阿片受体与麻醉镇痛药

［ 临床应用 ］
1. 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症（如addison's disease）
2. 严重感染
3. 超敏反应性疾病（变态反应性疾病） 4. 抗休克 5. 血液系统疾病 6.局部用药
［ 不良反应 ］ 1.长期大量用药 1)医源性肾上腺皮质功能亢进
2)诱发加重感染 3)诱发加重溃疡病 4)其它
3. 抗休克
改善微循环，加强心肌收缩力 抑制某些炎性因子的产生
提高机体对细菌内毒ຫໍສະໝຸດ Baidu的耐受力 稳定溶酶体酶，减少MDF形成
休克 BP
内脏血管代偿性 收缩 内脏血管灌注 降低
酸中 毒
低氧
溶酶体破 裂
缺血 糖皮质激素 类药物
蛋白水解
酶 组织蛋白酶 D
血浆蛋白（激肽
心肌抑制因子（MDF）
原）
心输出量降 低
骨自 质发 疏性 松骨
折
肌合影 肉响 萎创 缩口
愈
糖 胖向 男 尿心性
性化 肥
［ 用法及疗程 ］
1. 小剂量替代疗法 2. 大剂量冲击疗法 3. 一般剂量长程疗法 4. 隔日疗法
泼尼松
20mg/日 （按给剂量的10%减量）
第一阶段： 每2-4周减少2mg，经过10-20周 10mg/日；
第二阶段： 每月减少1mg，经过5个月 5mg/日；
第六章 激素类药物
教学目的：掌握糖皮质激素、胰岛素及口服降糖药 的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；了 解盐皮质激素及促肾上腺皮质激素的临床作用。 课时数：4 课时。
? 内分泌药理回顾
– 替代疗法 – 类固醇类似物研究的高潮 – 避孕药（ 改变激素化构，防止肝脏破坏） – 内分泌抑制药（ 硫脲类化合物） – 口服降糖药 – 激素对抗药（ 三苯氧胺、米菲司酮）
诱导炎症抑制蛋白合成 nGRE途径 抑制细胞因子的产生与释放 抑制NOS活性 抑制活化蛋白1 （active protein-1, AP-1） 抑制中性粒细胞产生的纤溶酶原激活因子
2) 抑制肉芽组织形成 3) 诱导炎症细胞凋亡
致炎因子
糖皮质激素类药物
细胞膜磷脂
aspirin A 环氧酶A
PLA （-） 脂皮
– 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、 皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良 等。
? 脂肪代谢：
– 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合
成。 – 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分
布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。
? 对水盐代谢的影响：
甾核
肾上腺皮质激素基本结构
hydrocotiso ne
肾上腺皮质激素类药物 (1)
hydrocotiso ne
肾上腺皮质激素类药物 (2)
肾上腺皮质激素类药物 (3)
F F
一、糖皮质激素类药物 glucocorticoids, GCS
（一）糖皮质激素的生理功能
在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代 谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；
内 分 泌 腺
第一节 肾上腺皮质激素类药物
肾 上 腺
髓质——肾上腺素 adrenaline 肾上腺
肾上腺皮质激素类药物
皮质
球状带——盐皮质激素 mineralocorticoids 束状带——糖皮质激素 glucocorticoids 网状带——性激素 sex hormones
［构效关系］
第三阶段： 每月减少0.5mg，经过 5个月 停药。
强的 松
二、促皮质素、皮质激素抑制药 三、盐皮质激素 自学
第二节 胰岛素及口服降血糖药
胰腺
糖尿病分类 I型糖尿病 胰岛素依赖性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus ), 自身 免疫机制引起?细胞破坏, 胰岛素分泌缺乏。 胰岛素(注射、埋植、口服） 基因工程细胞移植
甾体类激素——基因表达学说 反应区
（二）糖皮质激素的药理作用
[作用机制] GCS与靶组织细胞内特异性受体结合，进而与核内
GRE或nGRE相互作用，使基因转录增加（诱导）或减少 （阻遏），改变靶组织蛋白质合成水平，从而产生抗炎、 抗免疫等效应。
［药理作用］ 1. 抗炎作用 1) 抑制炎性介质、炎性细胞的产生与释放 GRE途径 增加脂皮素的合成与释放 诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽
– 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难
? 对血细胞生成与破坏的影响：
– 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。
? 对血管反应的影响：
– 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛 细血管的通透性。
? 在应激反应中的作用：
– 环境中一切有害刺激，如感染、中毒、创伤等因素 作用于机体，可引起应激反应。此时，糖皮质激素 分泌相应增加，能增强机体的应激能力。
2. 停药反应 1)医源性肾上腺皮质功能不全 2)反跳现象
下丘脑
用代 谢 作 不 良 反 应
腺垂
外源性糖皮质激
体
素
肾上腺皮
质
盐皮质激
糖皮质激
素 留水 排 排
钠 潴 钾钙
素 蛋白
糖 常脂 用雄
加 分质少 加合异 少 利 解 成生 用 增 减增 减
肪 分 离 异
激 素 作
压水 涨肌 肿无 高力 血腹
心肌抑 制
网状内 皮系统 抑制
内脏血 管持续 收缩
休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制
4. 其它作用
血液系统：刺激骨髓造血 中枢神经系统：GABA减少，中枢兴奋
［ 体内过程 ］
1. 药物吸收途径多 2. 有特异性的血浆结合蛋白——皮质激素转运蛋白 CBG 3. GCS经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排出
2
(Lip素ocortin
LC) 脂氧化
脂调素 胞） 巨皮素 肾皮素
Lipomodulin（中性粒细
macrocortin （巨噬细胞） renocortin （肾脏细胞）
酶
PG HPETE
PG LTs s
2.免疫抑制作用
感应期——抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 增殖分化期——减少血液循环中的细胞因子、淋巴细胞 效应期——抑制细胞免疫、体液免疫、排斥反应、炎症 反应
超生理剂量时, 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑 制等药理作用。
?糖代谢：
正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水 平和肝脏与肌肉的糖原含量。
过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。
?蛋白质代谢：
– 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速 肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质 分解，抑制其合成。