36例儿童局灶节段性肾小球硬化的病因分析
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２ ７ ８ ・
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｏｂ ｓ ｔ ｅ ｔ Ｇｙ ｎ ｅ ｅ ｏ ｌ Ｐｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ（ Ｅｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ Ｅｄ ）， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３， Ｖｏ １ ． ９， Ｎｏ． ３
・
论 著 ・
３ ６例 儿 童局 灶 节 段性 肾小 球 硬 化 的病 因分析
ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ｗｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｒ ｅ ｔ ｒ ０ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ．Ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ａ ｌ ｌ
因系 低 出 生 体 重 儿 （ Ｌ Ｂ ＷＩ ） 和微 小病 变 肾病 （ ＭＣ Ｄ） 患 儿 各 为 ２例 （ ５ ． ６ ） ， 丙 型肝 炎 、 膀 胱 输 尿 管 返 流 （ Ｖ ＵＲ） 、 Ｇ ａ ｌ ｌ ｏ ｗ ａ ｙ － Ｍｏ ｗａ ｔ 综合征 （ ＧＭＳ ） 、 Ｄ ｅ ｎ ｙ ｓ － Ｄ ｒ ａ ｓ ｈ综 合 征 （ Ｄ Ｄ Ｓ ） 、 Ｉ ｇ Ａ 肾病 和家族 性 Ｆ Ｓ ＧＳ患 儿 各 为 １例 （ ２ ． ８ ） ； 病 因不 明患 儿 为 ２ ６ 例（ ７ ２ ． ２ ） 。 对坚 持 随访 且 病 因不 明 的 ６例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患儿 和 １ 例Ｄ Ｄ Ｓ患 儿
临 床 特点 进 行 回顾 性 分 析 ， 并 经 光 学 显 微 镜对 其 病 理 学 结 果 进 行 分 型 。对 坚 持 随访 且 病 因不 明 的 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患
儿进行常见 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ致 病 基 因 ＮＰ ＨＳ ２全 部 外 显 子 组 和 ｗＴ 】外 显 子 ８ ， ９测 序 ， 并采 用 Ｓ ｎ ａ ｐ ｓ ｈ ｏ ｔ 技 术 对
ＮＰ ＨＳ １ ， Ｃ Ｄ ２ Ａ Ｐ， Ｐ Ｌ Ｃ ｅ ｌ ， ＡＰ Ｏ Ｌ ｌ ， Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ ， Ｉ Ｎ Ｆ ２ ， Ｍｙ Ｈ９和 Ｍ Ｙ ０１ Ｅ ８个 相对 少 见 致 病 基 因 的 ４ ２ 个 突 变 位 点进行检测（ 本 研 究 遵 循 的 程 序 符 合 本 院 人体 试验 委 员 会 所 制 定 的伦 理 学 标 准 ， 得到该委员会批准 ， 并 与 患 儿 监 护 人 签 署 临 床 研究 知情 同意 书 ） 。结果 ３ ６例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患 儿 中 ， 病 因 明确 患 儿 为 １ Ｏ例 （ ２ ７ ． ８ ） ， 其 中 病
ｃ ｎ）
［ ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ｆ ｏ ｃ ａ ｌ ｓ ｅ ｇ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｌ ｏ ｍｅ ｒ ｕ ｌ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
李 国民 徐 虹 高 学武 翟 亦晖 沈 茜 张 晓娥 安 宇 方 晓燕
【 摘要】 目的 探 讨 儿 童 局 灶 节 段性 肾 小 球硬 化 （ Ｆ Ｓ Ｇ ｓ ） 的 病 因 。方 法 选 择 １ ９ ７ ９年 １月 至 ２ ０ １ １ 年
１ ２月 于 复旦 大学 附属 儿 科 医 院 肾脏 风 湿 科 进 行 肾 脏 活 检 的 ３ ６ 例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患儿 的 临 床 资 料 为研 究 对 象 ， 对 其
ｈ ｕ ｉ ，Ｇ Ａ０ Ｘｕ ｅ — ｗｕ， Ｓ Ｈ ＥＮ ｑ ｉ ａ ｎ，ＺＨＡ０ Ｘｉ ａ ｏ — ｅ ，ＡＮ ｌ ，ＦＡＮ Ｇ Ｘｉ ａ ｏ — ｙ ａ ｎ ． Ｃｈ ｉ ｌ ｄｒ ｅ ｎ ｓ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｆｕ ｄ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ １ ０ ２ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ．（ Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｘ Ｕ Ｈ ｏ ｎ ｇ， Ｅｍａ ｉ ｌ ： ｈ ｘ ｕ ＠ｓ ｈ ｍｕ． ｅ ｄ ｕ ．
Ｃａ ｕ ｓ ｅ ｓ Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ３ ６ Ｃｈ ｉ ｔ ａ ｌ Ｇｌ ｏ ｍｅ ｒ ｕ ｌ ｏ ｓ ｅ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ＬＩ Ｇｕ ｏ — ａｉ ｒ ｎ，ＸＵ Ｈｏ ｎ ｇ，ＺＨ ＡＩ 一
（ 共 ７例 ） 进 行 相 关 基 因 和其 突 变位 点 分 析 发 现 ， 发 生 ｗＴ Ｉ突 变 患 儿 为 ２例 （ ５ ． ６ ， 包 括 １例 Ｄ Ｄ Ｓ患 儿 ） ，
均 为 杂 合 性 ＡＲ Ｇ ３ ９ ４ ＴＲ Ｐ突 变 。 结论 Ｆ Ｓ ＧＳ病 因 较 为 复 杂 ， Ｌ Ｂ ＷＩ 是 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ重 要 病 因 之 一 ， 应 引 起 重 视 病因不明患儿仍 占 Ｆ Ｓ ＧＳ患 儿 主体 ， 部分病因不明 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患 儿 可 能 系 相 关 致 病 基 因 突 变 引 起 ， 临 床 应 利 用 遗 传 分 子 技 术 对 该 类 患 儿 进 行 相 关 致 病 基 因分 析 。 【 关键 词】 局 灶 节 段 性 肾 小 球硬 化 ； 病 因 ； 儿 童 ； ｗＴ ｌ ； 低 出生 体 重 儿
（ Ｆ Ｓ ＧＳ ） ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｆ ｒ ｏ ｍ Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ １ ９ ７ ９ ｔ ｏ Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ Ｏ １ １ ，３ ６ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ＦＳ ＧＳ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗｈ ｏ ｔ ｏ ｏ ｋ ｒ ｅ ｎ ａ １
２ ７ ８ ・
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３ ６例 儿 童局 灶 节 段性 肾小 球 硬 化 的病 因分析
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因系 低 出 生 体 重 儿 （ Ｌ Ｂ ＷＩ ） 和微 小病 变 肾病 （ ＭＣ Ｄ） 患 儿 各 为 ２例 （ ５ ． ６ ） ， 丙 型肝 炎 、 膀 胱 输 尿 管 返 流 （ Ｖ ＵＲ） 、 Ｇ ａ ｌ ｌ ｏ ｗ ａ ｙ － Ｍｏ ｗａ ｔ 综合征 （ ＧＭＳ ） 、 Ｄ ｅ ｎ ｙ ｓ － Ｄ ｒ ａ ｓ ｈ综 合 征 （ Ｄ Ｄ Ｓ ） 、 Ｉ ｇ Ａ 肾病 和家族 性 Ｆ Ｓ ＧＳ患 儿 各 为 １例 （ ２ ． ８ ） ； 病 因不 明患 儿 为 ２ ６ 例（ ７ ２ ． ２ ） 。 对坚 持 随访 且 病 因不 明 的 ６例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患儿 和 １ 例Ｄ Ｄ Ｓ患 儿
临 床 特点 进 行 回顾 性 分 析 ， 并 经 光 学 显 微 镜对 其 病 理 学 结 果 进 行 分 型 。对 坚 持 随访 且 病 因不 明 的 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患
儿进行常见 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ致 病 基 因 ＮＰ ＨＳ ２全 部 外 显 子 组 和 ｗＴ 】外 显 子 ８ ， ９测 序 ， 并采 用 Ｓ ｎ ａ ｐ ｓ ｈ ｏ ｔ 技 术 对
ＮＰ ＨＳ １ ， Ｃ Ｄ ２ Ａ Ｐ， Ｐ Ｌ Ｃ ｅ ｌ ， ＡＰ Ｏ Ｌ ｌ ， Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ ， Ｉ Ｎ Ｆ ２ ， Ｍｙ Ｈ９和 Ｍ Ｙ ０１ Ｅ ８个 相对 少 见 致 病 基 因 的 ４ ２ 个 突 变 位 点进行检测（ 本 研 究 遵 循 的 程 序 符 合 本 院 人体 试验 委 员 会 所 制 定 的伦 理 学 标 准 ， 得到该委员会批准 ， 并 与 患 儿 监 护 人 签 署 临 床 研究 知情 同意 书 ） 。结果 ３ ６例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患 儿 中 ， 病 因 明确 患 儿 为 １ Ｏ例 （ ２ ７ ． ８ ） ， 其 中 病
ｃ ｎ）
［ ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ ｆ ｏ ｃ ａ ｌ ｓ ｅ ｇ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｌ ｏ ｍｅ ｒ ｕ ｌ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
李 国民 徐 虹 高 学武 翟 亦晖 沈 茜 张 晓娥 安 宇 方 晓燕
【 摘要】 目的 探 讨 儿 童 局 灶 节 段性 肾 小 球硬 化 （ Ｆ Ｓ Ｇ ｓ ） 的 病 因 。方 法 选 择 １ ９ ７ ９年 １月 至 ２ ０ １ １ 年
１ ２月 于 复旦 大学 附属 儿 科 医 院 肾脏 风 湿 科 进 行 肾 脏 活 检 的 ３ ６ 例 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患儿 的 临 床 资 料 为研 究 对 象 ， 对 其
ｈ ｕ ｉ ，Ｇ Ａ０ Ｘｕ ｅ — ｗｕ， Ｓ Ｈ ＥＮ ｑ ｉ ａ ｎ，ＺＨＡ０ Ｘｉ ａ ｏ — ｅ ，ＡＮ ｌ ，ＦＡＮ Ｇ Ｘｉ ａ ｏ — ｙ ａ ｎ ． Ｃｈ ｉ ｌ ｄｒ ｅ ｎ ｓ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｆｕ ｄ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ １ ０ ２ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ．（ Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｘ Ｕ Ｈ ｏ ｎ ｇ， Ｅｍａ ｉ ｌ ： ｈ ｘ ｕ ＠ｓ ｈ ｍｕ． ｅ ｄ ｕ ．
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（ 共 ７例 ） 进 行 相 关 基 因 和其 突 变位 点 分 析 发 现 ， 发 生 ｗＴ Ｉ突 变 患 儿 为 ２例 （ ５ ． ６ ， 包 括 １例 Ｄ Ｄ Ｓ患 儿 ） ，
均 为 杂 合 性 ＡＲ Ｇ ３ ９ ４ ＴＲ Ｐ突 变 。 结论 Ｆ Ｓ ＧＳ病 因 较 为 复 杂 ， Ｌ Ｂ ＷＩ 是 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ重 要 病 因 之 一 ， 应 引 起 重 视 病因不明患儿仍 占 Ｆ Ｓ ＧＳ患 儿 主体 ， 部分病因不明 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ患 儿 可 能 系 相 关 致 病 基 因 突 变 引 起 ， 临 床 应 利 用 遗 传 分 子 技 术 对 该 类 患 儿 进 行 相 关 致 病 基 因分 析 。 【 关键 词】 局 灶 节 段 性 肾 小 球硬 化 ； 病 因 ； 儿 童 ； ｗＴ ｌ ； 低 出生 体 重 儿
（ Ｆ Ｓ ＧＳ ） ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｆ ｒ ｏ ｍ Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ １ ９ ７ ９ ｔ ｏ Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ Ｏ １ １ ，３ ６ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ＦＳ ＧＳ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ｗｈ ｏ ｔ ｏ ｏ ｋ ｒ ｅ ｎ ａ １