药品生产过程质量风险产生的原因及控制

药品生产的质量保证需要完善科学的检验方法，也是要对药品生产的整个过程展开严格的控制，药品生产的各个环节保持合理性，对保证药物质量是有直接影响的。

在药品生产的实际开展中，存在诸多对药物质量产生影响的因素，因此需要在药品生产中加强对各个环节的监督，并对各类风险的因素展开分析，建立完善和科学的质量控制体系，为药品生产提供科学的依据，让人们的生命财产可以得到更加完善的保障，也是为了让医药行业可以更加健康地发展起来，为人类的进步提供助力。

1 药品质量风险管理概述
质量风险管理，是在产品生产的整个周期内始终贯穿的一种机制，在药品生产中，进行整个生产周期的质量评估、控制以及审核。

药品生产的质量管理是非常重要的过程，风险分析也是涉及到诸多的因素，评估公司的控制措施是否足够完善，对于中高风险是否有降低的有效措施，对风险发生有没有预防的措施等。

这些都是对药品生产的质量控制有直接的影响[1]。

而药品生产中的质量风险控制，主要是在药品的生产过程中进行综合性监督管理过程，对疗效以及安全进行管控。

风险控制是为了对治疗疾病提供更加合理的保障，同时也是对药品的一种基本需求。

在药品生产中，本身是起到防病和治病的作用，药品的质量管控是复杂的，在研发、生产以及经营等各个领域，涉及到的影响因素众多。

2 药品生产过程质量风险产生的原因
2.1 药品生产管理漏洞
首先是质量管理与GMP（药品生产质量管理规范）脱节。

GMP是进行药物生产活动的基础，也是质量管理的主要依据，强调的是过程管理。

企业要将GMP作为主要的依据开展规范化的生产和管理，对GMP进行实施，让企业可以树立质量意识。

但是很多企业在生产中质量意识不足，对GMP仅仅是进行文件制定，但GMP的实施并不强效，甚至没有依据GMP的要求展开生产，仅仅是对其他公司GMP执行的模式以及一些标准进行机械性地照搬，对GMP的执行非常形式化。

其次是工艺流程比较随意。

现阶段诸多的企业开始提升药品生产的规范性。

标准化药品生产工艺可以让生产过程有更加高效的软件保证[2]。

但是在实际的药品生产中，诸多的企业本身风险意识不足，因此药品生产中没有依据标准化工艺，一些对质量指标没有太大影响的环节，甚至出现擅自改变的现象。

2.2 化学制药工艺存在的问题
化工制药涉及到的问题非常明显，主要涉及化学合成工艺路线或者试剂、溶媒、参数控制是否是目前最优的路线。

在化学合成的环节，工艺路线的合理性，各方面参数的控制，很多并未达到相关标准，一些设备无法满足药物检验以及控制，或者是化工制药设备无法满足工艺的要求。

而且化工制药本身是涉及到高排放以及高污染的问题。

一些药品生产中制药工艺的水平比较低，自动化生产程度不高[3]。

对药品生产中的各类参数缺乏控制，很多缺乏科学以及统一的控制标准，导致了药品批次存在诸多的差异性。

在药品生产中这些问题都是对现有化工制药的工艺造成一定的挑战，对于化工制药企业来说，找到适合自己的工艺方案，并提升自身的工艺水平是重中之重。

2.3 药物自身特殊性
药品生产本身涉及到药物的特殊性，药品生产的原料中，包括各类原材料以及辅料，质量和品种随着供应商不同以及工艺不同，也是有着极大的差别，在药品生产中的包装材料也是因为各企业的标准有所差异，对药品生产质量有所影响。

从工艺上分析，药品生产的工艺涉及到各个环节[4]。

让药品生产更加复杂，药物自身的特殊性，则是因为现阶段各类药物的种类繁多。

在其中某个环节若是出现问题，都是会导致药品质量出现严重的问题。

3 药品生产过程质量风险控制
3.1 建立完善生产过程质量风险管理体系
药品生产的质量风险控制文件，是员工在实际药品生产中主要的依据。

其中主要是考虑到以下的方面。

首先是建立完善的企业内控标准，药品生产的质量标准，是对药品进行检验的主要依据，也是保证药品生产整体质量的关键性措施。

生产企业需要依据相关的标准制定出合适的内控标准，内控标准要高于法定。

其次是完善物料管理的体系，制定出原料以及辅料采购的要求，关于质量检验、物料发放以及库存管理，都是要有完善的制度，保证原料辅料有质量上的保障。

再次是制定出详细完善的药品生产操作文件，在这个基础上要应用质量管理的一些技术手段，对药品生产的各个操作单元展开全面的风险评估，通常可以分成一般操作以及高风险操作，对于高风险操作的环节，需要制定出更加严格的控制文件，完善质量管理的关键点，并要保证药品生产风险控制的整个过程。

最后是制定出药品成品的审核制度，明确药品生产的实际过程中，要进行严格的审核，产出的药品需要经过非常严格的质量检验，确定质量合格后才可以放行。

药品生产过程质量风险产生的原因及控制
李芳蓉 高春辉
秦皇岛紫竹药业有限公司 河北 秦皇岛 066000
摘要：本文对药品生产的一些风险因素进行了分析，并在药品生产的风险控制方面，提出了一些对策，希望可以对改善国内药品生产的环境以及质量有一定促进的作用，也是为了医药事业的进步，展开本次的研究。

关键词：药品生产 质量风险 原因及控制
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可观的改善。

在增强水力破岩的情况下，清岩效果也得到了大大提升，这使得岩屑不再大量滞留井底从而避免了多次重复切削的情况。

这样的水力参数十分有利于大尺寸井眼钻进速度的提高。

与此同时，为取得更高的水力参数，HUHWK6井在二开过程中采用了 254mm 大尺寸钻铤以及139.7mm 非标大水眼钻杆，可极大地解放水力能量，以此减少了压耗，提高了钻头压降。

在未选用高压泥浆泵的情况下，确保了水力能量满足在二开钻进过程中大排量钻进的水力需求，这大大提高了钻头在井底的水功率和喷射速度，充分优化了大井眼中岩屑的上返速度，在钻进工程中能够尽量多地携带井底岩屑，从而提高了钻井时效。

4 结束语
（1）科学打井需要数据的支撑，收集邻井数据，采用“睁着眼睛打井”的方式可以制定相对应的策略和参数，从而减少策略试探的工期。

卡准地层，优选钻头使用方案，提高了机械钻速，节约了钻井成本。

（2）合理选择钻具，释放水力参数，在并未使用高功率泥浆泵的情况下，尽可能地合理安排钻具组合，减少循环压耗，提高钻头压降，避免二次破岩，优化大井眼中岩屑的上返速度，解决了携砂困难的问题。

（3）采用“四联筛200目、除砂器210目”的固相净化方式，维护好了既定的钻井液体系，保持了井壁的稳定，杜绝了复杂事故的发生。

这样的净化方式值得借鉴。

参考文献 
[1] 《钻井手册》（甲方） 编写组. 钻井手册（甲方） [M ] . 石油工业出版社，1990： 834～ 835
[2] 李真祥，陈家河，何国会.胜利油田大尺寸井眼优快钻井技术初探[J].石油钻探技术，2003（1）.
[3] 冯林，母亚军，等. 马深1 井二开大井眼优快钻井技术［J］. 石油钻采工艺，2016，38（5）：577-582.
作者简介
刘佳豪（1994-），男，四川成都人，2018年毕业于俄罗斯圣彼得堡矿业大学，石油与天然气工程专业。

3.2 加强过程分析技术应用
过程分析技术现阶段在药品生产逐渐受到重视，在美国FDA官方机构都是在不断推行这类技术在制药行业的应用。

过程分析技术有助于改变现阶段药品生产中，采用离线检验的方式，希望可以从过程以及工艺上，让药品生产有更好的质量保障。

过程分析技术是对关键质量以及参数展开实时监测，用来进行设计以及控制的系统。

现阶段在国际上，主要采取的技术工具就是过程分析仪器、过程控制工具。

综合质量风险的理念，针对生产的品种，对生产工艺以及质量展开全面化的分析，探讨生产工艺和质量之间的内在联系，然后确定好药品生产中重点控制的工序以及部位，采取针对性的预防措施。

现阶段比较有前景的一项技术，就是近红外光谱分析技术，在药品生产中有着非常好的应用前景。

该技术的发展速度是非常迅速的，可以对诸多药品生产的操作单元展开有效的监测，这样可以借助数字化的设备以及定量化运行，展开对药品生产的过程分析，从而让药品生产中的风险得到更加完善的控制。

3.3 发挥药政管理部门的导向作用
现阶段药品生产的风险管理，是国家药品监管的重要方向，发达国家不断完善药品生产监管体系，并成立了相关的管理机构，国内的药品监管一直以来是依靠行政监管，并未对企业在药品生产质量管理方面进行针对性的技术指导。

还是需要将行政部门的导向作用充分发挥出来，不断完善企业如何开展药品生产风险管理的制度以及评估指南，结合国内的实际情况，在药品生产的监管方面要建立更加完善和细致的法规，对药品生产的监管体系以及制度进行重新创建。

3.4 推行质量授权人制度
是经过企业的法人授权，承担药品生产中全过程质量责任人，决定产品是否可以放行，该制度的核心就是要求上市的药品符合相关法律的规定，保证投放到市场上的药品都是满足行业质量特性的。

在制度中需要明确技术人员的主导地位，避免高层人员以及各个部门对药品生产的质量决策造成干预，将药品生产的质量责任落实给具体的授权人，在企业内建立更加权责明确的控制体系，也是让质量风险的控制得当更加强力的落实。

4 结束语
总之，在药品生产中，质量风险涉及到诸多的因素，国内的医药行业在不断进步，如何开展更加完善和有效的质量控制，关系到民众的切身利益以及医药行业整体的发展，企业需要完善质量风险的管理体系，完善各类制度和措施。

参考文献 
[1]方延学，马丹，刘宇琴.药品不良反应监测对生产企业药品质量风险管控的积极作用与存在问题[J].中国合理用药探索，2018，15（12）：153-155.
[2]温松，郑凯，肖棣文.“放管服”背景下广东特殊药品行政许可制度改革——探索、挑战与思考[J].广东行政学院学报，2018，30（03）：33-42.
[3]孙健，朴惠顺，李英姬.对药品GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理的探讨[J].中国药事，2018，32（01）：88-91.
[4]陆仕华，韦莹莹，韦广辉.跟踪检查广西壮族自治区31家药品生产企业实施新版GMP后的缺陷情况分析[J].中国药房，2017，28（19）：2601-2604.
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