镇痛药

重度癌痛
疼痛持续或加剧
疼痛持续或加剧
中度癌痛
轻度癌痛
36
阿片类药物依赖性的治疗－戒毒
• 第一步：脱毒治疗 美沙酮、丁丙诺啡
–药物治疗
可乐定
• 第二步：康复治疗
–维持药物治疗
• 第三步：回归社会
37
6
阿片(opium，鸦片) 生物碱 菲类生物碱: 吗啡、 可待因、蒂巴因 异喹啉类生物碱: 罂粟碱 盐酸那可汀类生物碱
7
吗啡
Friedrich Wilhelm Sertü rner 8
吗啡
16 10 1 11 B 2 A E 3 HO 4 O 5 6 OH 12 15 14 13 C 7 D 9 H 8 17 N

11
Opiate Receptors in the Guinea Pig Brain
• Opiate receptors are concentrated in several areas, including thalamus, midbrain and spinal cord, limbic system, and brainstem.
– 药理作用与吗啡相当 – 剧痛及脱毒治疗
32
其他人工合成阿片类镇痛药
• 喷他佐辛 pentazocine
– 阿片受体的部分激动药 – 成瘾性小 – 用于慢性疼痛患者
• 曲马朵 tramadol
– 镇痛，镇咳 – 呼吸抑制、降压均不明显，耐受性成瘾低。
33
阿片受体拮抗剂
纳洛酮 naloxone 纳曲酮naltrexone 纳美芬 nalmefene 竞争性拮抗作用，对各亚型均有作用 对抗阿片类药物过量所致呼吸抑制和血 压下降 用于阿片类过量中毒
镇痛药 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 某些抗抑郁药和治疗特殊疼痛的药物
3
镇痛药


选择性作用于中枢神经系统特定部位， 能消除或减轻疼痛，同时可缓解疼痛引 起的不愉快情绪的药物 镇痛作用强大，易产生耐受性和依赖性
4
镇痛药

阿片生物碱类 人工合成阿片类镇痛药

其他镇痛药
5
第一节 阿片生物碱类镇痛药


27
第二节 人工合成的阿片类镇痛药
28
• • • • •
哌替啶 芬太尼 美沙酮 喷他佐辛 曲马朵
pethidine fentanyl methadone pentazocine tramadol
29
哌替啶
Pethidine
具有类似吗啡的各种中枢作用 效价强度为吗啡的1/7-1/10 成瘾性比吗啡轻
12
吗啡.药理作用
作用机制： • 特异性的阿片受体
–阿片受体亚型 :μ 、κ 、δ
– G蛋白偶联受体
13
14
痛觉信息的传入
Ca2+
谷氨酸 P物质 15
阿片受体－阿片肽组成抗痛系统
Ca2+
K+
谷氨酸 P物质 内源性阿片肽 吗啡 阿片受体
16
吗啡激活抗痛系统
Ca2+
K+
谷氨酸 P物质 内源性阿片肽 吗啡 阿片受体 17
CH3
9
吗啡.药理作用
中枢作用 1、镇痛作用 镇痛作用强大 慢性钝痛间断性锐痛 对意识无明显影响 兼有镇静和欣快
10
吗啡.药理作用
作用机制： • 特异性的阿片受体
–阿片受体亚型 :μ 、κ 、δ
• 脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质
——痛觉传入、整合、感受
• 边缘系统、蓝斑核 ——情绪及精神活动
30
哌替啶 Pethidine
临床应用 –镇痛：内脏绞痛应合用M受体阻断药 –麻醉前给药 –人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 –心源性哮喘
31
其他人工合成阿片类镇痛药
• 芬太尼 fentanyl
– 效价强度约为吗啡的80－100倍 – 与氟哌利多合用于神经组织镇痛术
• 美沙酮 methadone
膀胱括约肌张力↑ 延长产程
免疫抑制
20
吗啡.临床应用
镇痛 各种原因引起的疼痛 内脏绞痛：合用胆碱受体阻断药 心源性哮喘 镇静和欣快作用 抑制呼吸中枢对CO2的敏感性 扩张血管 止咳，止泻
21
吗啡.体内过程
• 口服易吸收，首过消除明显 • 不易通过血脑屏障 • 部分代谢产物的生物活性强于吗啡
34
第3节
罗通定

其他镇痛药
rotundine
镇痛（＜哌替啶），镇静，中枢性肌松。 镇痛作用与阿片受体无关 无明显成瘾性 用于慢性钝痛、内脏痛
强痛定

fortanodyn（布桂嗪）
镇痛作用为吗啡的1/3 用于慢性钝痛、偏头痛、神经性痛
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恶性肿瘤疼痛的三级阶梯治疗
强阿片类止痛药±非阿片类 止痛药±辅助药物 弱阿片类止痛药±非阿片类 止痛药±辅助药物 非阿片类止痛药±辅助药物
吗啡.药理作用
中枢作用 2、抑制呼吸 3、镇咳作用 抑制延髓咳嗽中枢 4、其他作用 缩瞳、催吐、抑制激素分泌
18
吗啡.药理作用
外周作用 1、消化系统 提高胃肠平滑肌张力 抑制消化液分泌 抑制便意 Oddi括约肌收缩
便 秘 胆绞痛
19
吗啡.药理作用
外周作用 2、心血管作用 扩张外周血管 脑血管扩张→颅内压↑ 3、其他 输尿管收缩
第二十章镇痛药 Analgesic
王燕 副教授 山西医科大学药理教研室 电邮：butou1977@
Pain

是一种不愉快的感觉和情绪上的感受， 伴随着现有的或潜在的组织损伤。

是诊病的重要依据。 药物治疗是缓解疼痛的重要手段。
诊断未明，应慎用镇痛药
2
缓解疼痛的药物

22
吗啡.不良反应
一般不良反应 耐受性和依赖性
23
24
吗啡.不良反应
• 过量致急性中毒 –昏迷、缩瞳、呼吸抑制、休克 –抢救：人工呼吸、呼吸兴奋药、适量 给氧、纳洛酮
25
吗啡.禁忌症

分娩止痛，哺乳期妇女止痛 支气管哮喘 肺心病 颅外伤
26
可待因
镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12) 镇咳作用比吗啡弱(1/4) 成瘾性的发生率比吗啡低 用于：中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳