染色体病

核型：46,XX(XY),5P－
三、性染色体病
性染色体病：
由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性 染色体病。 性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为
1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显
现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。
（一）先天性睾丸发育不全综合症(原发小睾 丸症，Klinefelter syndrome)
（三）先天性卵巢发育不全症 (Turner综合 症，Turner syndrome)
1938年，Turner首先描述。 1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性。
1959年，Ford证实患者核型为45，X。
发病率为 1/2,500 ～ 1/5,000 女性。
在自发流产中占18%～20%
核型：
1. X单体型：45，X。 2. 嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX； 45,X/46,XX/47,XXX。
非整倍体改变的形成机制 (1) 染色体不分离(non-disjunction) ① 第一次减数分裂不分离
② 第二次减数分裂不分离 ③ 有丝分裂不分离
(2) 染色体丢失(loss)
染色体结构畸变的种类 1. 缺失(deletion) 2. 重复(duplication) 3. 倒位(inversion) 4. 易位(translocation) 5. 插入 （ insertion，ins ） 6. 等臂染色体(isochromosome) 7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome) 8. 环状染色体(ring chromosome)
生育年龄与21-三体发病率的关系
②嵌合型: 46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21
原因由于受精卵在某次卵裂过程中21号染色体
发生了不分离的结果。
症状比单纯的21三体型轻。
按异常细胞系所占比例的大小，临床症状有轻
重差异。一般异常细胞的比例在9%以下时可不
表现出临床症状。
③易位型 该型多发生于年轻夫妇所生的患儿中。核型 为46,XX（XY）,-14,+t（14q;21q）。临床表 现与单纯21三体相似。 原因：A.父亲或母亲在配子形成时，发生了 易位。 B.由平衡易位携带者遗传而来，携带者核型 多为45,XX（XY），-14,-21,+t（14q;21q）。
2. 18 三 体 综 合 症 ( 爱 德 华 氏 综 合 征 ， Edwards syndrome)
发病率为1:3500~8000 ，
女性多于男性；
发病率与母亲年龄有关；
45%患儿在一个月内死亡； 90% 患儿在六个月内死。
（1）主要临床特征
体重过轻,平均2243g 头颅过小 智能障碍 生长发育障碍 小眼，眼距宽 小口，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95 ％) 肾及外生殖器畸形
二、常染色体病
• 常染色体病：是由于第1～22号常染色体数目或结 构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机 制是基因组失衡。 • 常染色体病的共同特征： 智力低下 发育迟缓
多发畸形
（一）三体综合症
1. 先天愚型 (21 三体综合症，唐氏综合症， Down syndrome)
• 新生儿中该病的发生率约为1/600－1/800。
自发流产儿中各种染色体异常的频率
染色体异常 三体型 45，X 三倍体 四倍体 其他（主要是易位）
频率（％） 52 18 17 6 7
（二）染色体异常与死产
染色体平衡易位携带者产生的带有衍生异常
染色体的配子，该配子受精后，导致部分三
体或部分单体产生，生育死胎的概率很高。
（三）染色体异常与新生儿死亡 单一的多倍体（三、四倍体），以及二倍体/三倍 体（四倍体）的嵌合体的活婴多数在一周内死亡。 13三体综合症患者近50％在一个月内死亡，90％ 于6个月内死亡。
特殊握拳姿势
摇椅样畸形足
（2）核型及发病原因
18三体型 47,XX(XY),+18 80% 减数分裂时18号染色体不分离所致
核 型 嵌合型 47,XX(XY)+18/46,XX(XY) 20% 由受精卵在早期卵裂时18染色体不 分离所致
3. 13三体综合征(Patau syndrome， 巴陶氏症
第三节 染色体病(chromosome disease)
一、概述
（一）染色体异常与流产
早期流产的胚胎中染色体异常的发生率为65％
全部自然流产儿中染色体异常的发生率为20％。
自然流产儿的染色体异常发生率
流产时间
异常染色体发生率
受精卵着床后
79%
胎龄4周以前ຫໍສະໝຸດ Baidu
妊娠二个月内
75%
50%
异常染色体携带者的习惯性流产发生率 约为5.4%左右，比一般群体高20倍以 上。
临床表现：
• 大多数正常，可生育，少数卵巢功 能低下、原发或继发闭经、乳房发 育不良， 1/3 患者患有先天性心脏 病，部分有精神障碍。 2/3 患者智 力稍低。 • X 染色体越多智力越低，畸形也越 重。
• 多数为纯合体，少数为嵌合体，均 为母方减数分裂染色体不分离。
（五）脆性 X 染色体 (fragile X chromosome ， Fra X)综合症
染色体与染色体病
(chromosome and chromosomal disease)
本章节重点

染色体数目异常及产生机制 染色体结构畸变及产生机制 常见染色体病
知识回顾
染色体数目异常的种类 （一）整倍体(eulpoid) 1. 三倍体 2. 四倍体 （二）非整倍体(aneuploid)
正常
14/21平衡 易位携带者
易位型 先天愚形
21单体型 (流产)
14单体型 (流产)
14三体型 (可能致死)
21-三体的产前检查
胎儿染色体检查 孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对 所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记 物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%～83%。假阳性率为5%。 荧光原位杂交（FRIS）引物原位扩增(PRINS)
45，X
（四）X三体综合症
1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX。 发病率为 1/1,000 女性新生儿。 女性精神病患者中占为 4/1,000。 XXX综合征： 47，XXX，卵细胞分裂时， X染色体不分离。 多数患者性发育正常，可生育，部分患者 性发育幼稚，原发性闭经。X愈多智力发育 愈差，身体畸形愈重。
临床表现：
表型一般正常，身材高大，偶见 尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下 降，但大多数可以生育。
具有攻击倾向和反社会行为。在
监狱中调查发现本病患者较多。据统
计数字表现（国外已有一系列报道）
，XYY综合征患者中刑事犯罪率较正 常人群高，大约可达几到十几倍。
XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂 时发生Y染色体不分离的结果。
发病率1/5,000～21,000。
主要临床特征： 中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 预后不佳，45％在出生1月内死亡
核型：47,XX,+13
（二）5p－综合症(猫叫综合征，Cri-duchat syndrome)
发病率1/50,000 女性多于男性 主要临床特征： 猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50 ％) 本病死亡率低，大部分患者可活 到儿童期，少数可到成年 。
把 Xq27 处有脆性位点的 X 染色体称为脆性 X 染色体
（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体
综合征。 1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 。 男性发病率 1/1500 ～ 1/1000 ，智力低下 10% ～ 20% ， 男性智力低下患者中约10~20%为本病引起。
睾丸小而质硬，精曲小管玻璃样变性，不能产生
精子，故无生育能力。
无胡须，无喉结，体毛稀少，约25％的患者有乳
房的发育。部分（约1/4） 患者有智力低下，一
些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。
发生机制：母源X染色体减数分裂不分离或卵裂 早期有丝分裂不分离产生(60% ) ;部分来自父亲 (40%)。
3. X等臂染色体：46，X，i(Xq)； 46，X，i(Xp)。
4. X染色体其他结构畸变： 46， XXp-； 46， XXq-； 46，X，r(X)。
原因：
父方在精子形成时减数分裂ⅠXY不分离而形 成（75％）。
治疗：
青春期使用雌激素，可改善第二性征及心理 状态改变 ，但无法使其身高有所增加，也不 可能建立生育功能。
1942年，Klinefelter首先描述。 1956年，Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性。 1959年，Jacob和Strong证实患者核型为47，XXY。 发生率约占男性的1/800～1/700，占男性不育症 的1/10
核型：47，XXY
主要临床特征：
身材一般较高（可达180cm以上），阴茎较小，
身材矮小(1.2m-1.4m) 智力低下 肘外翻 上眼睑下垂 乳间距宽 外生殖器呈幼女型 性腺不发育 原发性闭经 阴毛稀少
Turner综合征的核型与症状关系图
研究表明：
身材矮小和其他体 征是由于Xp单体决 定 卵巢发育不全和不 育则与Xq单体有关
染色质检查： X染色质和Y染 色质均阴性
第 5 指常内弯、指中 节短小或缺少，常 有通贯手。患者双 足的趾间距变宽 。
通贯手：俗称断掌，是命理手相学中对手的 掌纹的一种称呼。特征为生命线、智慧线、 感情线三条线的起点相互交接，或连成横切 过手掌的直线。
（2）核型及发病原因
21三体型 47,XX(XY),+21
核 型
92.5%
嵌合型 47,XX(XY)+21/46,XX(XY)
本病随着母亲年龄增长，生出患儿的风险相应
增高。
（二）XYY综合症（YY综合征，超雄综合症）
1961年，Sandburg首先描述，核型为 47，XYY 发病率为 0.11 ％ 男性
男性精神病患者中占为 3/100 身材高大，身高＞180 cm：1/200； ＞190 cm：1/30； ＞200 cm：1/10。
• 男性患儿多于女性患儿。
• 患者平均寿命只有16.2岁。
• 50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过
40岁，2.6 ％超过50岁。
（1）主要临床特征
– 痴呆面容，脸圆而 扁、鼻根低平、眼 距宽、眼裂小且眼 裂上斜； – 耳小且位低、耳廓 畸形；
嘴小唇厚、口常半张开、舌大外 伸，流涎，又称伸舌样痴呆。
2.5%
易位型 46,XX(XY),–14,+t(14q21q) 5%
① 21三体型：47, XX(XY), ＋21
由减数分裂时21号染色体 不分离所致 其发病率随母亲年龄增高 而增大。
母亲年龄与 21 三体患儿出生频率
母亲怀孕年龄(岁) 21 三体患儿出生频率/每 1000 名活婴 ──────────────────────────── 20～24 1.1 25～29 1.1 30～34 2.0 35～39 5.0 40～44 15.0 45～ 30.0 ────────────────────────────
临床表现:
智力低下 语言障碍 性格孤僻 长脸、方额、前额突出 大耳朵、嘴大唇厚
青春期后可见明显大于正常 的睾丸
（四）染色体异常与染色体病
染色体病:由于染色体结构或数目异常所引 起的疾病。 • 常染色体异常综合症(autosomal aberration syndrome) • 性染色体异常综合症(sex chromosomal aberration syndrome)
• 染色体异常携带者(carrier of chromosomal aberration)
1. 亚二倍体(hypodiploid):单体型
2. 超二倍体(hyperdiploid):三体型、多体型、 嵌合体
整倍体的形成机制
(1)三倍体：双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny) (2)四倍体：核内复制(endoreduplication)
(3)四倍体：核内有丝分裂(endomitosis)