染色体病
医学遗传学-染色体病ppt课件
q23 q12
der(4)
电镜下观察到的倒位环
臂间倒位
色体
染色体病
1 2 3 4 5 6 7 8 正常配子
1 7 65 4 3 1 7 65 4 3
28 21
82 34 5 678
倒位配子
重复1，缺8 配子
重复8，缺1 配子
后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会 形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、 流产、出生倒位携带者
染色体病
人类Q显带核型
染色体病
人类G显带核型
三种显带对比图
Q显带
G显带
G显带-R显带
染色体病
（4） C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的 结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；
（5） T显带：特异性显示染色体末端区段； （6） N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒
染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是 该技术只染有转录活性的rRNA位点。
+14q21q
染色体病
染色体数目异常
1.整倍性异常及其产生的机制 ① 三倍体（triploid）：体细胞中有三个
染色体组，共69条染色体。 表现：多在胚胎期死亡。 产生机制：双雄受精或双雌受精。
染色体病
三倍体产生的机制 双雄受精(diandry)
23X
23Y 23Y
23X
23Y 23X
23X
概述
染色体病是由于体内、外因素导致的先天 性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾 病。
临床上多表现为一组综合征。
染色体病
第1节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：染 色体发生数目和结构上的异常改变统称为 染色体畸变，包括染色体数目异常和结构 畸变两大类。
染色体病名词解释遗传学
染色体病名词解释遗传学
染色体病是指由于染色体的结构异常、数量异常或者功能异常而引起的疾病。
人类体细胞中通常有23对染色体，其中包括22对常染色体和一对性染色体。
染色体病可以分为以下几类：
1. 数量异常：包括染色体缺失、染色体增加和染色体重排。
例如，唐氏综合征就是由于患者携带三条21号染色体而引起的。
2. 结构异常：包括染色体的缺乏、断裂、重复和倒位等异常。
这些结构异常可以导致基因的缺失、改变或者重复，从而引起遗传疾病。
例如，克卜勒综合征就是由于染色体X上的一段基因重复引起的。
3. 功能异常：染色体上的基因在正常情况下应该能够正常表达产生蛋白质。
但染色体上的基因突变或者缺失可能会导致基因功能的异常。
这些基因功能异常可以直接引起染色体病，也可以通过影响其他相关基因的功能间接引起染色体病。
染色体病可以导致许多不同类型的疾病，如唐氏综合征、爱德华氏综合征和智力障碍等。
一些染色体病可以通过遗传咨询、遗传测试和基因治疗来进行预防和治疗。
医学遗传学章染色体病1
染色体多态性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色
体微小差异(变异)。 如随体、次缢痕、带纹宽窄、着色等。 这些变异是遗传的且发生频率较高，但
一般不引起机体明显的性状差异和疾病。 特定变异有个体、民族和种族差异。
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34
染色体多态的特征
①差异集中在特定染色体的一定部位，都是含有 高度重复DNA的异染色质区，通常仅涉及一对 同源染色体中的一个。
中间 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 缺失 繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)
相互
易位 繁式:
46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;
5pter→5q31::2q21→2qter)
①着丝粒区；
②D、G组的短臂随体区；
③1、9、16的次缢痕区；
④ Y的q区。
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41
五、脆性位点(部位；Fra) P81表7-5
染色体易发生断裂的部位。 断裂点稳定，按孟德尔方 式呈共显性遗传。
脆性位点描述式
中文说明
fra(10)(q25.2)
10号染色体上
fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5)
7
人类染色体大小排序
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8
1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点染色体序号1 Nhomakorabea3
2
4 ————5
6 ————12、6>X>7
13 ——14 ——15
第六章人类染色体与染色体病
C组 包括6～12号七对染色体和X染色体。为中等大小的亚 中着丝粒染色体，其中第6、7、8、11和X染色体的着丝粒略靠 近中央，短臂相对较长，第9、10、12号染色体短臂相对较短， X染色体大小介于第7和第8号之间。第9号染色体长臂上常有一 明显的次缢痕。 D组 包括13～15号三对染色体。为中等大小的近端着丝粒 染色体，短臂上常有随体。 E组 包括16～18号三对染色体。体积较小，其中第16号为 较小的中央着丝粒染色体，其长臂有时可出现次缢痕。第17、 18号染色体为最小的亚中着丝粒染色体。 F组 包括19～20号两对染色体。为最小的中央着丝粒染色 体。 G组 包括21～22号和Y染色体。为最小的近端着丝粒染色 体，其中2l、22号染色体常具有随体。Y染色体无随体，其两 长臂平行靠拢。
以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少 于2n=46，称为染色体数目畸变。它包括整倍性改变和非 整倍性改变两种形式细胞发生。 (一)整倍性改变 整倍性改变的核型描述方法是：写出此细胞中染色 体的总数，数目后加逗号，然后写出性染色体的组成，如 69，XXY等。
体细胞中染色体数目在二倍体的基础上，以染色体组为单位成组地 增加或减少，称为整倍性改变。整个染色体组减少可形成单倍体，在人 类单倍体个体尚未见报道；整个染色体组增加可形成三倍体、四倍体等 多倍体。 以人为例，三倍体细胞含3个 染色体组，染色体总数为69，四倍 体细胞含有4个染色体组，染色体 总数为92。在人类全身三倍性是致 死的，在流产胎儿中较常见，也是 流产的重要原因之一。 全身四倍体罕见，四倍体以 上未见报道。在自然流产的胎儿中， 多倍体约占22%；在肿瘤等组织中， 常见多倍体细胞。
三倍体核型
多倍体的形成机制是： 1.双雄受精和双雌受精 双雄受精是指受精时两个精 子同时进入一个卵子中；双雌受精指减数分裂时，本应分 给极体的那组染色体仍留在卵子内，形成二倍体的异常卵 子，该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体 受精卵。 2.核内复制 核内复制是指细胞在一次分裂过程中， 染色体复制二次或二次以上，结果导致核内多倍化现象。 核内复制在体细胞与生殖细胞内均可发生。发生在受精卵 的第一次卵裂，可形成四倍体；发生在生殖细胞形成时， 可形成二倍体的生殖细胞，当与正常的单倍体生殖细胞受 精后，可产生三倍体的受精卵。
第07章染色体病
第07章染⾊体病第七章染⾊体病染⾊体病(chromosomal disease)是由于体内﹑外因素导致的先天性的染⾊体数⽬异常或结构畸变⽽引起的疾病。
经研究表明，染⾊体是核基因的载体。
⼈类的⼆倍体细胞含有46条染⾊体，构成2个染⾊体组，每个染⾊体组所携带的基因构成1个基因组，基因在染⾊体上按严格的序列呈直线排列，并且每个毗邻的基因位置是恒定的，⼀旦发⽣染⾊体数⽬增减或结构改变，势必导致多种基因的增加或缺失，⽽这些基因表达结果，可引起机体的多个器官系统的形态、结构及功能的异常。
临床上表现出⼀组症状群，如智⼒低下﹑多发畸形等，故⼜称为染⾊体畸变综合征。
本章共分四⼤部分，既正常核型、分⼦细胞遗传学、染⾊体畸变和染⾊体病。
从正常染⾊体识别及相应发展起来的染⾊体技术介绍，逐渐深⼊到分⼦细胞遗传学技术和应⽤，着重讨论了染⾊体畸变类型、发⽣机制及⼏种染⾊体病病的细胞、分⼦遗传学特征及发⽣机制。
在正常核型⼀节中讲解了染⾊体形态结构和类型，着重对染⾊体分组、核型与各种显带技术介绍。
在介绍分⼦细胞遗传学内容时，列举最新、适⽤、有发展前景的新技术，如荧光原位杂交(FISH)技术、引物原位标记（PRISH）技术、DNA纤维荧光原位杂交（DNA fiber-FISH）技术、⽐较基因组杂交（CGH）技术、染⾊体涂染检测技术。
在讲解染⾊体畸变⼀节中，从数⽬畸变和结构畸变两⼤类进⾏分析，前者分为整倍性改变和⾮整倍性改变两种；后者主要有缺失、重复、插⼊、易位和倒位等。
不管数⽬畸变，还是结构畸变，其实质是涉及染⾊体或染⾊体节段上基因群的增减或位置的转移，使遗传物质发⽣了改变，都可以导致染⾊体异常综合征，或染⾊体病。
详细分析了染⾊体畸变发⽣的原因，重点讨论了染⾊体数⽬异常及其产⽣机制和染⾊体结构畸变及其产⽣机制，并说明了染⾊体畸变的分⼦细胞⽣物学效应。
由染⾊体畸变引起的染⾊体病⼜称为染⾊体畸变综合征，包括常染⾊体病、性染⾊体病。
这类疾病对⼈类危害很⼤，⽆特异性治疗措施。
染色体病
常染色体病约占染色体病的2/3。
患者一般均有较严重或明显的先天性多发畸形、智力和生长发育落后，常伴特殊肤纹，即所谓的“三联征”。
Down综合征
Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000
Down综合征的遗传分型
游离型
游离型即标准型。据统计，此型约占全部患者的92.5％。核型为47，XX（XY），+21。此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果。染色体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离。
3．核型和遗传学 约55％病例为45，X，还有各种嵌合型和结构异常的核型，最常见的嵌合型为45，X/46，XX，结构异常为46，X，i(Xq)。
4．预后及治疗 除少数患者由于严重畸形在新生儿期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，改善患者的心理状态，但不能促进长高和解决生育问题。有用低剂量的雌、雄激素和生长激素治疗本病矮小身材，每种药在短期内或许有效，但对大量患者的治疗尚在研究中。
嵌合型
此型较少见，约占2％。此型产生的原因一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加；二是合子后有丝分裂不分离的结果。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系，而后一种细胞很难存活，因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系。不分离发生得越晚，正常细胞系所占比例就越多，则此患者症状就越轻。有研究表明，有丝分裂过程中不分离形成的嵌合体与母亲年龄无关，在已有的报道中由于有丝分裂不分离形成的嵌合体估计占17％～30％。因本型患者的体细胞中含有正常细胞系，故临床症状多数不如21三体型严重、典型。如47，+21细胞系比例低于9％时，一般不表现出临床症状。
医学遗传学 第十四章 染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小，成人体高一般在120～140cm 性腺呈索条状，无滤泡形成 子宫发育不良，外生殖器幼稚阴毛稀少，
原发性闭经，不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体 发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因 的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状， 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型：20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome)，也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症，45，X或45，X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体
遗传学染色体病
罗伯逊易位是较常见的染色体畸变，在活 婴中的发生率为1/1100，主要发生D组的 染色体特别是13和14号之间。
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
染色体数目畸变
（一）、整倍性(euploid)改变
染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid)：3n＝69
三倍体(triploid)： 全身性的三倍体是致死
性的，很难活到出生。出生后能够存活者
一般是二倍体和三倍体的嵌合体（3n/2n）
，其主要症状为智力和身体发育障碍并有
染色体结构畸变核型的描述
．详 式： 对染色体的结构改变用重排染色体区带的组成来 表示。 ①、②、③、④项内容仍然适用，第⑤项内容增 加描述畸变染色体带的组成。 46，XX，del (1) (pter→ q21:)
46，XY，inv(1) (pter→ p22 :: p34 → p22 :: p34 →qter)
第八章
染色体病
Chromosome disease
染色体病：由染色体畸变所引起的
疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0 万个结构基因，平均计算，每条染 色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺 序，各基因间的比邻关系也较恒定 。 人类的24号染色体形成24个基因连 锁群。
倒位(inversion，inv)
臂间倒位(pericentric ，inv (4) (p14q21) 详式 46，XY，inv(4) (pter→ p14 :: q21 → p14 :: q21 →qter )
染色体病
有丝分裂不分离（卵裂不分离）
46 46 46 46 47 46 不分离 45 46 4合体
46/45
20
染色体丢失（chromosome loss）
又称后期延迟（anaphase lag）
染色体的着丝粒未能与纺锤丝相连或后 期染色体移动迟缓。
染色体检查
绝大部分为游离型 21 三体，
少数为易位型和嵌合型。
56
治疗 适当训练以提高患儿生活自 理能力（简单重复性的工作） 预后 本病患儿免疫力低下，易感 染，若伴有其他先天畸形则死亡率 较高
57
预防
大于35岁孕妇、30岁以下且生 过一个患儿的妇女、双亲之一为平衡易 位携带者应做产前检查；30岁以下且生 过患儿或一级亲属中有DS患者或平衡易 位携带者的妇女应做染色体检查；育龄 妇女妊娠前后应避免接受较大剂量射线 照射，不随便服用化学药物，预防病毒 感染。
染色体发生两处断裂，中间的片段倒转 1800后重新接合称为倒位。
臂内倒位（paracentric inversion） 臂间倒位（pericentric inversion）
26
46，XY,inv（1）（p22p34）
46，XY,inv（2）（p15q21）
倒位 a：臂内倒位染色体图解；b：臂间倒位染色体图解 27
62
特殊握拳状 摇椅样足
63
3)核型与遗传学
80％患者为47，XX（XY），+18 ，发生 与母亲年龄增大有关； 10％为嵌合型， 46，XX（XY）/47，XX （XY），+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色 体易位。
第16章：染色体病
第16章：染色体病染色体病经典机制：染色体畸变染色体数目畸变染色体结构畸变整倍体畸变：三倍体畸变非整倍体畸变：三体型畸变结构畸变类型结构畸变描述方式常见染色体病常见常染色体病常见性染色体病知识结构简图三体综合症（Down’s）,猫叫综合症Turner，Klinefelter第一节染色体畸变染色体畸变：①数目改变②结构改变染色体畸变导致基因的增减或位置的变化。
一、染色体数目异常（一）整倍体在二倍体基础上，体细胞以整个染色体组为单位的增多或减少。
1.三倍体核型：69，XXX或69，XXY：一般致死或流产英国一例:69，XXY，出生时体重1400克，生存312天，症状：小头，眼距宽，鼻大，唇裂，腭裂，并指，隐睾，心脏病。
形成机制：①双雄受精：两个精子同时进入到一个卵子②双雌受精：减Ⅱ时，第二极体有一组染色体留在卵细胞内。
23X 23Y23Y69,XYY 1. 69,XYY 的形成三倍体的发生机制23X 23Y23X69,XXY 2. 69,XXY 的形成三倍体的发生机制23X 23X23X69,XXX 3. 69,XXX 的形成三倍体的发生机制69,XXX 4. 69,XXX 的形成三倍体的发生机制23X23X 23X2.四倍体核型92，XXYY/46，XY形成机制：①核内复制：核膜不分裂的染色体复制，使染色体数目增加一倍；②核内有丝分裂：有丝分裂时细胞完成了染色体复制，但胞质不分裂。
双倍染色体双倍染色体((diplochromosome)(二)非整倍性染色体数目不是成倍地增加或减少而是增加或减少一条或几条。
1.单体型：缺失一条染色体的那对染色体。
2.三体型：细胞中某同源染色体不是两条，而是三条。
3.多体型：细胞中某号染色体具有四条或四条以上。
非整倍体形成机制：减数分裂不分离：减Ⅰ同源染色体不分离①染色体不分离减Ⅱ姐妹染色单体不分离有丝分裂不分离：形成嵌合体嵌合体:有丝分裂过程中某一条染色体的姐妹染色单体不分离,导致产生由两种或两种以上的细胞组成的个体为嵌合体.2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N 2N 2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1减数分裂不分离47条染色体45条染色体1st2nd嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。
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18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
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易位型
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嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
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人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
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44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21
什么是染色体病？怎么治疗？
什么是染色体病？怎么治疗？染色体是遗传物质的载体。
遗传物质决定了一个人的外貌特征等等。
人类总共有46条，23对染色体，其中包括22对常染色体，根据每个染色体大小、形态顺序编号1-22号；一对性染色体，女性为两条X染色体，男性为一条X染色体和一条Y染色体。
染色体数目或者结构的异常因起的疾病，就是染色体病。
因为一条染色体上承载着多个基因，一条染色体数目或者结构的异常影响了多个基因的作用，严重可以引起早期的自然流产。
少数能活到出生，但往往伴有生长、智力或性发育异常和先天性多发畸形。
最常见的染色体病是唐氏综合征，即21三体综合征，患者有三条21号染色体。
此类患者，无论种族，都有一张相似的特殊面容，而且伴有智力低下、发育迟缓等症状。
唐氏综合征发病率随着母亲年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁，发生率明显升高。
当父亲年龄大于39岁，发生率也会增加。
现在对于孕妇进行唐氏综合征产前血清学筛查、超声筛查以及外周血无创胎儿DNA筛查，对于大于35岁的孕妇推荐产前诊断，以早期发现唐氏综合征。
染色体检查是是确诊染色体病的主要依据。
一般是查外周血染色体核型分析，还有羊水细胞染色体检查等等。
通常什么样的人群需要染色体检查呢？包括（1）明显的生长发育异常、多发畸形、智力低下者；（2）反复流产及已经生有染色体异常患儿的夫妇；（3）性腺以及外生殖器发育异常者；（4）原发闭经等等。
数据统计：活婴中染色体异常的发生率约为0.5%.这些染色体异常者均能在产前得以诊断.然而有创性产前诊断方法其弊大于利.因此，产前诊断仅用于高危人群.孕妇高龄是产前细胞遗传学诊断的最常见指征.虽然染色体异常可见于各年龄组的孕妇，但随着年龄的增大，子代三体核型发生率随之增加，35岁以后呈指数级递增（表247-1），至今原因不明.由于自然流产因素，孕16~18周检出的胎儿染色体异常的发生率较存活新生儿高30%，分娩年龄在35岁以上者均应作产前诊断.然而，年龄界限是相对的，年龄较小的妇女也可考虑行产前诊断.治疗染色体异常治疗困难疗效不满意，导致的先天性智能障碍的治疗，也尚无有效药物。
染色体疾病ppt课件
异常核型(总)
50%
2%
数目异常
96％
85％
结构异常平衡
—
10％
结构异常不平衡
4％
5％
活产儿 0.625%
60％ 30％ 10％
第一节 染色体病发病概况
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有 明显或严重的临床表现；
性染色体非整倍体中，除45，X外 ，在出生和年幼时大多无明显异 常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；
平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育 或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第一次流产 胎儿染色体
总计 正常 三体 其它异常
总计
第二次流产胎儿染色体
正常
三体
其它异常
273 157(58％) 72(26％) 44(16％)
173(63％) 122(78％) 33(46％) 18(41％)
61(22％) 18(11％) 30(42％) 13(30％)
第二节 常染色体病
临床特征
严重智力低下 小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺损、偶有独眼
或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2／3患儿有上唇裂，并常有腭 裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
染色体病名词解释
染色体病名词解释染色体病（Chromosomal disorder）是由于染色体结构或数量的异常引起的一类遗传性疾病。
正常情况下，人体细胞中有46条染色体，其中有23对。
其中包括22对体染色体和1对性染色体。
染色体上携带了遗传物质基因，基因携带了个体遗传信息。
当染色体有结构异常或数量异常时，就会导致染色体病的发生。
染色体病主要分为三种类型：结构异常、数量异常和性染色体异常。
结构异常的染色体病是指染色体的形状或结构发生了变化，包括染色体片段丢失、重复、转位等。
其中，最常见的结构异常染色体病是唐氏综合征（Down syndrome）。
这种疾病是因为21号染色体有三条而非两条，会导致智力障碍和面部特征异常等问题。
数量异常的染色体病是指染色体数量的改变，包括缺失或增多。
其中，最常见的数量异常染色体病是性染色体异常，如Turner 综合征和Klinefelter综合征。
Turner综合征是女性缺失一个性染色体（47，X0），会导致生殖器官发育异常和一系列身体特征异常。
而Klinefelter综合征是男性多一个性染色体（47，XXY），会导致性腺发育不良和身体特征的改变。
性染色体异常是指男、女性别染色体（X和Y）的变异引起的染色体病。
最常见的性染色体异常是Turner综合征和Klinefelter综合征，前面已经提到过了。
此外，还有一些其他的性染色体异常，如Edwards综合征（47，XX或47，XY，+18）和Patau综合征（47，XX或47，XY，+13）。
这些疾病都会带来先天性畸形和智力发育障碍等问题。
染色体病的具体症状和严重程度因病例而异。
一些染色体病可能只会带来轻微的影响，而另一些则会导致严重的身体和智力缺陷。
大多数染色体病都是由于遗传问题引起的，但也有部分染色体病是在胚胎发育过程中发生的随机变异。
目前，对于染色体病的治疗主要是针对其症状进行缓解和管理，减轻患者的不适。
医学遗传学染色体病
Patau综合症 Edwards综合症
Down综合症
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14
三体综合征
1．21三体综合征:又称Down综合征 (Down’s syndrome)或先天愚型，是1866 年由Langdon Down首次记载。1959年 Lejeune证明与一条额外的21号染色体有关。 发病率1/600～1/800 新生儿 。
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20
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21
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22
Down综合征的遗传分型
① 游离型
② 易位型：约占5%，新增的21号染色体非独立存在， 而是易位到另一条近端着丝粒染色体上(D组或G组), 染色体发生罗伯逊易位，患者的染色体总数为46条, 为假二倍体。
如：14/21、21/21。
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23
Down综合征的遗传分型
46 47
46
46
45
46
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46 46 47 45
27
Down综合征发生的分子机制
21号染色体上与DS表型相关的基因
• 与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、 ADNP 、DSCR1基因
• 与先天性心脏缺陷（congenital heart
defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基
2
染色体病分类
常染色体病
（autosomal disease）
三体综合征 单体综合征 部分单体综合症 部分三体综合征 嵌合体
性染色体异常综合征
性染色体数目异常综合征 性染色体结构畸变
染色体异常携带者
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3
染色体病特点
➢ 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特 殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊 肤纹
染色体病
1 1 2 3 4 5 6 7 R
2 3
4 5 6 7 6 7 R A B 5 B
A
B
A
B
A
B
罗伯逊易位 常发生在D组合G组之间。
R B
R 1 2 3 R A B A R 1 2 3
R
R A B
D/G组染色体的特点
---平衡易位 ---平衡易位携带者
2、人类染色体畸变核型的描述
简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 繁式：染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成 来描述。
主要表现为不同程度的智力低下、生长发育
迟缓及多发畸形。舌大常伸出口外，性发育不全。
1/800-1/600，我国大约有60万患者。
2、遗传机制
（1）21三体型（游离型）：47，XX（XY），+21； （2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21；
（3）易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）
第四章 染色体病
染色体病（chromosomal disorder）是指细胞内
的染色体数目或结构畸变引起的疾病。
症状：表现为先天性多发畸形、智力低下、生长发育
迟缓，性别发育畸形等一系列的临床症状，故染色体病又
称为染色体畸变综合征。
第一节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：是指染色
(六) 两性畸形
两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器官、副性 征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同， 两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 （一）真两性畸形 （二）假两性畸形
1.真两性畸形
核型：46，XX; 46,XY等。
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非整倍体改变的形成机制 (1) 染色体不分离(non-disjunction) ① 第一次减数分裂不分离
② 第二次减数分裂不分离 ③ 有丝分裂不分离
(2) 染色体丢失(loss)
染色体结构畸变的种类 1. 缺失(deletion) 2. 重复(duplication) 3. 倒位(inversion) 4. 易位(translocation) 5. 插入 （ insertion，ins ） 6. 等臂染色体(isochromosome) 7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome) 8. 环状染色体(ring chromosome)
临床表现：
表型一般正常，身材高大，偶见 尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下 降，但大多数可以生育。
具有攻击倾向和反社会行为。在
监狱中调查发现本病患者较多。据统
计数字表现（国外已有一系列报道）
，XYY综合征患者中刑事犯罪率较正中第二次减数分裂 时发生Y染色体不分离的结果。
（三）先天性卵巢发育不全症 (Turner综合 症，Turner syndrome)
1938年，Turner首先描述。 1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性。
1959年，Ford证实患者核型为45，X。
发病率为 1/2,500 ～ 1/5,000 女性。
在自发流产中占18%～20%
核型：
1. X单体型：45，X。 2. 嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX； 45,X/46,XX/47,XXX。
生育年龄与21-三体发病率的关系
②嵌合型: 46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21
原因由于受精卵在某次卵裂过程中21号染色体
发生了不分离的结果。
症状比单纯的21三体型轻。
按异常细胞系所占比例的大小，临床症状有轻
重差异。一般异常细胞的比例在9%以下时可不
表现出临床症状。
③易位型 该型多发生于年轻夫妇所生的患儿中。核型 为46,XX（XY）,-14,+t（14q;21q）。临床表 现与单纯21三体相似。 原因：A.父亲或母亲在配子形成时，发生了 易位。 B.由平衡易位携带者遗传而来，携带者核型 多为45,XX（XY），-14,-21,+t（14q;21q）。
本病随着母亲年龄增长，生出患儿的风险相应
增高。
（二）XYY综合症（YY综合征，超雄综合症）
1961年，Sandburg首先描述，核型为 47，XYY 发病率为 0.11 ％ 男性
男性精神病患者中占为 3/100 身材高大，身高＞180 cm：1/200； ＞190 cm：1/30； ＞200 cm：1/10。
45，X
（四）X三体综合症
1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX。 发病率为 1/1,000 女性新生儿。 女性精神病患者中占为 4/1,000。 XXX综合征： 47，XXX，卵细胞分裂时， X染色体不分离。 多数患者性发育正常，可生育，部分患者 性发育幼稚，原发性闭经。X愈多智力发育 愈差，身体畸形愈重。
第 5 指常内弯、指中 节短小或缺少，常 有通贯手。患者双 足的趾间距变宽 。
通贯手：俗称断掌，是命理手相学中对手的 掌纹的一种称呼。特征为生命线、智慧线、 感情线三条线的起点相互交接，或连成横切 过手掌的直线。
（2）核型及发病原因
21三体型 47,XX(XY),+21
核 型
92.5%
嵌合型 47,XX(XY)+21/46,XX(XY)
染色体与染色体病
(chromosome and chromosomal disease)
本章节重点
染色体数目异常及产生机制 染色体结构畸变及产生机制 常见染色体病
知识回顾
染色体数目异常的种类 （一）整倍体(eulpoid) 1. 三倍体 2. 四倍体 （二）非整倍体(aneuploid)
自发流产儿中各种染色体异常的频率
染色体异常 三体型 45，X 三倍体 四倍体 其他（主要是易位）
频率（％） 52 18 17 6 7
（二）染色体异常与死产
染色体平衡易位携带者产生的带有衍生异常
染色体的配子，该配子受精后，导致部分三
体或部分单体产生，生育死胎的概率很高。
（三）染色体异常与新生儿死亡 单一的多倍体（三、四倍体），以及二倍体/三倍 体（四倍体）的嵌合体的活婴多数在一周内死亡。 13三体综合症患者近50％在一个月内死亡，90％ 于6个月内死亡。
第三节 染色体病(chromosome disease)
一、概述
（一）染色体异常与流产
早期流产的胚胎中染色体异常的发生率为65％
全部自然流产儿中染色体异常的发生率为20％。
自然流产儿的染色体异常发生率
流产时间
异常染色体发生率
受精卵着床后
79%
胎龄4周以前
妊娠二个月内
75%
50%
异常染色体携带者的习惯性流产发生率 约为5.4%左右，比一般群体高20倍以 上。
1. 亚二倍体(hypodiploid):单体型
2. 超二倍体(hyperdiploid):三体型、多体型、 嵌合体
整倍体的形成机制
(1)三倍体：双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny) (2)四倍体：核内复制(endoreduplication)
(3)四倍体：核内有丝分裂(endomitosis)
核型：46,XX(XY),5P－
三、性染色体病
性染色体病：
由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性 染色体病。 性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为
1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显
现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。
（一）先天性睾丸发育不全综合症(原发小睾 丸症，Klinefelter syndrome)
把 Xq27 处有脆性位点的 X 染色体称为脆性 X 染色体
（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体
综合征。 1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 。 男性发病率 1/1500 ～ 1/1000 ，智力低下 10% ～ 20% ， 男性智力低下患者中约10~20%为本病引起。
• 男性患儿多于女性患儿。
• 患者平均寿命只有16.2岁。
• 50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过
40岁，2.6 ％超过50岁。
（1）主要临床特征
– 痴呆面容，脸圆而 扁、鼻根低平、眼 距宽、眼裂小且眼 裂上斜； – 耳小且位低、耳廓 畸形；
嘴小唇厚、口常半张开、舌大外 伸，流涎，又称伸舌样痴呆。
（四）染色体异常与染色体病
染色体病:由于染色体结构或数目异常所引 起的疾病。 • 常染色体异常综合症(autosomal aberration syndrome) • 性染色体异常综合症(sex chromosomal aberration syndrome)
• 染色体异常携带者(carrier of chromosomal aberration)
临床表现:
智力低下 语言障碍 性格孤僻 长脸、方额、前额突出 大耳朵、嘴大唇厚
青春期后可见明显大于正常 的睾丸
正常
14/21平衡 易位携带者
易位型 先天愚形
21单体型 (流产)
14单体型 (流产)
14三体型 (可能致死)
21-三体的产前检查
胎儿染色体检查 孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对 所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记 物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%～83%。假阳性率为5%。 荧光原位杂交（FRIS）引物原位扩增(PRINS)
身材矮小(1.2m-1.4m) 智力低下 肘外翻 上眼睑下垂 乳间距宽 外生殖器呈幼女型 性腺不发育 原发性闭经 阴毛稀少
Turner综合征的核型与症状关系图
研究表明：
身材矮小和其他体 征是由于Xp单体决 定 卵巢发育不全和不 育则与Xq单体有关
染色质检查： X染色质和Y染 色质均阴性
临床表现：
• 大多数正常，可生育，少数卵巢功 能低下、原发或继发闭经、乳房发 育不良， 1/3 患者患有先天性心脏 病，部分有精神障碍。 2/3 患者智 力稍低。 • X 染色体越多智力越低，畸形也越 重。
• 多数为纯合体，少数为嵌合体，均 为母方减数分裂染色体不分离。
（五）脆性 X 染色体 (fragile X chromosome ， Fra X)综合症
睾丸小而质硬，精曲小管玻璃样变性，不能产生
精子，故无生育能力。
无胡须，无喉结，体毛稀少，约25％的患者有乳
房的发育。部分（约1/4） 患者有智力低下，一
些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。
发生机制：母源X染色体减数分裂不分离或卵裂 早期有丝分裂不分离产生(60% ) ;部分来自父亲 (40%)。
特殊握拳姿势
摇椅样畸形足
（2）核型及发病原因
18三体型 47,XX(XY),+18 80% 减数分裂时18号染色体不分离所致
核 型 嵌合型 47,XX(XY)+18/46,XX(XY) 20% 由受精卵在早期卵裂时18染色体不 分离所致
3. 13三体综合征(Patau syndrome， 巴陶氏症
2.5%
易位型 46,XX(XY),–14,+t(14q21q) 5%
① 21三体型：47, XX(XY), ＋21
由减数分裂时21号染色体 不分离所致 其发病率随母亲年龄增高 而增大。
母亲年龄与 21 三体患儿出生频率
母亲怀孕年龄(岁) 21 三体患儿出生频率/每 1000 名活婴 ──────────────────────────── 20～24 1.1 25～29 1.1 30～34 2.0 35～39 5.0 40～44 15.0 45～ 30.0 ────────────────────────────