急性胰腺炎抗感染治疗
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球菌,葡萄球菌等
2. 能通过血-胰屏障的抗菌药物特点
药物、包括抗生素,在不同组织和体液内的分布并不一致,即 使肺、肝这样血供丰富的器官,组织中的抗生素浓度与血清浓 度也存在着差异。 抗菌药物在通过血胰屏障时,要依次透过腺泡周围的毛细血管 内皮细胞层、基底膜层、腺泡细胞层、泡心细胞层(闰管在腺 胞细胞内壁形成的变形细胞层)以及闰管(连接泡心细胞和小 叶内导管的微管)的上皮细胞层,方能进入胰液。
1.常见的病原体
2.能通过血-胰屏障的抗菌药物特点
3. 药物选择
一、预防性使用抗菌药物
预防性使用抗菌药物不能显著降低病死率、胰
腺坏死感染率及外科手术率。
目前在非胆源性胰腺炎不建议预防 性使用抗菌药物
*中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海),中华消化杂志
一、预防性使用抗菌药物
针对部分易感人群(如胆道梗阻、高龄、免 疫低下等)可能发生的肠源性细菌易位,可 选择喹诺酮类、头孢菌素、碳青霉烯类及甲 硝唑等预防感染*。
注意合并真菌感染
抗菌治疗7-14d,特殊情况延长;
真菌感染临床表现无特异性;
当无法用细菌感染来解释的发热时,注意
真菌,病原体以白色念珠菌多见,非白念 有增多趋势。
注意合并真菌感染
不主张常规预防性使用抗真菌药。
存在多种高危因素需预防时,首选氟康唑。
以下三种情况之一首选棘白菌素:
药物从血液进入胰实质,有一系列相关因素,包括药物结构、
血清浓度相持续时间、蛋白结合情况、脂活性、组织结合情况 、生物学转变、电荷、pH以及组织中的灭活因子等。
2.有效的抗菌药物的特点
血-胰屏障:极性小、脂溶性高的药物就比 极性大、水溶性高的药物更易通过。 血浆蛋白结合率:蛋白结合率越低,游离 抗菌药物浓度就越高,其透过血-胰屏障进
替硝唑葡萄糖
100ml:0.4g
奥硝唑氯化钠
100ml:0.5g
0.5g q12h ivdrip
抗厌氧菌药物-硝基咪唑类
品种 甲硝唑氯化钠 孕妇、 哺乳期 禁用 双硫仑样反应 其他 尿液深红色
√
替硝唑葡萄糖
禁用
√
黑尿; 12岁以下禁用; 控制滴速 建议3岁以下儿童不 用
奥硝唑氯化钠
慎用
对乙醛脱氢酶无 抑制作用;禁用 于慢性酒精中毒 患者
入胰液的浓度就越高。
3.抗菌药物选择三大原则
抗菌谱为革兰阴性杆菌、厌氧菌为主
脂溶性强
有效通过血胰屏障
推荐方案-“降阶梯”策略*
碳青霉烯类; β内酰胺类加酶抑制剂; 第三代头孢菌素+抗厌氧菌药物; 喹诺酮类+抗厌氧菌药物。
*中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海),中华消化杂志
唑
碳青霉烯类
一代 亚胺培南/西司他丁(1987年) 泰能 帕尼培南/倍他米隆(1993年) 克倍宁
二代
美罗培南 厄他培南
(1995年) 美平 (2002年) 怡万之 抗铜绿假单胞菌活性增强 ( 比阿培南) 抗 MRSA(如托莫培南,阿祖培南在研) 口服剂型
三代
碳青霉烯类使用注意事项
本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在
国家抗微生物治疗指南:
首选治疗药物: 哌拉西林他唑巴坦 4.5g q8-q6h, 头孢哌酮舒巴坦 3g q8h ±甲硝唑 备选治疗药物: 亚胺培南/西司他丁钠 0.5g q6h或美罗培南 1g q8h或帕 尼培南/倍他米隆或比阿培南0.6g q12h-q8h
氟喹诺酮类:莫西沙星或环丙沙星、左氧氟沙星±甲硝
曾预防性使用氟康唑;光滑或克柔念珠菌;血流动
力学不稳定。
卡泊芬净 第1日70mg,之后50mg qd
或米卡芬净 50mg qd
大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率高,预防应 用应严加限制,谨慎选用。 合理选用抗菌药物,避免使用等级过高、时间 过长导致肠道菌群失调。一般不超过两周。
*中华医学会外科学分会胰腺外科学组,急性胰腺炎诊治指南(2014),中国实用外科杂志
二、治疗性使用抗菌药物
中期(演进期)发病2-4周,胰周液体积聚或坏死
急性胰腺炎患者 抗菌药物治疗方案选择
药剂科 2016.6.28
AP的处理措施
1
发病初期的处理 脏器功能维护
抑制胰腺外分泌和胰酶抑 制剂
6
胆源性AP内镜治疗
2
7
局部并发症处理
全身并发症处理 中医中药 手术治疗
3
8
4
营养支持
9
5
抗菌药物的应用
10
急性胰腺炎患者抗菌药物的应用
一、预防性使用
二、治疗性使用
高于亚胺培南。
血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。
机体具有清除内毒素的能力,但对病情危重的严重感染
病人,在治疗选择用药时应适当加以考虑。
碳青霉烯抗生素用药方法-正常成人
亚胺培南/西司他丁 美罗培南 比阿培南
给药方式
日剂量
静脉滴注
1g-4g(体重≥70kg)
静推、静脉滴注 静脉滴注
β内酰胺类加酶抑制剂主要品种
规格 正常成人用法用量 主要清除途 径 其他
哌拉西林 4.5g (8:1) 他唑巴坦 1.125g (8:1) 哌拉西林 1.5g (2:1) 舒巴坦
1.25g ( 4:1) 头孢哌酮 1.5g (2:1) 舒巴坦
4.5g q8h,静脉滴注 肾、肝 或静推。
3.375g q6h, ivdrip
脑膜炎 2g q8h
严重 500mg q6h 1g q8h 1g q6h
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
β内酰胺酶抑制剂
他唑巴坦、舒巴坦作用特点
1.他唑巴坦抑酶作用强于舒巴坦;
2.舒巴坦对不动杆菌属有抗菌活性,可与其他药物 联合治疗多重耐药不动杆菌属所致感染 ; 3.肾功能降低患者,舒巴坦清除减少;说明书中正 常肾功能患者舒巴坦每日推荐最大剂量4g。
亚胺培南
++ ++ ++ +++ ++ +
美罗培南
+~++ +~± ++ ++++ ++ +
比阿培南
+~++ +~± ++ +++ ~++++ ++ +
厄他培南
++ +~± ++ ++ ++ -
与内毒素的关系
亚胺培南作用于PBP2,只诱导少量内毒素释放;
美罗培南作用于PBP2与PBP3,诱导内毒素释放水平
1.5g -6g 0.6g,最大量 1.2g
单次剂量
轻度 250mg q6h
中度 500mg q8h 1g q12h
肺炎、尿感、妇 0.3g q12h,重 科、皮肤或软组 症患者可适当增 织 0.5g q8h 加剂量,每日最 HAP、腹膜炎、 大剂量1.2g 中性粒细胞减少 伴感染、败血症 1g q8h
1.5g或3.0g,q12h; 严重感染6g q12h ivdrip
2.5g或5g,q12h或 q8h ivdrip
肾、肝
1.5g q12h,静推、 肾、肝 静滴或肌内。
戒酒硫样反 应; 预防出 血
抗厌氧菌药物-硝基咪唑类
品种 规格 给药剂量(正常肝肾功 能、成人) 首次:15mg/kg 维持量:7.5mg/kg,q6q8h 0.8g qd ivdrip 甲硝唑氯化钠 250ml:0.5g
原本患有癫痫等中枢神经系统疾病、肾功能减退
未减量患者。 中枢神经系统感染患者:亚胺培南不适用;其他 品种加强观察抽搐等严重不良反应。 正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。 肾功能不全及老年患者需根据肌酐清除率调整剂 量。
碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱
嗜麦芽窄食单胞菌对其天然耐药
细菌
MSSA、链球菌 粪肠球菌 厌氧菌 肠杆菌 产Ampc、Esbls G-菌 铜绿假单胞、不动杆菌属
性液体积聚。
后期(感染期)发病4周以后,胰腺及胰周坏死组
织合并感染、全身细菌感染、深部真菌感染等。
CT显示坏死病灶中气泡征。
PCT、CRP增高
穿刺吸引物细菌培养阳性
1.常见的病原体
国家抗微生物治疗指南: 胰腺感染常见的病原体包括:大肠埃希菌,
克雷伯菌属,变形杆菌,厌氧拟杆菌,肠
2. 能通过血-胰屏障的抗菌药物特点
药物、包括抗生素,在不同组织和体液内的分布并不一致,即 使肺、肝这样血供丰富的器官,组织中的抗生素浓度与血清浓 度也存在着差异。 抗菌药物在通过血胰屏障时,要依次透过腺泡周围的毛细血管 内皮细胞层、基底膜层、腺泡细胞层、泡心细胞层(闰管在腺 胞细胞内壁形成的变形细胞层)以及闰管(连接泡心细胞和小 叶内导管的微管)的上皮细胞层,方能进入胰液。
1.常见的病原体
2.能通过血-胰屏障的抗菌药物特点
3. 药物选择
一、预防性使用抗菌药物
预防性使用抗菌药物不能显著降低病死率、胰
腺坏死感染率及外科手术率。
目前在非胆源性胰腺炎不建议预防 性使用抗菌药物
*中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海),中华消化杂志
一、预防性使用抗菌药物
针对部分易感人群(如胆道梗阻、高龄、免 疫低下等)可能发生的肠源性细菌易位,可 选择喹诺酮类、头孢菌素、碳青霉烯类及甲 硝唑等预防感染*。
注意合并真菌感染
抗菌治疗7-14d,特殊情况延长;
真菌感染临床表现无特异性;
当无法用细菌感染来解释的发热时,注意
真菌,病原体以白色念珠菌多见,非白念 有增多趋势。
注意合并真菌感染
不主张常规预防性使用抗真菌药。
存在多种高危因素需预防时,首选氟康唑。
以下三种情况之一首选棘白菌素:
药物从血液进入胰实质,有一系列相关因素,包括药物结构、
血清浓度相持续时间、蛋白结合情况、脂活性、组织结合情况 、生物学转变、电荷、pH以及组织中的灭活因子等。
2.有效的抗菌药物的特点
血-胰屏障:极性小、脂溶性高的药物就比 极性大、水溶性高的药物更易通过。 血浆蛋白结合率:蛋白结合率越低,游离 抗菌药物浓度就越高,其透过血-胰屏障进
替硝唑葡萄糖
100ml:0.4g
奥硝唑氯化钠
100ml:0.5g
0.5g q12h ivdrip
抗厌氧菌药物-硝基咪唑类
品种 甲硝唑氯化钠 孕妇、 哺乳期 禁用 双硫仑样反应 其他 尿液深红色
√
替硝唑葡萄糖
禁用
√
黑尿; 12岁以下禁用; 控制滴速 建议3岁以下儿童不 用
奥硝唑氯化钠
慎用
对乙醛脱氢酶无 抑制作用;禁用 于慢性酒精中毒 患者
入胰液的浓度就越高。
3.抗菌药物选择三大原则
抗菌谱为革兰阴性杆菌、厌氧菌为主
脂溶性强
有效通过血胰屏障
推荐方案-“降阶梯”策略*
碳青霉烯类; β内酰胺类加酶抑制剂; 第三代头孢菌素+抗厌氧菌药物; 喹诺酮类+抗厌氧菌药物。
*中国急性胰腺炎诊治指南(2013年,上海),中华消化杂志
唑
碳青霉烯类
一代 亚胺培南/西司他丁(1987年) 泰能 帕尼培南/倍他米隆(1993年) 克倍宁
二代
美罗培南 厄他培南
(1995年) 美平 (2002年) 怡万之 抗铜绿假单胞菌活性增强 ( 比阿培南) 抗 MRSA(如托莫培南,阿祖培南在研) 口服剂型
三代
碳青霉烯类使用注意事项
本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在
国家抗微生物治疗指南:
首选治疗药物: 哌拉西林他唑巴坦 4.5g q8-q6h, 头孢哌酮舒巴坦 3g q8h ±甲硝唑 备选治疗药物: 亚胺培南/西司他丁钠 0.5g q6h或美罗培南 1g q8h或帕 尼培南/倍他米隆或比阿培南0.6g q12h-q8h
氟喹诺酮类:莫西沙星或环丙沙星、左氧氟沙星±甲硝
曾预防性使用氟康唑;光滑或克柔念珠菌;血流动
力学不稳定。
卡泊芬净 第1日70mg,之后50mg qd
或米卡芬净 50mg qd
大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率高,预防应 用应严加限制,谨慎选用。 合理选用抗菌药物,避免使用等级过高、时间 过长导致肠道菌群失调。一般不超过两周。
*中华医学会外科学分会胰腺外科学组,急性胰腺炎诊治指南(2014),中国实用外科杂志
二、治疗性使用抗菌药物
中期(演进期)发病2-4周,胰周液体积聚或坏死
急性胰腺炎患者 抗菌药物治疗方案选择
药剂科 2016.6.28
AP的处理措施
1
发病初期的处理 脏器功能维护
抑制胰腺外分泌和胰酶抑 制剂
6
胆源性AP内镜治疗
2
7
局部并发症处理
全身并发症处理 中医中药 手术治疗
3
8
4
营养支持
9
5
抗菌药物的应用
10
急性胰腺炎患者抗菌药物的应用
一、预防性使用
二、治疗性使用
高于亚胺培南。
血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。
机体具有清除内毒素的能力,但对病情危重的严重感染
病人,在治疗选择用药时应适当加以考虑。
碳青霉烯抗生素用药方法-正常成人
亚胺培南/西司他丁 美罗培南 比阿培南
给药方式
日剂量
静脉滴注
1g-4g(体重≥70kg)
静推、静脉滴注 静脉滴注
β内酰胺类加酶抑制剂主要品种
规格 正常成人用法用量 主要清除途 径 其他
哌拉西林 4.5g (8:1) 他唑巴坦 1.125g (8:1) 哌拉西林 1.5g (2:1) 舒巴坦
1.25g ( 4:1) 头孢哌酮 1.5g (2:1) 舒巴坦
4.5g q8h,静脉滴注 肾、肝 或静推。
3.375g q6h, ivdrip
脑膜炎 2g q8h
严重 500mg q6h 1g q8h 1g q6h
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
β内酰胺酶抑制剂
他唑巴坦、舒巴坦作用特点
1.他唑巴坦抑酶作用强于舒巴坦;
2.舒巴坦对不动杆菌属有抗菌活性,可与其他药物 联合治疗多重耐药不动杆菌属所致感染 ; 3.肾功能降低患者,舒巴坦清除减少;说明书中正 常肾功能患者舒巴坦每日推荐最大剂量4g。
亚胺培南
++ ++ ++ +++ ++ +
美罗培南
+~++ +~± ++ ++++ ++ +
比阿培南
+~++ +~± ++ +++ ~++++ ++ +
厄他培南
++ +~± ++ ++ ++ -
与内毒素的关系
亚胺培南作用于PBP2,只诱导少量内毒素释放;
美罗培南作用于PBP2与PBP3,诱导内毒素释放水平
1.5g -6g 0.6g,最大量 1.2g
单次剂量
轻度 250mg q6h
中度 500mg q8h 1g q12h
肺炎、尿感、妇 0.3g q12h,重 科、皮肤或软组 症患者可适当增 织 0.5g q8h 加剂量,每日最 HAP、腹膜炎、 大剂量1.2g 中性粒细胞减少 伴感染、败血症 1g q8h
1.5g或3.0g,q12h; 严重感染6g q12h ivdrip
2.5g或5g,q12h或 q8h ivdrip
肾、肝
1.5g q12h,静推、 肾、肝 静滴或肌内。
戒酒硫样反 应; 预防出 血
抗厌氧菌药物-硝基咪唑类
品种 规格 给药剂量(正常肝肾功 能、成人) 首次:15mg/kg 维持量:7.5mg/kg,q6q8h 0.8g qd ivdrip 甲硝唑氯化钠 250ml:0.5g
原本患有癫痫等中枢神经系统疾病、肾功能减退
未减量患者。 中枢神经系统感染患者:亚胺培南不适用;其他 品种加强观察抽搐等严重不良反应。 正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。 肾功能不全及老年患者需根据肌酐清除率调整剂 量。
碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱
嗜麦芽窄食单胞菌对其天然耐药
细菌
MSSA、链球菌 粪肠球菌 厌氧菌 肠杆菌 产Ampc、Esbls G-菌 铜绿假单胞、不动杆菌属
性液体积聚。
后期(感染期)发病4周以后,胰腺及胰周坏死组
织合并感染、全身细菌感染、深部真菌感染等。
CT显示坏死病灶中气泡征。
PCT、CRP增高
穿刺吸引物细菌培养阳性
1.常见的病原体
国家抗微生物治疗指南: 胰腺感染常见的病原体包括:大肠埃希菌,
克雷伯菌属,变形杆菌,厌氧拟杆菌,肠