头孢妥仑匹酯的研究现状

头孢妥仑匹酯的研究现状

现今感染性疾病是威胁人类健康的重要疾病之一，而细菌耐药性的发生,又给临床抗感染治疗带来极大的困难。因此，合理应用抗感染药物，不断开发新型抗感染新药，是遏制细菌耐药性、提高抗感染效果的重要手段之一。已于2000年9月在我国取得进口许可证，为国家一类新药。本药I期临床试验由北京大学临床药理研究所于1993年完成；Ⅱ期临床试验由北京大学临床药理研究所等4家单位协作于1993～1994年完成，研究结果与国外报道一致。2001年9月11日,在中华医学会中华医学杂志编辑委员会与日本明治制果株式会社、海南新万和药业有限公司共同主办的“β-内酰胺类抗生素新进展暨美爱克临床应用学术报告会”上,北京协和医院陈民钧教授、北京大学临床药理研究所所长李家泰教授、中华医学会呼吸病学分会名誉主任委员朱元珏教授，介绍并报告了由日本明治制果株式会社开发的一类新药--头孢妥仑匹酯(商品名为美爱克)的最新临床应用研究进展。美爱克是第一个在中国按GCP标准进行临床开发的口服头孢菌素，并于2001年8月通过了美国FDA认证。美爱克具有广谱、高效的抗菌特点，尤其对细菌耐药性较强的呼吸道感染有极强的抗菌效果，与目前临床应用的同类抗生素比较，对耐药菌株有着较强的抗菌作用，属于第三代头孢菌素，后来有专家将其规划为第四代头孢菌素。

1、市场前景

近年来，世界抗生素市场的平均年增长率约为8%，世界抗感染药物市场销售额为400亿美元，约占全球治疗性药物市场的10%。各类抗感染药具体销售情况是：抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额(约250亿～260亿美元)；抗病毒药居第二位(约55亿～56亿美元)；第三位为抗真菌药(40亿～42亿美元)；其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。抗感染药是目前国内外临床上应用较为广泛的一大类药物，在整个药品市场中一直占有较大的份额。在我国，抗生素产品在医院中的销售额历年统计中大类排名均占第一位，头孢类产品作为常用的抗生素品种占有举足轻重的地位，随着我国改革开放事业的进行，我国头孢菌素产业自80年代以来得到了长足的发展，头孢菌素市场容量逐年增加，市场变化稳定，没有大起大落的现象发生。在今后的一段时间内，随着人们生活和卫生水平的不断提高，头孢菌素的需求量将继续增大，已成为竞争的高点。本品为新型半合成的第三代口服头孢菌素，开发本品将有较好的社会和经济效益。

2、药理作用

(1)抗菌作用：头孢妥仑匹酯本身无抗菌作用，吸收后在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗菌力。对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的

链球菌属等革兰氏阳性菌，大肠杆菌等革兰氏阴性菌以及厌氧菌等显示很强抗菌力。对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。

(2)作用机制：头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，发挥杀菌性作用。

(3)对实验性感染症的治疗效果：头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果。另外，对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与类药同等或卓越。

3、临床药效

临床效果评价表明，头孢妥仑匹酯对扁桃体炎有效率为92.3%，肺炎和肺化脓症有效率为88.4%，咽炎和喉炎为87.5%，慢性支气管炎为78.9%，对呼吸系统、耳鼻咽喉科、泌尿系统和皮肤感染症总有效率为93%。细菌学结果显示，葡萄球菌属消失率为83.2%，链球菌属消失率为92.6%，流感嗜血杆菌属消失率为91.9%，卡他莫拉菌消失率为88.9%，拟杆菌属消失率为85.7%。安全性评价结果表明，其副作用发生率为0.71%，主要为腹泻、胃不适、皮疹等症状.实践证明，头孢妥仑匹酯的问世，为临床抗感染治疗提供了理想的新型药物。

临床实验已表明，实验动物体内几乎未见免疫原性及诱导抗原性，说明本品是不易产生耐受性的第三类抗菌药。关于与本品药物的交叉性，观察到与头孢特伦及头孢氨噻肟之间有微弱的交叉抗原性。头孢妥仑的库姆斯氏实验阳性化作用也很弱。

药物进入机体后主要分布于患者咳痰、扁桃体组织、上颌窦粘膜、皮肤组织、乳腺组织、胆囊组织、子宫阴道、子宫颈部、睑板腺组织、拔牙后创面等，但不分布于乳汁中。对研究妊娠期或哺乳期的妇女用药具有很好的前景，但是尚未确立妊娠期或哺乳期用药的安全性。因此孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗有益性超过危险性时方可用药。

头孢妥仑匹酯在吸收而代谢成具有抗菌活性的头孢妥仑。头孢妥仑几乎不经代谢而主要从尿及胆汁中排泄。这样也会减轻药物的进一步反应带来的毒副作用，有利于患者用药的安全性。且在正常肾功能病人中，不会发生药物的蓄积。

但是，在用药的过程中可能会出现下列症状：1.过敏反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹和发热等。2.消化系统：恶心，呕吐，腹泻，如其他广谱抗生素一样，会有罕见的伪膜性肠炎。3.血液系统：嗜酸性粒细胞增多症，白细胞减少症等。曾有报告应用头孢菌素类药物进行治疗时，出现库姆斯氏反应阳性。4.肾功能：偶见BUN及血清肌酐上升。5.肝功能：有时出现GOT，GPT，Al-P上升。

4、国内研究情况

根据国家食品药品监督管理局评审中心查到，现有头孢妥仑匹酯的已批非注射剂有3家，在审非注射剂有4家。说明头孢妥仑匹酯研究的潜力和前景很大。

综上所述，头孢妥仑匹酯具有光谱的抗菌作用，其临床疗效确切，使用方便、安全，尤其对革兰阳性的金黄葡萄球菌及表面葡萄球菌的抗菌力比已有的头孢类制剂优越、且对β-内酰胺酶稳定。加上临床感染治疗效果突出、不易产生耐药菌、孕妇及妊娠妇女用药较为安全、代谢药物简单不易蓄积体内、目前研究的企业少等特点成为一个较为理想的药物。