注射用多种维生素的发展现状及展望_周芳
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很多疾病状态下，包括危重状态，炎性肠道疾病，肝脏疾 患，肾脏疾患，短肠综合征，肿瘤和 AIDS 相关性消瘦等，维生 素需求量更大，单纯饮食摄入已不能满足应激状态下维生素 的需求量，对维生素需求增加的病人进行复合维生素制剂的 治疗已成为合乎适宜的选择〔9〕。
已有文献报道，危重病人及外科胃肠肿瘤手术后病人手 术后血浆中维生素 A，E 显著下降； 研究表明接受肠外营养治 疗的病人需要补充维生素。在全肠外营养液（ TPN） 中加入注 射用 12 种复合维生素（ 施尼维他） ，常规补充维生素后病人 血清中的维生素 A，E 均有明显回升〔10〕。在临床上，及时给 予合理的营养支持，可以改善患者的营养状况，减少并发症， 降低死亡率，缩短康复期和住院期。魏钰茜等〔11〕考察肿瘤患 者肠外营养应用情况分析中，发现施尼维他和其它维生素在 TPN 中不可缺少，并且 TPN 已经成为临床不可缺少的辅助治 疗手段。
1. 4（ 女 1. 3） 1. 0 ～ 1. 2
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1. 6 ～ 2. 0
4
6
从剂型和包装上分析，施尼维他和国产注射用 12 种复合
从生产工艺上分析，施尼维他采用甘氨胆酸 / 磷脂混合胶 束溶解脂溶性维生素。此项技术具有明显独特的优点，因为 甘氨胆酸 / 磷脂均为人体胆汁中本身具有物质，具有良好的生 物相容性，且替代了丙二醇、聚山梨酯 80 和聚山梨酯 20 等常 用辅料，有助于减少这些成分对人体，尤其是婴儿和妊娠妇女 的毒性影响〔5，6〕。通 过 混 合 胶 束 溶 解 的 维 生 素 经 静 脉 注 射， 安全可行〔7〕。但由于研究资料不足，施尼维他药品说明书仍 建议在怀孕期间避免使用〔8〕。而国产注射用 12 种复合维生 素（ 普德） 采用自行研制的水溶性与脂溶性乳化合成冻干工 艺。
表 1 注射用复合维生素处方量的比较
维生素
维生素 A（ IU） 维生素 D（ IU） 维生素 E（ mg） 维生素 C（ mg） 维生素 B1 （ mg） 维生素 B2 （ mg） 维生素 B6 （ mg） 维生素 B12 （ μg）
叶酸（ μg） 右泛醇（ mg） 生物素（ μg） 烟酰胺（ mg）
维生素是维持人体正常物质代谢和某些特殊生理功能不 可缺少的营养物质，在调节代谢，维持生理，促进生长发育等 方面发挥着重要作用〔1〕。作为重要的肠外营养制剂，注射用 多种维生素近年来受到普遍关注。
注射用多种维生素与创伤、烧伤及手术后愈合和康复的 关系，在第二次世界大战以后才受到重视并进行研究。最初 阶段由于观察指标不全，结论各异。有学者仅研究了是否补 充维生素对血清含量变化的影响，也有学者从尿中排出量为 指标，得出创伤后维生素由尿中丢失的多，应增加供给量的结 论。后来随着示踪元素应用于生化领域以及电子显微镜对细 胞和组织超微结构的观察技术的发展，人们深入了解了维生 素在体内的作用机制。自此，注射用维生素作为静脉注射维 生素用药得以逐步研发，国内于上世纪八十年代开始在临床 上将多种维生素注射液应用于各种原因所致的经肠胃道营养 摄取不足者的营养支持，如应用于各种大手术、严重感染、烧 伤、癌症等病人的非胃肠补充营养〔2〕。
摘要： 目的 介绍注射用多种维生素的发展、特点及其国内外主要产品，为其临床应用及研发方向提供参考依据。 方法 通过查阅相关文献
资料，对不同厂家的注射用 12 种多种维生素分析比较，对其特点、药理作用、临床应用及质控方法进行阐述评价，并分析了今后发展方向。结果
与结论 注射用多种维生素作为胃肠外营养制剂具有重要的临床应用价值，上市产品质量可控，各具特点; 其发展值得关注。 关键词： 注射; 多种维生素; 进展
·91·
海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 1 期
同，大多数维生素，包括 A、D、E、B1 、B2 、B12 、右泛醇、烟酰胺及 生物素都较 M. V. I. -12TM 中这几种维生素的量大。根据 2007 年《中国居民膳食推荐指南》、美国营养学会制定的参考摄入 量（ ＲDA） 、1975 年美国医学会营养学（ NAG-AMA） 和 2000 年 美国 FDA 肠外维生素补充指南考察处方的合理性，综合表 1 与表 2，3 种产品的成分配比均符合 FDA、AMA 肠外营养推荐 的每日维生素剂量，说明 3 种产品处方合理。
维生素
维生素 A（ IU） 维生素 D（ IU） 维生素 E（ IU） 维生素 K 维生素 C（ mg） 维生素 B1 （ mg） 维生素 B2 （ mg） 维生素 B3 （ mg） 叶酸（ μg） 维生素 B12 （ μg） 右泛醇（ mg） 生物素（ μg） 维生素 B6 （ mg）
成人参考
摄入量 （ 中国营 养学会）
中图分类号： Ｒ969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2014） -01-0967-0091-03
The development and prospects of multi-vitamins for injection
ZHOU Fang1，2 ，LI Chen-gui1，2 ，SHEN Wei-yang1，2 ，HU Yu-zhu1，2 （ 1. Department of Analytical Chemistry， China Pharmaceutical University Nanjing 210009； 2. Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance，Ministry of Education，Nanjing 210009）
·92·
维生素（ 普德） 均为冻干粉针剂，稳定性好，有效期长； 而美国 Mayne 公司的 M. V. I. -12TM 为注射液，上市的 3 种规格均采用 双剂型，分为双瓶（ Single Dose Dual Glass Fliptop Vials） 或单 瓶双室（ Single Dose Unit Glass Vial （ Two-Chambered） 贮存，Ⅰ 包含维生素 A、D、E、C、B2 、B1 、B6 、右泛醇、烟酰胺，Ⅱ包含生 物素、叶酸、维生素 B12 ，使用前需将二者混合。而施尼维他和 国产注射用 12 种复合维生素（ 普德） 均采用单剂型，即 12 种 复合维生素包含于一个西林瓶中，临床使用简单方便。
由表 1 可知，注射用 12 种复合维生素 3 种产品在维生素 种类略有差异，其中施尼维他和注射用 12 种复合维生素（ 普 德） 所含的维生素 D 为维生素 D3 ，而 M. V. I. -12TM 所含的维 生素 D 为维生素 D2 ； 根据文献报道〔3，4〕，维生素 D3 与维生素 D2 相比，活性更强，更有利于人体吸收。施尼维他、注射用 12 种复合维生素（ 普德） 除辅料外，所含各种维生素的标示量相
10. 20
10
125
200
5. 80
6
5. 67
3. 6
5. 50
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16. 15
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46
40
聚山梨酯 80 聚山梨酯 80
甘露醇
聚山梨酯 20
氢氧化钠 二丁基羟基甲苯
氢氧化钠
注射用水丁基 羟基茴香醚
盐酸
柠檬酸钠丙 二醇，氢氧 化钠，龙胆酸
表 2 《中国居民膳食推荐指南》、ＲDA、NAG-AMA 和 FDA 肠外维生 素补充指南表
目前，在国内外上市供临床使用的产品主要有： 比利时 Baxter S. A. 公司生产的注射用种多种维生素（ 12） （ 商品名： 施尼维他） ； 山西普德药业有限公司（ 以下简称普德） 生产的 注射用 12 种复合维生素和美国 Mayne 公司生产的注射用 12 种复合维生素 M. V. I. -12TM 。以下我们尝试从处方含量、包 装、生产工艺、药物受用人群及贮藏条件等方面对不同产品进 行分析比较（ 见表 1） 。
3 种药品的贮藏条件有明显差异。施尼维他的保存温度 不超过 25℃ ，在外箱中保存。注射用 12 种复合维生素 （ 普 德） 要求遮光、密闭、阴凉干燥处（ 不超过 20℃ ） 保存，M. V. I. 12TM （ 美国 Mayne） 则在 2 ～ 8℃ 条件下保存。相对来说，施尼 维他可以在 25℃ 以下长期保存，方便了运输和贮存。 2 12 种复合维生素的临床应用
美国营养 学会制定 的参考摄 入量（ ＲDA）
美国医学
会营养学 （ NAG-AMA）
（ 仅肠外使 用处方）
FDA
（ 仅肠外 使用处方）
800 800 ～ 1000 3300
3300
200
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百度文库200
14
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2μg·kg － 1 65-80μg
/
150μg
100
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200
目前使用的注射用多种维生素可分为注射用水溶性维生 素，注射用脂溶性维生素和注射用复合维生素。本文重点介
绍国内外现有的注射用 12 种复合维生素。 1 不同厂家产品的比较与分析
注射用 12 种复合维生素含有脂溶性维生素 A、D、E 和 9 种水溶性维生素，同时兼备了水溶性多种维生素和脂溶性多 种维生素的优点。
Strait Pharmaceutical Journal Vol 26 No. 1 2014
·药物与临床·
注射用多种维生素的发展现状及展望
周 芳1，2 ，李臣贵1，2 ，沈卫阳1，2 ，胡育筑1，2* （ 1. 中国药科大学分析化学教研室 南京 210009； 2. 药物质量与安 全预警教育部重点实验室 南京 210009）
注射用 12 种 复 合 维 生 素 （ 普 德） 中 含 有 聚 山 梨 酯 80， M. V. I. -12TM 在辅料中有丙二醇和聚山 梨 酯 80 和 聚 山 梨 酯 20，这些成分对人体，尤其是婴儿和妊娠妇女有一定毒性，因 而注射用 12 种复合维生素（ 普德） 要求新生儿、婴儿、11 岁以 下的儿童应禁止使用； 妊娠期使用需监控适应症及剂量以防 止过敏反应； 建议哺乳期妇女避免使用。M. V. I. -12TM （ 美国 Mayne） 提出对 11 岁以下儿童不建议使用。
ABSTＲACT： OBJECTIVE To introduce the research progress，characteristics and the domestic and international products of multi-vitamins for injection and provide evidence for the clinical application and research direction of vitamins. METHODS According to the correlative literatures in recent years，12 multi-vitamins for injection from different manufacturers were adopted to present their characteristics，the clinical application and quality control methods，as well as carrying on analysis and evaluation for the future development. ＲESULTS and CONCLUSION Multi-vitamins for injection has extensive clinical application as parenteral nutrition，The listed products are under quality control and each has its characteristics. So the development of multi-vitamins for injection is worth attention. KEY WOＲDS： Injection； Multi Vitamins； Application
辅料
施尼维他
3500 维生素 D3 220
10. 20 125 5. 80 5. 67 5. 50
6 414 16. 15 69 46 甘氨胆酸 大豆磷脂 甘氨酸
注射用 12 种
复合维生素 （ 普德）
M. V. I. -12TM （ 美国 Mayne）
3500
3300
维生素 D3 220 维生素 D2 200
已有文献报道，危重病人及外科胃肠肿瘤手术后病人手 术后血浆中维生素 A，E 显著下降； 研究表明接受肠外营养治 疗的病人需要补充维生素。在全肠外营养液（ TPN） 中加入注 射用 12 种复合维生素（ 施尼维他） ，常规补充维生素后病人 血清中的维生素 A，E 均有明显回升〔10〕。在临床上，及时给 予合理的营养支持，可以改善患者的营养状况，减少并发症， 降低死亡率，缩短康复期和住院期。魏钰茜等〔11〕考察肿瘤患 者肠外营养应用情况分析中，发现施尼维他和其它维生素在 TPN 中不可缺少，并且 TPN 已经成为临床不可缺少的辅助治 疗手段。
1. 4（ 女 1. 3） 1. 0 ～ 1. 2
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从剂型和包装上分析，施尼维他和国产注射用 12 种复合
从生产工艺上分析，施尼维他采用甘氨胆酸 / 磷脂混合胶 束溶解脂溶性维生素。此项技术具有明显独特的优点，因为 甘氨胆酸 / 磷脂均为人体胆汁中本身具有物质，具有良好的生 物相容性，且替代了丙二醇、聚山梨酯 80 和聚山梨酯 20 等常 用辅料，有助于减少这些成分对人体，尤其是婴儿和妊娠妇女 的毒性影响〔5，6〕。通 过 混 合 胶 束 溶 解 的 维 生 素 经 静 脉 注 射， 安全可行〔7〕。但由于研究资料不足，施尼维他药品说明书仍 建议在怀孕期间避免使用〔8〕。而国产注射用 12 种复合维生 素（ 普德） 采用自行研制的水溶性与脂溶性乳化合成冻干工 艺。
表 1 注射用复合维生素处方量的比较
维生素
维生素 A（ IU） 维生素 D（ IU） 维生素 E（ mg） 维生素 C（ mg） 维生素 B1 （ mg） 维生素 B2 （ mg） 维生素 B6 （ mg） 维生素 B12 （ μg）
叶酸（ μg） 右泛醇（ mg） 生物素（ μg） 烟酰胺（ mg）
维生素是维持人体正常物质代谢和某些特殊生理功能不 可缺少的营养物质，在调节代谢，维持生理，促进生长发育等 方面发挥着重要作用〔1〕。作为重要的肠外营养制剂，注射用 多种维生素近年来受到普遍关注。
注射用多种维生素与创伤、烧伤及手术后愈合和康复的 关系，在第二次世界大战以后才受到重视并进行研究。最初 阶段由于观察指标不全，结论各异。有学者仅研究了是否补 充维生素对血清含量变化的影响，也有学者从尿中排出量为 指标，得出创伤后维生素由尿中丢失的多，应增加供给量的结 论。后来随着示踪元素应用于生化领域以及电子显微镜对细 胞和组织超微结构的观察技术的发展，人们深入了解了维生 素在体内的作用机制。自此，注射用维生素作为静脉注射维 生素用药得以逐步研发，国内于上世纪八十年代开始在临床 上将多种维生素注射液应用于各种原因所致的经肠胃道营养 摄取不足者的营养支持，如应用于各种大手术、严重感染、烧 伤、癌症等病人的非胃肠补充营养〔2〕。
摘要： 目的 介绍注射用多种维生素的发展、特点及其国内外主要产品，为其临床应用及研发方向提供参考依据。 方法 通过查阅相关文献
资料，对不同厂家的注射用 12 种多种维生素分析比较，对其特点、药理作用、临床应用及质控方法进行阐述评价，并分析了今后发展方向。结果
与结论 注射用多种维生素作为胃肠外营养制剂具有重要的临床应用价值，上市产品质量可控，各具特点; 其发展值得关注。 关键词： 注射; 多种维生素; 进展
·91·
海峡药学 2014 年 第 26 卷 第 1 期
同，大多数维生素，包括 A、D、E、B1 、B2 、B12 、右泛醇、烟酰胺及 生物素都较 M. V. I. -12TM 中这几种维生素的量大。根据 2007 年《中国居民膳食推荐指南》、美国营养学会制定的参考摄入 量（ ＲDA） 、1975 年美国医学会营养学（ NAG-AMA） 和 2000 年 美国 FDA 肠外维生素补充指南考察处方的合理性，综合表 1 与表 2，3 种产品的成分配比均符合 FDA、AMA 肠外营养推荐 的每日维生素剂量，说明 3 种产品处方合理。
维生素
维生素 A（ IU） 维生素 D（ IU） 维生素 E（ IU） 维生素 K 维生素 C（ mg） 维生素 B1 （ mg） 维生素 B2 （ mg） 维生素 B3 （ mg） 叶酸（ μg） 维生素 B12 （ μg） 右泛醇（ mg） 生物素（ μg） 维生素 B6 （ mg）
成人参考
摄入量 （ 中国营 养学会）
中图分类号： Ｒ969. 4 文献标识码： B 文章编号： 1006-3765（ 2014） -01-0967-0091-03
The development and prospects of multi-vitamins for injection
ZHOU Fang1，2 ，LI Chen-gui1，2 ，SHEN Wei-yang1，2 ，HU Yu-zhu1，2 （ 1. Department of Analytical Chemistry， China Pharmaceutical University Nanjing 210009； 2. Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance，Ministry of Education，Nanjing 210009）
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维生素（ 普德） 均为冻干粉针剂，稳定性好，有效期长； 而美国 Mayne 公司的 M. V. I. -12TM 为注射液，上市的 3 种规格均采用 双剂型，分为双瓶（ Single Dose Dual Glass Fliptop Vials） 或单 瓶双室（ Single Dose Unit Glass Vial （ Two-Chambered） 贮存，Ⅰ 包含维生素 A、D、E、C、B2 、B1 、B6 、右泛醇、烟酰胺，Ⅱ包含生 物素、叶酸、维生素 B12 ，使用前需将二者混合。而施尼维他和 国产注射用 12 种复合维生素（ 普德） 均采用单剂型，即 12 种 复合维生素包含于一个西林瓶中，临床使用简单方便。
由表 1 可知，注射用 12 种复合维生素 3 种产品在维生素 种类略有差异，其中施尼维他和注射用 12 种复合维生素（ 普 德） 所含的维生素 D 为维生素 D3 ，而 M. V. I. -12TM 所含的维 生素 D 为维生素 D2 ； 根据文献报道〔3，4〕，维生素 D3 与维生素 D2 相比，活性更强，更有利于人体吸收。施尼维他、注射用 12 种复合维生素（ 普德） 除辅料外，所含各种维生素的标示量相
10. 20
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甘露醇
聚山梨酯 20
氢氧化钠 二丁基羟基甲苯
氢氧化钠
注射用水丁基 羟基茴香醚
盐酸
柠檬酸钠丙 二醇，氢氧 化钠，龙胆酸
表 2 《中国居民膳食推荐指南》、ＲDA、NAG-AMA 和 FDA 肠外维生 素补充指南表
目前，在国内外上市供临床使用的产品主要有： 比利时 Baxter S. A. 公司生产的注射用种多种维生素（ 12） （ 商品名： 施尼维他） ； 山西普德药业有限公司（ 以下简称普德） 生产的 注射用 12 种复合维生素和美国 Mayne 公司生产的注射用 12 种复合维生素 M. V. I. -12TM 。以下我们尝试从处方含量、包 装、生产工艺、药物受用人群及贮藏条件等方面对不同产品进 行分析比较（ 见表 1） 。
3 种药品的贮藏条件有明显差异。施尼维他的保存温度 不超过 25℃ ，在外箱中保存。注射用 12 种复合维生素 （ 普 德） 要求遮光、密闭、阴凉干燥处（ 不超过 20℃ ） 保存，M. V. I. 12TM （ 美国 Mayne） 则在 2 ～ 8℃ 条件下保存。相对来说，施尼 维他可以在 25℃ 以下长期保存，方便了运输和贮存。 2 12 种复合维生素的临床应用
美国营养 学会制定 的参考摄 入量（ ＲDA）
美国医学
会营养学 （ NAG-AMA）
（ 仅肠外使 用处方）
FDA
（ 仅肠外 使用处方）
800 800 ～ 1000 3300
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目前使用的注射用多种维生素可分为注射用水溶性维生 素，注射用脂溶性维生素和注射用复合维生素。本文重点介
绍国内外现有的注射用 12 种复合维生素。 1 不同厂家产品的比较与分析
注射用 12 种复合维生素含有脂溶性维生素 A、D、E 和 9 种水溶性维生素，同时兼备了水溶性多种维生素和脂溶性多 种维生素的优点。
Strait Pharmaceutical Journal Vol 26 No. 1 2014
·药物与临床·
注射用多种维生素的发展现状及展望
周 芳1，2 ，李臣贵1，2 ，沈卫阳1，2 ，胡育筑1，2* （ 1. 中国药科大学分析化学教研室 南京 210009； 2. 药物质量与安 全预警教育部重点实验室 南京 210009）
注射用 12 种 复 合 维 生 素 （ 普 德） 中 含 有 聚 山 梨 酯 80， M. V. I. -12TM 在辅料中有丙二醇和聚山 梨 酯 80 和 聚 山 梨 酯 20，这些成分对人体，尤其是婴儿和妊娠妇女有一定毒性，因 而注射用 12 种复合维生素（ 普德） 要求新生儿、婴儿、11 岁以 下的儿童应禁止使用； 妊娠期使用需监控适应症及剂量以防 止过敏反应； 建议哺乳期妇女避免使用。M. V. I. -12TM （ 美国 Mayne） 提出对 11 岁以下儿童不建议使用。
ABSTＲACT： OBJECTIVE To introduce the research progress，characteristics and the domestic and international products of multi-vitamins for injection and provide evidence for the clinical application and research direction of vitamins. METHODS According to the correlative literatures in recent years，12 multi-vitamins for injection from different manufacturers were adopted to present their characteristics，the clinical application and quality control methods，as well as carrying on analysis and evaluation for the future development. ＲESULTS and CONCLUSION Multi-vitamins for injection has extensive clinical application as parenteral nutrition，The listed products are under quality control and each has its characteristics. So the development of multi-vitamins for injection is worth attention. KEY WOＲDS： Injection； Multi Vitamins； Application
辅料
施尼维他
3500 维生素 D3 220
10. 20 125 5. 80 5. 67 5. 50
6 414 16. 15 69 46 甘氨胆酸 大豆磷脂 甘氨酸
注射用 12 种
复合维生素 （ 普德）
M. V. I. -12TM （ 美国 Mayne）
3500
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维生素 D3 220 维生素 D2 200