肿瘤分子靶向治疗PPT
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
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结论:舒尼替尼维持治疗是安全的,可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
32
谢谢
2019/8/27
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2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的:通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法:两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长: 在LUX-Lung 3试验,阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月; 在LUX-Lung 6试验,阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法:化疗加厄洛替尼组:n=226;化疗加安慰剂组:n=225;比较两组的无疾病进展生存期
结果:EGFR基因突变阳性患者(中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月,明显延长;中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月,明显延长),化疗联合厄洛替尼效果明显
结论:化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期,尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者(2015年肺癌NCCN指南)
CSF-1R, Flt-1/3和PDGFRβ,对具有突变激酶依赖性的癌细胞(即FLT3)最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌:一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504(联盟)
27
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件

分子靶向治疗药物:分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼,特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼,格列卫 吉非替尼,易瑞沙
利妥昔单抗,美罗华 曲妥珠单抗,赫塞汀 西妥昔单抗,爱必妥 贝伐单抗,安维汀
索拉非尼,多吉美
舒尼替尼,索坦
与化疗合用,膜外,
单药使用,膜内,疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物: 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否,不一定能反映病人 的生活质量和健康状况,许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩,但生活质量和工 作能力一如常人,说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物:
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性,它们在上市前 大都已经过剂量对比研究,证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者,不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
-与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼,特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼,格列卫 吉非替尼,易瑞沙
利妥昔单抗,美罗华 曲妥珠单抗,赫塞汀 西妥昔单抗,爱必妥 贝伐单抗,安维汀
索拉非尼,多吉美
舒尼替尼,索坦
与化疗合用,膜外,
单药使用,膜内,疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物: 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否,不一定能反映病人 的生活质量和健康状况,许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩,但生活质量和工 作能力一如常人,说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物:
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性,它们在上市前 大都已经过剂量对比研究,证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者,不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ,势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ;而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现,则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
-与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件
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NSABP B-31 (USA)
IHC / FISH (n=2,030) 1 year
Standard CTx
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论肿瘤大小,赫赛汀均显示DFS获益
HERA 0-2 cm >2-5 cm >5 cm 0-2 cm >2-5 cm >5 cm <2 cm ≥2 cm <2 cm ≥2 cm 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
N9831 / B-31
BCIRG 006 ACDH DCarboH
1.5 2.0 Favours no Herceptin
2.5
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论淋巴结情况,赫赛汀均显示DFS获益
HERA N1-3+ nodes ≥4+ nodes Not assessed N1-3+ nodes 4-9+ nodes >10+ nodes NN+ NN+ 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件

植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏 组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外, 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境, 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规(2013修订)
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌,如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效,在一线爱必妥+FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有,但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重,特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时,但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药,强心苷类药和或ACEI类。 在10%的患者中可出现急性超敏性反应,包括寒战和/或发热等的症候群,很少需停用,抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件

Her-2/Neu是一种癌基因,编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2,能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信 号传导系统的激活,抑制肿瘤细胞的增殖。
11
12
10
⒍ 抗CD20的单抗:
利妥昔单抗Rituximab)商品名:美罗华(Mabthera) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合, 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因,设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 (Molecular targeted therapy)。
与EGFR有很强的亲和力,能封闭生长因子的结合位点,阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化,抑制酪氨酸激酶活化,阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路,抑制细胞增殖,抗血管生成和转移,促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗:
曲妥珠单抗(Trastuzumab) 商品名:赫赛汀(Herceptin) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信 号传导系统的激活,抑制肿瘤细胞的增殖。
11
12
10
⒍ 抗CD20的单抗:
利妥昔单抗Rituximab)商品名:美罗华(Mabthera) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合, 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因,设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 (Molecular targeted therapy)。
与EGFR有很强的亲和力,能封闭生长因子的结合位点,阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化,抑制酪氨酸激酶活化,阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路,抑制细胞增殖,抗血管生成和转移,促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗:
曲妥珠单抗(Trastuzumab) 商品名:赫赛汀(Herceptin) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
《肿瘤靶向治疗》课件
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靶向治疗的原理
靶向治疗选择特定的靶点,干扰肿瘤细胞的生长、分化和传导等关键过程, 从而实现精确攻击肿瘤细胞,最大限度地降低对正常细胞的损害。
药物种类
靶向治疗的药物种类多种多样,包括酪氨酸激酶抑制剂、免疫调节剂、细胞周期调节剂等,每种药物都有其特 定的作用机制和应用范围。
优势和缺点
优势
具有较高的治疗效果和耐受性,减少了化疗的不良反应。
2
Байду номын сангаас
目前应用情况
靶向治疗已在多种肿瘤类型中得到广泛应用,取得了显著的疗效和生存率提升。
发展前景和展望
肿瘤靶向治疗仍在不断发展,未来将加强与其他治疗手段的联合应用,提高 治疗效果和个体化水平,为患者带来更好的生活质量。
结语
通过这份PPT课件,我们回顾了肿瘤靶向治疗的发展历程、原理和具体应用,并展望了其未来的发展前景。让 我们共同为肿瘤治疗的进步而努力!
《肿瘤靶向治疗》PPT课 件
这份《肿瘤靶向治疗》PPT课件将向您介绍肿瘤靶向治疗的原理、应用和发展 前景。让我们一起探索这一令人兴奋的领域吧!
什么是肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的新型治疗方法,通过干扰肿瘤细胞的特定分子靶点,实现精确、个体化的 治疗效果。
发展历程
肿瘤靶向治疗的发展经历了多个阶段,从早期的单个靶点药物到如今的组合 靶向治疗,不断推动了肿瘤治疗的进步和创新。
缺点
药物耐药性、治疗成本高以及靶向分子的选择限制是目前靶向治疗面临的主要挑战。
具体应用
1
EGFR靶向治疗
EGFR靶向治疗用于非小细胞肺癌等EGFR
ALK靶向治疗
2
突变型肿瘤,能够有效抑制肿瘤细胞的 生长和转移。
ALK靶向治疗适用于ALK融合基因阳性的
肿瘤靶向用药PPT课件
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VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌,VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成,缩小肿瘤体积,延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤,肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合,抑制肿瘤血管生成,从而缩小肿瘤体积,延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌,靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率,提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达,这些患者病情进展较快,预后较差。 然而,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合,抑制 肿瘤细胞的生长和扩散,显著降低肿瘤复发率,提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质,设计具有 针对性的药物,以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步,肿瘤靶向药的研发将更加深入,有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来,肿瘤靶向药将更加个性化,根据患者的基因组、蛋白质组等特征,制定个性化的治疗 方案。
同时,随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展,肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合,进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展, 将会有更多的新型靶点被发现, 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件

禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥, 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展.以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应, 作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理:应保持室内空气新鲜,鼓励进食,给予清淡 饮食并做好口腔卫生,以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管:对免疫制剂要妥善保管,贮存于4℃处,现用 现配,制剂稀释后立即注射,生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护,严密观察病情变化,发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20% 有较好的姑息治疗作用,对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低,患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物,可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀,并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗(爱必妥、C225)
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用,副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分,所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展.以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应, 作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理:应保持室内空气新鲜,鼓励进食,给予清淡 饮食并做好口腔卫生,以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管:对免疫制剂要妥善保管,贮存于4℃处,现用 现配,制剂稀释后立即注射,生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护,严密观察病情变化,发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20% 有较好的姑息治疗作用,对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低,患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物,可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀,并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗(爱必妥、C225)
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用,副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分,所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
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Iressa治疗NSCLC
eeeeeeee
45%
多数非小细胞肺癌诊断时已是晚期或不能 切除 (60--70%)
������
(二)Gliveec(STI571,imatinib,格列卫)
作用机制:
一种能抑制 酪氨酸激酶第571
号信号传导的抑制剂,
可选择性抑制bcr-abl、 c-Kit和血小板衍生生长
西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥)
临床应用: 单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长 因子(EGF)受体过度表达的,对以伊立替康为 基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。
(二)曲妥珠单抗(Herceptin,赫赛汀)
作用机制:是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌 合单抗,能特异地作用于HER2受体过度表达的乳腺癌细 胞。 in HER2/neu (+++ )patients:
作用的主要环节
细胞增值 细胞凋亡 信号传导通路 SCH66336
作用机制或靶点
代表药物
抑制CDK,cyclin活性 HMK1275 bcl2,p53,c-myc,p21,TRAIl G3139,on PKC ISIS3521,
血管生成 肿瘤转移、侵袭 肿瘤耐药 致病基因 其他 节因子
批准用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种,取得了 较好的社会与经济效益。
靶向治疗与传统化疗的区别
传统化疗
可以理解为“枪打出头鸟”。
主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外,正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也 较快,比如 ①血液细胞,由于自我更新活跃,也成为化疗药物打击的对象,所以化疗后会出现白细胞降低、 血小板下降、贫血等。 ②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快,所以化疗后出现的脱发、恶心、呕吐等,就是毛囊细胞、 粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。 ③肝脏细胞,被称为体液化工场,要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。 ④生殖细胞,像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。
Monotherapy ---Low RR (15%) Combination of Herceptin with chemotherapy ---80% RR
因此,化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时,不可避免的会对体内生长旺盛 的正常细胞造成不同程度的损害。这样,肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很 多细胞的“陪葬”,长此以往只会造成“两败俱伤”。随着机体免疫力被摧 跨,肿瘤细胞势必重新“抬头”。
三、肿瘤分子靶向治疗策略
1.寻找新的分子靶点
包括癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体、 肿瘤血管生成因子、蛋白激酶及信号传导通路, 法尼基蛋白转移酶、端粒及端粒酶、DNA拓扑异 构酶、泛素化途径调控因子、DNA引物酶、组蛋 白去乙酰化酶等。
Conclusion
概念
针对可能导致细胞癌变的环节(如细胞信号传导通路、原癌基因 和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等),从 分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至 使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。
靶向治疗要求明确肿瘤细胞的靶点,才能收到预期的疗效。
胃肠间质瘤(GIST)
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普 通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活 性的间叶细胞瘤。 所谓间质瘤是近年来新提出的概念,也叫胃 肠间质瘤或胃肠道间质肿瘤。
胃肠间质瘤
1 2
特异的表 达c-kit
3
超过30% 是恶性的 (即转移 性或浸润 性)
4
对常规化 疗和放疗 抗拒
开发一个成功的分子靶向抗肿瘤药物应从以下几方 面考虑:
与靶分子高特异结合;
与靶分子结合时呈高亲合力; 分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透;稳定的分子 化学结构,有利于延长药物在体内的半衰期; 与治疗对象有生物同源性,最大限度地避免宿主的异种蛋 白反应等
3. 分子靶向治疗前的寻靶工作
Contents
1 2 3 4 Definition of targeting therapy Classification of targeting medicine Mechanism and Clinical practice
Conclusion
Text Text
(一)吉非替尼(Iressa,Gefitinib,易瑞沙)
临床应用
1.索拉非尼在HCC中的应用
第一个用于HCC治疗的靶向药物
索拉非尼治疗肾细胞癌疗效
大分子单克隆抗体(Mab)
1974年,英国剑桥大学博士将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊红细胞(SRBC)免 疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)在体外进行两种细胞融合,结果发现部分形成的 杂交细胞既能继续在体外培养条件下生长繁殖,又能分泌抗SRBC抗体。他们 称这种杂交细胞系为杂交瘤(Hybridoma)。这种杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞 能大量无限生长繁殖的特性,又具有抗体形成细胞合成和分泌抗体的能力。 它们是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体,故称之为单 抗。只要抗原能引起小鼠的抗体应答,研究者用杂交瘤技术就可获得几乎所 有抗原的单抗。该项科学成就获得了1984 年的诺贝尔生理或医学奖。 单抗的出现,给人们极大的振奋。当时的《纽约时报》将它形容为 “对抗肿瘤的青霉素”。 单抗通过特殊的识别系统辨别出肿瘤细胞致命的信息,识别它们特异的 靶:肿瘤组织表面的蛋白结构。这种选择性地摧毁肿瘤细胞而健康细胞基本 不受影响的靶向治疗,为肿瘤患者的治疗带来了希望。
(四)索拉非尼(Sorafenib多吉美 ) multikinase inhibition
作用机制: 索拉非尼是靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。 可以阻断野生型和突变型 B-Raf的活性,同时阻断VEGFR 和PDGFR-β的活性。
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临床应用
1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
不同肿瘤可以有相同的靶点,一定程度上实现了中医的“异病同 治”,这是与其他抗肿瘤药物不同的根本特点。
肿瘤分子靶向治疗的发展
分子靶向治疗在临床治疗学中地位的确立源于20世纪 80年代以来的重大进展,包括: 对机体免疫系统和肿瘤细胞生物学与分子生物学的深入了 解; DNA重组技术的进展;
杂交瘤技术的广泛应用;
单克隆抗体已经从鼠源性、人鼠嵌合性转向完全人源化, 从而最大限度降低由 于人体免疫系统识别药物中的鼠蛋白而引发的免疫应答, 在提供有效治疗的同 时减少毒副反应。
(一)西妥昔单抗(cetuximab,爱必妥)
作用机制: 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异 性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶 (TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径, 从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减 少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
5. 科学评价疗效,进一步指导临床用药
目前主要通过FDG-PET/CT、CT、MRI、肿 瘤标志物等检查方法评价疗效与预后。应以延长 肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准,根据 上述检测技术的检测结果,不断调整和探索更趋 合理的剂量、程序和组合。
Contents
1 2 3 4 Definition of targeting therapy Classification of targeting medicine Mechanism and Clinical practice
使用分子靶向药物个体化治疗的几点补充:
按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息,确 定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点,选择 对患者最佳的分子靶向药物 与循证医学相结合精心设计和优化治疗方案
综合治疗是关键:由于大部分分子靶向药物仅是 使肿瘤处于控制状态,并不根治肿瘤,就要求靶 向药物必须联合其他疗法,提高疗效。
分子靶向治疗的实施首先需通过免疫组化 (IHC)和荧光原位杂交(FISH)等技术正确地 寻找分子靶标。由于肿瘤的复杂性,并不是同一 种肿瘤可能有相同异常靶点,必须先检测后治疗, 做到“有的放矢”。
4. 个体化治疗
根据具体病人的预期寿命、治疗耐受性、期 望生活质量、患者本人的愿望和肿瘤的异质性等 来设计具体的多学科综合治疗方案。
体外大容量细胞培养技术的成功; 计算机控制的生产工艺和纯化等。
肿瘤分子靶向治疗的发展
1997年11月美国FDA批准Rituximab用于治疗某 些NHL,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。 此后经美国FDA批准用于临床的肿瘤分子靶向制 1997年11月美国FDA批准Rituximab用于治疗某些NHL, 剂已有十数种,取得了较好的社会与经济效益。 真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。此后经美国FDA
(三)Endostar,恩度
临床应用:
在非小细胞肺癌的治疗中可提高生存率,且耐受性良 好,已被推荐为NCCN非小细胞肺癌临床实践指南一线治 疗方案用药。有资料表明endostar在SCCHN(头颈部鳞 状细胞癌)的治疗中显示出良好的疗效。 本药联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期 非小细胞肺癌患者。
Ras途径:EGFR,PDGFR等 raf kinase MAPK VEGF,PDGF,FGF,TGF 血管生成抑制因子 基质金属蛋白酶(MMP) P-gp MRP,LRP,GST,PKC,Topoll等 抑制突变基因产物生成 修复、去除突变基因 端粒及端粒酶,DNA拓扑异构酶,泛素化途径调
2. 设计理想的靶向抗肿瘤药物
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恶性肿瘤分子靶向治疗
Targeting therapy of cancer
肖菊香教授 西安交大一附院肿瘤内科 2009.04.20
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1 2 3 4 Definition of targeting therapy Classification of targeting medicine Mechanism and Clinical practice