UGT1A1基因多态性检测

12/15/2016
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D2. 伊立替康肿瘤用药指导 - UGT1A1
Product Introduction Product Package
伊立替康治疗成人晚期/转移性大肠 癌患者，对肺癌/宫颈癌/卵巢癌亦有 疗效。 UGT1A1基因多态与患者治疗毒副作 用密切相关，野生型接受药物治疗产 生毒副作用较低，突变和杂合型则相 对较高。
D.化疗用药指导的诊断
• DPD点突变检测
– DPD作为5-FU分解过程的关键酶，其活性高低直接决定了5-FU进入 合成代谢和产生核苷酸类似物的量。 – 毒副反应的发生:有些突变使得5-FU的合成途径活跃、降解代谢减 慢，其活性代谢产物的累积可以导致血液、神经以及消化系统的 毒性，这些严重毒副作用有时甚至是致命的。检测对DPD酶活性， 有助于判断治疗的难以程度、制定个体化治疗方案。
• UGT1A1基因多态性检测
– 伊立替康主要用于治疗成人晚期/转移性大肠癌患者的治疗，对小 细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。 – UGT1A1基因多态型与患者治疗的毒副作用密切相关，野生型患者 接受该药物治疗时产生毒副作用风险较低，突变和杂合型则相对 较高。美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在 使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1基因的多态性的情况。
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DPD 个体差异:正常vs不足反应
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DPD基因变异的多态分布
van Kuilenburg, 2004, Dihydropyrimidine dehydrogenase and the efficacy and toxicity of 5-fluorouracil, European Journal of Cancer，40(7): 939-950
UGT1A1*28型(TA)7 测序图
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ห้องสมุดไป่ตู้1.肿瘤用药指导诊断 - DPD突变
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DPD：5-FU分解过程的关键酶，其活 性高低直接决定了5-FU进入合成代谢 和产生核苷酸类似物的量。 DPD活性缺乏可导致细胞毒性增强， 引起毒副反应的发生。 DPYD超过50种突变和多态性，部分 使5-FU合成途径活跃、降解代谢减慢， 严重毒副作用，甚至有时是致命的。
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DPD基因分型检测测序结果
PCR 反应液 1( Exon2：A74G、T85C) 测序
PCR反应液2 (Exon13：A1627G) 测序
PCR反应液3 (Exon18：G2194A)
测序
PCR反应液1( Exon2：A74G、T85C) 测序
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UGT1A1基因型与伊立替康毒副作用
UGT1A1 活性的高低将影响到SN-38 的水平，进而影响伊立替康的毒性反应。 UGT1A1基因型的检测可用于临床预测与伊立替康相关的严重毒副作用的发生.
Product Benefits Intended Use
•
每个反应的多突变点的检查 载量灵敏度 >1000 一盒二法，突变灵敏度 5-20% 重现性 > 99% 每突变点价格低 UNG 抗污染的酶系 IVD 仪器和耗材
FDA建议患者使用伊立替康前先检 测UGT1A1基因的多态性: UGT1A1*28、UGT1A1*6位点多态 性突变.
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UGT1A1突变型的伊立替康毒副反应
UGT1A1*28导致UGT1A1表达减少30%～80%，SN-38G水平 降低,使UGT1A1*28 变异患者腹泻和粒细胞减少危险性增高。
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Product Benefits Intended Use
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每个反应的多突变点的检查 载量灵敏度 >1000 一盒二法，突变灵敏度 5-20% 重现性 > 99% 每突变点价格低 UNG 抗污染的酶系 IVD 仪器和耗材
以结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌、 消化道肿瘤,肝癌、膀胱癌、胃癌 等检测；检测对DPD酶活性影响较 大的A74G、T85C、A1627G、 T1896C、IVS14+1G>A、G2194A点 突变； 判断治疗的难以程度、制定个体 化治疗方案。全血为标本。