循环系统动物模型一

•肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使 得肾脏缺血。
一、高血压动物模型
4、DOCA盐性高血压模型 • 血压升高机制：制作过程中使用了大剂量 的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮 有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下， 是一种低肾素型高血压模型。 • 该模型是一种继发性高血压模型，与人类 高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故 可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究
二、动脉硬化动物模型
非喂养法诱发动脉硬化模型
造模方法: （1）免疫法： 将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、 β —脂蛋白及甘油三酯升高。 给兔注射马血清10 ml/kg/次，共4次，每次间隔 17天。 评价: 动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬化的 病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显
一、高血压动物模型
5、盐敏感和盐抵抗性高血压大鼠模型 Dahl等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲 状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升 高，而另一部分动物的血压无明显变化。 他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近 亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和 盐抵抗性大鼠（DR）。DS大鼠摄高盐饮食 即发生高血压，而DR大鼠则不发生。DS大 鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用 而引起高血压的典型模型。
三、其它循环系统疾病动物模型
• 现在已成功的制作出： 1、心肌缺血，心肌梗死模型 2、心律失常模型 3、心力衰竭模型 4、休克模型
三、其它循环系统疾病动物模型
• 急需共同努力： 1、H型高血压动物模型 （进一步了解高血压与卒中的关系） 2、梅心病动物模型 （近年发病率明显上升）
谢
谢 ！
一、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型
方法：在影像成像技术指导下利用球囊固
定法，在延髓左侧腹外侧舌咽神经、迷走
神经根入脑干区(REZ)形成神经血管压迫来
建立了犬神经源性高血压动物模型。
本动物模型为高血压的病因研究提供了接近 生理状态的动物模型。但是需要先进的设备 和技术。
一、高血压动物模型
评价：短时间饲喂能出现高脂血症和主动脉壁胆固醇含量增高，但
鲜有粥样斑块。长时间饲喂在主动脉内膜可形成早期粥样硬化病变。
二、动脉硬化动物模型
• 造模方法: 6小白鼠：
雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料， 7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料 中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可 高达530±36mg%。 用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药 品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以 较少采用。
一、高血压动物模型
3、肾性高血压动物模型
原理：肾脏缺血，导致肾脏合成和分泌肾
素增加，进而增加血管紧张素，引起血压
升高。
•方法：
• 两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度 在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压开 始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下去。
•一肾一夹法用丝线或银夹狭窄一侧肾动脉，过10 d左 右，切除另一侧肾，此法难度较大，当肾动脉狭窄过度， 会造成恶性高血压，动物死亡率高。 •双肾双夹法用丝线或银夹同时将两肾动脉狭窄。
二、动脉硬化动物模型
（3)半胱氨酸法： 给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯，每天20～ 25 mg/kg( 以5％葡萄糖溶液配成 lmg/ml 的浓度 )，连 续20～25天。 评价： 成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。 冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维状 异物质。如同时在饮料中加入20％的胆固醇，则出现 显著的动脉粥样硬化病变。
循环系统疾病动物模型
骆大贵、薛城、邓小冬、郭永明、王强
一、高血压动物模型
• 高血压是常见、多发的心脑血管疾病，是 冠心病及脑卒中的重要危险因素。是全球 范围内的重大公共卫生问题。高血压可引 起机体许多器官产生疾病，其中以脑卒中 和心肌梗死最为常见，是人类死亡和致残 的主要危险因素，号称“人类的第一杀 手”。目前，发病原因仍不明。有精神神 经源学说、遗传学说、内分泌学说、肾源 学说、摄钠过多学说等。
评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因 为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除 能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4天)。
但兔作模型不够理想，家兔为草食动物，且病变分布与人的病 变也有差异。
二、动脉硬化动物模型
造模方法:
4鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％2％胆固醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪 油，经过 6 ～ 10 周，胸主动脉斑块发生率达 100％。 评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中 加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。 病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形 成溃疡。
二、动脉硬化动物模型
（2）儿茶酚胺法： 给兔静脉滴注去甲肾上腺素 l mg/ 天，时间为 30 min 。一种方法是先滴 15 min ，休息 5 min 后再滴 15 min。另一种方法是每次点滴 5 min 和休息 5 min ，反 复6次。 评价: 持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中 层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙 化。
2、应激性高血压动物模型
方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经 系统可引起动物高级神经活动高度紧张， 导致血压明显升高。噪音、冷刺激、热刺 激等等。
一、高血压动物模型
2、应激性高血压动物模型
• 听源性高血压：大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠 （比纯种大白鼠较易诱发成功） • 噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换 • 20W高音扬声器，每30秒一次，亦可每隔1分钟刺 激30秒，日夜不止，连续数月 • 3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为 113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg， 有40%动物收缩压可高达160mmHg。 • 此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适 用于降药物的筛选。
• 动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，可
使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔
狭小。
• 病因：高血脂症是动脉硬化发生的重要原
因。
• 原发性：遗传、饮食
• 继发性：糖尿病、肝病、肾病、甲状腺疾 病、肥胖、胰脏疾病。
பைடு நூலகம்
二、动脉硬化动物模型
•诱食（小型猪、猴、兔、鸡、大鼠） •动脉硬化动物模型 •非饲喂法（免疫法、儿茶酚胺法、半胱氨酸法）
一、高血压动物模型
4、DOCA盐性高血压模型 DOCA盐性：用DOCA盐造成高血压的方法 被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不 相同。一般是切除一侧肾脏，然后皮下或 肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为 15~50mg不等，连续数周；也可皮下埋藏 DOCA丸剂40~75mg；均饮用1%Nacl溶液。 此类动物有肾和血管病理改变。
二、动脉硬化动物模型
（4)注射表面活化剂法： 给大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高3－ 4倍；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为 正常的3～4倍，而雌性大白鼠却为6倍左右； 用药后24小时左右升脂作用达最高点，48 小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高 最强，其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆 固醇，对胆固醇脂没有影响。
二、动脉硬化动物模型
造模方法: 5大鼠：
大鼠对高脂肪、高胆固醇饮食具有耐受性，对外源胆固醇吸
收率低，饲喂高脂饲料必须加入胆酸盐和抗甲状腺药才能复制。喂
服 1 ～ 4%胆固醇、 10%猪油、 0.2%甲基硫氧嘧啶、 86 ～ 89%基础 饲料， 7 ～ 10 天；或喂服 10% 蛋白黄粉、 5% 猪油、 0.5% 胆盐、 85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
自发性高血压大鼠(突变系的遗传病) (spontaneously hypertensive rat, SHR Rat)
• SHR Rat
– 141/203 mmHg – Heart rate 390
• Normal Rat
– 84/121 mmHg – Heart rate 380
二、动脉硬化动物模型
二、动脉硬化动物模型
• 造模方法:
3.兔：
选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4 个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至 0.5g，3个月出现斑块； 增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇 和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂 3周，可使斑块发生率达 100 ％。
体型较大的动物实验期要求较长，难以 用于高脂血症与动脉粥样硬化的快速研 究。
二、动脉硬化动物模型
造模方法:
1.小型猪：
选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％ 高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。 评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。
2.猴：
选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料 (50％麦粉、8％玉米 粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、17％白糖及适量的小苏 打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升 高3.1～3.2倍。 评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理 想的模型。