氨基糖苷类抗生素 (2)课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1
二、抗菌作用
静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高 对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志
贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的
抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉
素等；
抗菌机制
抗菌机制
一旦听力丧 失，即使停止用 药也难以恢复
如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？
耳毒性防治
①经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等； ②定期频繁听力监测 ③禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意； ④避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用；
避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药； ⑤监测血药浓度<12mg/L
氨基糖苷
氨基糖苷类抗生素的一般共性
一、体内过程 二、抗菌作用和作用机制 三、临床应用 四、不良反应
一、体内过程
➢ 极性及解离度大,口服难吸收（＜1%）,仅作 为肠道消毒和肠道感染用 ➢ 全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v. ➢ 主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴 液浓度较高 ➢ 穿透力弱：不易透过血脑屏障 ➢ 约90％以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
床应用
3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方 式？） 4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物 5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部 感染
氨基糖苷类抗生素 (2)
氨基糖苷类抗生素
来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提 取或以天然品为原料半合成制取而得 的一类水溶性较强的碱性抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然来源 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 ……
由链球菌或小单孢菌产生
半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ……
氨基糖苷类抗生素
➢相似的理化性质 ➢氨基糖 + 氨基醇环（苷元） ➢碱性，硫酸盐
1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合 成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加， 细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。
抗菌特点
杀菌作用成浓度依赖性 有明显的抗菌后效应 具有首次接触效应 在碱性环境中抗菌作用增强 仅对需氧菌有效
耐药性
1
不良反应
3.神经肌肉阻断作用
与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜 内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快
症状：心肌抑制、血压↓、四肢无力、呼吸困难甚 至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克
可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻 断，引起呼吸肌麻痹
神经肌肉阻断作用
抢救： 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救
➢严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞依替米星
➢避免+肌肉松弛药、全麻药等
1
不良反应
4.过敏反应
常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水 肿等。
链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率 高
成为治疗鼠疫的最有效手段；
3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PG合 用）
4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用
庆大霉素
口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而 完全
庆大霉素——临床应用
严重G-杆菌感染，如败血症、肺炎等 铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故
➢细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本 类药物之间有部分或完全交叉耐药性
➢机制 （1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入 膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药 物失活（主要） （2）细菌细胞膜通透性↓，菌体内药物浓度↓ （3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力↓
1
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
平衡障碍。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米
星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 ＞ 依米替星
不良反应
1.耳毒性
耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索 米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉 素＞依米替星。
耳聋
氨基甙类抗生素
“亚临床耳毒性” 发生率高达10%-20%
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
不良反应
我国5千万残疾人中， 1/3 为 听 力 残 疾 ， 病 因的60~80%是氨基糖 苷类抗生素使用不当。 21位千手观音演员有 17位是抗生素所致聋 哑（央视报道）
医院不合理用药年“ 杀”50万人
— 唐静波教授
不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
常用氨基糖苷类抗生素
链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
不良反应
2.肾毒性
发生率：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥 布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依 替米星
预防肾毒性的措施 ➢检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌
酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停药。 ➢避免+肾毒性药物 如两性霉素B、杆菌肽、头孢
噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 ➢监测血药浓度 ➢肾功能减退患者慎用或调整给药方案
二、抗菌作用
静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高 对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志
贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的
抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉
素等；
抗菌机制
抗菌机制
一旦听力丧 失，即使停止用 药也难以恢复
如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？
耳毒性防治
①经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等； ②定期频繁听力监测 ③禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意； ④避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用；
避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药； ⑤监测血药浓度<12mg/L
氨基糖苷
氨基糖苷类抗生素的一般共性
一、体内过程 二、抗菌作用和作用机制 三、临床应用 四、不良反应
一、体内过程
➢ 极性及解离度大,口服难吸收（＜1%）,仅作 为肠道消毒和肠道感染用 ➢ 全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v. ➢ 主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴 液浓度较高 ➢ 穿透力弱：不易透过血脑屏障 ➢ 约90％以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其 他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌 活性
床应用
3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方 式？） 4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物 5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部 感染
氨基糖苷类抗生素 (2)
氨基糖苷类抗生素
来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提 取或以天然品为原料半合成制取而得 的一类水溶性较强的碱性抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然来源 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 ……
由链球菌或小单孢菌产生
半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ……
氨基糖苷类抗生素
➢相似的理化性质 ➢氨基糖 + 氨基醇环（苷元） ➢碱性，硫酸盐
1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合 成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加， 细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。
抗菌特点
杀菌作用成浓度依赖性 有明显的抗菌后效应 具有首次接触效应 在碱性环境中抗菌作用增强 仅对需氧菌有效
耐药性
1
不良反应
3.神经肌肉阻断作用
与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜 内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快
症状：心肌抑制、血压↓、四肢无力、呼吸困难甚 至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克
可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻 断，引起呼吸肌麻痹
神经肌肉阻断作用
抢救： 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救
➢严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞依替米星
➢避免+肌肉松弛药、全麻药等
1
不良反应
4.过敏反应
常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水 肿等。
链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率 高
成为治疗鼠疫的最有效手段；
3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PG合 用）
4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用
庆大霉素
口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而 完全
庆大霉素——临床应用
严重G-杆菌感染，如败血症、肺炎等 铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备 心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用 局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故
➢细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本 类药物之间有部分或完全交叉耐药性
➢机制 （1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入 膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药 物失活（主要） （2）细菌细胞膜通透性↓，菌体内药物浓度↓ （3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力↓
1
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
平衡障碍。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米
星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 ＞ 依米替星
不良反应
1.耳毒性
耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索 米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉 素＞依米替星。
耳聋
氨基甙类抗生素
“亚临床耳毒性” 发生率高达10%-20%
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素 主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓
缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等 服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调 多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
不良反应
我国5千万残疾人中， 1/3 为 听 力 残 疾 ， 病 因的60~80%是氨基糖 苷类抗生素使用不当。 21位千手观音演员有 17位是抗生素所致聋 哑（央视报道）
医院不合理用药年“ 杀”50万人
— 唐静波教授
不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）： 表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
常用氨基糖苷类抗生素
链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
不良反应
2.肾毒性
发生率：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥 布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依 替米星
预防肾毒性的措施 ➢检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌
酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停药。 ➢避免+肾毒性药物 如两性霉素B、杆菌肽、头孢
噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 ➢监测血药浓度 ➢肾功能减退患者慎用或调整给药方案