抗病毒药物的研究进展与临床应用PPT课件
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吐、发热、皮疹等。
8
斯大夫定（Stavudine, 3’-deoxy2’,
3’-didehydrothymidine, D4T）
人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞， 可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较 小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。 适应证：HIV感染 剂 量：体重>60kg者予4mg口服，2次/d；<60kg则剂量减
半。 副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎
9
拉米夫定（Lamivudine, 3TC）
最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验 无致癌性。 适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。 剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断 副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗
6
脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine, ddC）
三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小， 易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。 适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、
适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。
副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。
注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。
5
齐多夫定（Zidovudine；
又名叠氮胸苷，AZT）
人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合，
有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。 适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎
也可用于HSV、EBV、VZV等感染。 剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h ，维持量每日
90～120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。 副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。
3
二、核 苷 类 似 药
有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个 （α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性
15
干扰素
IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA 信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。
用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Recombinant Interferon, rIFN）
效。
10
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细 胞的αDNAP也有轻度抑制作用。 适应证：HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对
HBV也有作用。 剂 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；
静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天 副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头
在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次 之，INFβ最弱。常用α干扰素。
16
α干扰素 INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b 型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安 福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠 福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。
利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）
为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服0.8～1.0/d，3～4次分服 副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引
起呼吸困Leabharlann Baidu。
4
阿糖腺苷（Vidarabine）
终止DNA链的延伸，。对人的αDNAP影响小，不抑制人
体细胞增殖。 适应证：主要用于HIV感染。 剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者
降为每次100mg。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保
泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。
疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 副作用：乏力、恶心、头痛、腹部不适等
13
正在研制的核苷类似物
洛布卡韦 （Lobucavir） 阿地福韦 （Adefovir） FIC
国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强， 停药后HBV DNA持续阴性率高。
14
生物制剂类
干扰素（Interferon, IFN）
抗病毒药物的研究进展与临床应用
1
一、 化 学 制 剂
金刚烷胺（Amantadine, Symmetrel）
适应证： 预防感冒，在发病1～2天内使用 剂 量：成人每次100mg，1次/12h×5～7天
预防为成人每次100mg，1次/日 禁忌证：孕妇和哺乳期妇女
2
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）
静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌 和致突变。
12
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病 毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir）,生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 适应证：HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。 剂 量：对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月；对疱
发热等
7
脱氧肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）
口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在 细胞内半减期>12h，可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证：HIV感染 剂 量：每日3.2～9.6mg/kg 副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕
痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。
11
更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）
能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。 适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 剂 量：每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程2～3周，
为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药 副作用：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，
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斯大夫定（Stavudine, 3’-deoxy2’,
3’-didehydrothymidine, D4T）
人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞， 可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较 小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。 适应证：HIV感染 剂 量：体重>60kg者予4mg口服，2次/d；<60kg则剂量减
半。 副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎
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拉米夫定（Lamivudine, 3TC）
最初用于HIV感染，以后发现其对HBV DNAP有抑制作用，细胞毒性作用小，动物实验 无致癌性。 适应证：HIV，近年主要用于HBV感染。 剂 量：每日一次，每次100mg口服，不能间断 副作用：较小，但可引起YMDD变异等，影响疗
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脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine, ddC）
三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小， 易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。 适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、
适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。
副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。
注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。
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齐多夫定（Zidovudine；
又名叠氮胸苷，AZT）
人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合，
有抑制疱疹病毒DNA聚合酶的作用。 适应证：主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎
也可用于HSV、EBV、VZV等感染。 剂 量：初始剂量60mg/kg，1次/8h ，维持量每日
90～120mg/kg。必须在1h 恒速滴入。以 后根据肾功能调整剂量。 副作用；可引起多系统不良反应，宜慎用。
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二、核 苷 类 似 药
有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个 （α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中 具有广泛抗病毒活性
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干扰素
IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA 信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。
用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Recombinant Interferon, rIFN）
效。
10
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细 胞的αDNAP也有轻度抑制作用。 适应证：HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对
HBV也有作用。 剂 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；
静滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天 副作用：一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头
在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次 之，INFβ最弱。常用α干扰素。
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α干扰素 INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b 型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安 福隆、安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠 福仁），混合α亚型（干复津）等。Β和γ干扰素无亚型。 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。
利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）
为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服0.8～1.0/d，3～4次分服 副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引
起呼吸困Leabharlann Baidu。
4
阿糖腺苷（Vidarabine）
终止DNA链的延伸，。对人的αDNAP影响小，不抑制人
体细胞增殖。 适应证：主要用于HIV感染。 剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者
降为每次100mg。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保
泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。
疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 副作用：乏力、恶心、头痛、腹部不适等
13
正在研制的核苷类似物
洛布卡韦 （Lobucavir） 阿地福韦 （Adefovir） FIC
国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强， 停药后HBV DNA持续阴性率高。
14
生物制剂类
干扰素（Interferon, IFN）
抗病毒药物的研究进展与临床应用
1
一、 化 学 制 剂
金刚烷胺（Amantadine, Symmetrel）
适应证： 预防感冒，在发病1～2天内使用 剂 量：成人每次100mg，1次/12h×5～7天
预防为成人每次100mg，1次/日 禁忌证：孕妇和哺乳期妇女
2
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）
静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌 和致突变。
12
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病 毒活性的潘昔洛韦（Penciclovir）,生物利用度达77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 适应证：HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用。 剂 量：对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月；对疱
发热等
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脱氧肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）
口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在 细胞内半减期>12h，可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证：HIV感染 剂 量：每日3.2～9.6mg/kg 副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕
痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合 用，以免增加毒性。
11
更昔洛韦（Ganciclovir，丙氧鸟苷）
能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。 适应证：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 剂 量：每日10mg/kg，分2次静脉滴注，疗程2～3周，
为防止复发，每日5mg/kg，每周5天，持续给药 副作用：骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，