机体如何产生抗体 抗原的特异性

• TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的 结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B1细胞。
通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被 激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。
体液免疫应答抗体产生的 一般规律
（一）初次应答
•潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段； •对数期：抗体量呈指数增长； •平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高 水平； •下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。
主题:抗原抗体特异性结合 目的:探究“机体如何产生抗体以及抗原的特异性”
实验:小白鼠实验
甲
乙
分组
丙 丁
注射
A 病 毒 和 生 理 盐 水
注射
生 理 盐 水
甲
乙
取甲小鼠腹水
注 射
取乙小鼠腹水
注 射
丙
丁
目前 结果
A病毒
丙
丁
1）为什么丙组小鼠大多数不染病，而丁组小鼠 大多数染病呢？ 2）抗体是在什么情况下产生的呢？ 3）丙组小鼠有了抗体，能否抵抗其他病菌呢？ 4）学生思考设计另一组实验：把丙丁两组小鼠 分别注射B病菌，结果都感染么？ 为什么？
（二）再次应答
•①潜伏期短； •②诱发再次应答所需抗原剂量小； •③抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高； •④抗体维持时间长； •⑤再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答 中主要产生低亲和力的IgM。
产生差异的原因：
1）再次应答的潜伏期之所以缩短是因为记忆细胞的数量远远 大于初始细胞，接触抗原的机会大，而且记忆细胞已经致敏。 此外，记忆T细胞表达高水平的黏附分子，比初始细胞更容易 被APC激活。 2）再次应答产生的抗体水平高于初次应答，抗体持续时间 也长，还是由于抗原特异性记忆细胞的数量远远高于抗原特异 性的初始细胞。 3）记忆B细胞已经经过亲和力成熟，故产生的抗体亲和力比 初次应答的高。
BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗 原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识 别。 活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供 B细胞活化的第二信号。


B细胞活化需要的信号
第一信号： BCR+抗原决定簇 激活BCR
抗体是在什么情况下产生的？
抗原刺激

抗原：所有能激活和诱导免疫应答的物质。 能被BCR识别及结合。
体液免疫

抗原进入机体后，诱导相应的抗原特异性B细胞活 化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体， 发挥免疫效应。
BC （体液免疫） 抗原识别 信号转导 细胞活化
TD抗原
TI抗原
细胞分化 浆细胞、Bm Ab
形成的条件
• （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡 树突状细胞细胞表面可表达补体受体、 Fc受体和CD40L， 这些分子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相 互作用，增殖的中心母细胞聚集于生发中心暗区。
•（2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th 细胞受B细胞递呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞 表面的CD40相互作用，促进生发中心形成，而且还有助于 维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化的能力。另外， 活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促进B 细胞增殖。
•表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反 应，也失去了与Th相互作用的能力。
记忆性B细胞的产生
•生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞， 或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环； •记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可 迅速活化，产生大量抗原特异性Ig。
B 细胞对TI 抗原的免疫应答

T细胞依赖抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） 刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助，如绝大多数蛋白 质抗原。

T细胞非依赖抗原（thymus independent antigen, TI-Ag） 能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。
பைடு நூலகம்细胞对TD抗原的识别
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴 器官的T细胞区和生发中心。
B细胞的增殖和终末分化
生发中心（germinal center）的形成
B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺 激后，活化的B细胞迁入淋巴小结迅速增殖，一周左右 形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或几个抗 原特异性B细胞克隆增殖而来。
4）学生思考设计另一组实验：把丙丁两 组小鼠分别注射B病菌，结果都感染么？ 为什么？
最新研究进展 微梁传感研究谷胱甘肽转硫酶抗原抗体 特异结合
谢谢！
老的免疫学教条——一个抗体只能结合 到一个抗原上。他们成功地使一个抗 体紧密地结合到两个不同的抗原上。 相关论文发表在《科学》杂志上。

抗原抗体反应可分为两个阶段：第一阶段 为抗原与抗体发生特异性结合的阶段，此 阶段反应快，仅需几秒至几分钟，但不出 现可见反应；第二阶段为可见反应阶段， 这一阶段抗原抗体复合物在适当温度、pH 、电解质和补体影响下，出现沉淀、凝集 、细胞溶解、补体结合介导的肉眼可见的 反应
B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞
在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中
心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别 转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。
浆细胞的形成
•又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞，能合成和 分泌特异性抗体；
•大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；
4、T、B细胞相互作用
Th细胞辅助B细胞免疫应答
①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、 IFN-γ、Th2 IL-4、5、6)
B细胞作为APC活化T细胞
①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分 子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）
发出活化信号
B细胞活化的共受体
CD19/CD21/CD81
对第一信号的转导起辅助作用
CD21
C3d
提高1000倍以上
CD19
CD81
第二信号
B细胞、T细胞相互作用： B细胞作为APC通过MHCⅡ 类分子向特异性Th细胞递呈外 源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号。 B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的 信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上 的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。
TI-1 抗原
12 B1 细胞
TI 抗原
•TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类 •TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，成熟或不成熟的 B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结 合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特 异性B细胞。 激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力 的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成 熟及记忆性B细胞形成。
3）丙组小鼠有了抗体，能否抵抗其他病 菌呢？
交叉免疫
cross immunity 接种某一种疫苗或感染某一种传染病 除对应性疾病有免疫外,还对另一种传 染病发生免疫现象...结核杆菌与麻风 杆菌之间亦如此，因此接种卡介苗同 时还能对麻风产生免疫。交叉免疫在 医疗预防及检验中有重要意义。
美国科学家通过研究，打破了一个古