和动脉粥样硬化的发生。 研究发现,不稳定斑块 内存在异常。泡沫 细胞、巨噬细胞、淋巴细胞,肥大细胞等 炎症细胞聚集于斑块的肩部,斑块稳定性 下降,形成易损斑块,促使 ACS的发生。
冠心病的抗炎治疗进展
Progress in the Treament of Coronary Heart Disease with Anti-inflammatory Medicine
冠心病(CHD)

冠心病(CHD)是一种由于冠状动脉固定 性(动脉粥样硬化)或动力性(血管痉挛)狭窄 或阻塞,发生冠状循环障碍,引起心肌氧 供需之间失衡而导致心肌缺血缺氧或坏死 的一种心脏病,亦称缺血性心脏病,是危 害人类健康的主要疾病之一。 心血管疾病的发病率及病死率已升为首位, 已成为严重威胁人民健康的主要疾病。
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