自微乳化释药系统的研究进展
难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究
ｕ ｎ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃｌ ｉ ｎ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ Ｍｅ ｔ ａ ｂ ， ２ ０ ０ ２ ， ８ ７ （ ３ ） ： ９ ７ ８ —
９ ８ ２．
［ ４ 】 Ｙ ｅ ｎ ｄ ａ ｍｕ ｒ ｉ Ｓ ， Ｆ ｕ ｌ ｄ ａ ＧＪ ， Ｔ ｉ ｎ ｋ ｏ ｆ ＧＨ． Ａｄ ｍｉ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｍｉ ａ ａ ｓ ａ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ［ Ｊ ］ ＿ Ｊ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ， ２ ０ ０ ３ ， ５ ５ （ １ ） ： ３ ３ — ３ ８ ． ［ ５ 】 Ｖａ ｎ ｄ ｅ ｎ Ｂ ｅ ｒ ｇ ｈ ｅ Ｇ， Ｗｏ ｕ ｔ ｅ ｒ ｓ ＲＷｅ ｅ ｋ ｅ ｒ ｓ Ｆ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ Ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ Ｉ ｌ ｌ Ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｎ Ｅ ｎ ｇ ｌ Ｊ Ｍｅ ｄ ， ２ ０ ０ １ ， ３ ４ ５ ： １ ３ ５ ９ —
ｔ ｉ ｏ ｎ ， ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｄ ｉ ｄ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｃ ａ ｒ ｅ ， ２ ０ ０ ３ ， ２ ６ （ ５ ） ： １ ６ ５ ０ —
自乳化释药系统研究进展
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系， 从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、 电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反 应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体 ，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌 系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的 释放量和使用时间，避免内分泌失衡 引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方 式带来的副作用，提高患者的生活质 量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染 物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需 要将其转化为无定形态或使其溶解 度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价
自乳化释药系统研究进展
自乳化释药系统研究进展张宁宁;范玉玲;季宇彬【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2008(029)001【摘要】自乳化释药系统（self—emulsifying drug delivery systems，SEDDS）是由油相、表面活性剂（suffactant，SA）、助表面活性剂（cosurfactant，CoSA）组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜（通常指37℃）及温和搅拌的情况下，自发乳化成粒径为5μm左右的乳剂。
当含亲水性表面活性剂（HLB〉12）较高（〉40％）或同时使用助表面活性剂时，在轻微搅动下，可制得精细的乳剂（粒径〈100nm），则被称为自微乳化释药系统（self—micro—emulsifying drug delivery systems，SMEDDS）。
本文就SEDDS研究进展作一综述。
【总页数】4页(P31-34)【作者】张宁宁;范玉玲;季宇彬【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.自乳化释药系统的研究进展 [J], 欧阳净;黄华2.磷脂复合物-自乳化释药系统研究进展 [J], 张立;佐奕;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳3.固体自乳化释药系统的研究进展 [J], 叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼4.自乳化释药系统的研究进展 [J], 王科燕;张永军5.拉洛他赛自乳化释药系统的制备及大鼠体内药动学研究 [J], 姜珊;周伶俐;唐星;张宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
固体自乳化释药系统的研究进展
固体自乳化释药系统的研究进展叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼【摘要】同体自乳化释药系统可以提高难溶性药物的溶出度和生物利用度,具有巨大的发展潜力及应用前景.本文综述固体白乳化释药系统的特点、辅料、制备方法及在新剂型中的应用.%The characterization, excipients,preparation techniques and application in new formulations of solid self-emulsifying drug delivery systems( S-SEDDS) are expatiated according to the recent research of S-SEDDS.The dissolution and the bioavailability of water - insoluble drugs can be improved by the utilization of SSEDDS, therefore a promising application prospect of S-SEDDS can be expected in the field of medicine.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)001【总页数】4页(P108-110,封3)【关键词】固体自乳化释药系统;辅料;制备;应用【作者】叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼【作者单位】广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006;广东药学院中药学院,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R944.9自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems,SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成,其基本特征是可在胃肠道内或轻微搅拌(37℃)下自发形成水包油型乳剂(粒径≤5 μm)。
自乳化药物传递体系的研究进展
剂有着更多的优越性。ＳＥＤＤＳ在遇到胃肠道的水性环 境可迅速乳化，形成ｏ／ｗ的含药乳粒（粒径小于５ ／＿ａｎ）。细小的油滴可从胃中迅速排空，使药物在整个胃 肠道广泛分布，从而减小了大块药物与胃肠道壁长时间 接触后产生的刺激性。与普通油溶液相比，ＳＥＤＤＳ形 成的乳剂颗粒细小，有较大的油水界面，对那些因溶出 度小而影响吸收的药物而言，ＳＥＤＤＳ可提高药物吸收 的速率和程度，提高药物的生物利用度。此外，ＳＥＤＩ］ｓ 具有吸收迅速，服用方便，制备简单，适合大规模生产等 优点，具有较大的发展前景和应用价值。
ＳＥＤＤＳ一般采用高ＨＬＢ的非离子乳化剂。非离 子乳化剂比离子乳化剂毒性低。它们只引起胃肠道壁 渗透性的可逆性转变。ＳＥＤＤＳ要在胃肠道内自乳化 并维持乳剂状态，处方内必须要有３（）％～６（）％的乳化 剂，但大量的乳化剂可能会刺激胃肠道。所以应充分考 虑乳化剂的安全性。高ＨＩ。Ｂ乳化剂的强亲水性是立 即形成０／Ｗ乳滴和自乳化液在水溶性环境中扩散所 必要的，它能使自乳化过程更快。乳化剂是双亲性的， 它们本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防止 药物在胃肠道内沉积和延长药物分子的溶解状态，这 对有效吸收非常重要。当乳化剂含量高到一定程度的 时候，将会导致自微乳化体系的形成一］。不同种类的 液体或同体乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、 Ｔｗｅｅｎ８０是最常用的乳化剂。天然乳化剂的自乳化 能力有限，但它们口服安全性高’川。为了达到好的乳 化效果、通常采用３（）％以上的乳化剂。
此混合物系统被广泛运用于农药和杀虫剂工业中 已有多年，在７０年代未，有人提出将ＳＥＤＤＳ作疏水 性药物的载体，到８０年代，国内、外在这方面的研究已 逐渐增多。作为一种新型制剂，ＳＥＤＤＳ已越来越引起 人们的兴趣。．
难溶性药物中自微乳化释放的应用研究
难溶性药物中自微乳化释放的应用研究【摘要】难溶性西药制剂在医药市场上的应用比较广泛，然而难溶性西药制剂对人体药物吸收有抑制作用，致使难溶性西药制剂在药效方面不能够充分的发挥。
自微乳化释药能够促进人体对口服药物的吸收，并增强了药物的稳定性，时肠胃受到的药物刺激降低。
目前自微乳化释药已经得到广泛的应用，并且成为了对药剂研究的热点，本文通过对自微乳化释药的作用进行阐述，以研究其在难溶性西药制剂中的应用。
【关键词】难溶性西药制剂；自微乳化释药；应用研究；作用自微乳化释药是由油相、表面活性剂和辅助表面活剂所组成的一种脂质给药系统。
通常药物被包裹在油滴中，通过口服后，在人体正常的体温下，自微乳化释药通过在肠胃蠕动时与液体发生反应后会形成O/W型乳剂，并且让液滴粒径低于500nm。
因为自微乳化释药在与胃肠液体接触时，能提高难溶药物的溶解度，能有效提升药物的吸收能力，并对胃肠壁形成一层类似保护膜的层体来减少药物对胃肠壁的刺激。
因此它可以作为易水解药物，吸收难以及疏水性药物的载体。
由于其制作方式比较简单，有很高物理特性，服用方便，但功效非常的显著，故一直被得到广泛的使用。
一、自微乳化释药的作用因为自微乳化释药中的乳化剂能有效控制P-糖蛋白对药物的抑制反应，从而增加胃肠对药物的吸收性，能够更好的发挥药效。
由于表面不具备张力，同时具有疏水性，很容易在肠胃中与液体发生反应而形成乳滴，且对胃肠粘膜形成保护层，在降低自身和药物对肠胃刺激的同时，从而促进难溶性药物的很好吸收。
具有亲水性，大大增加了胃肠道上皮细胞的流动性，从而提高药物的渗透率。
且该药物的作用面积大，能够很好的穿透胃肠道粘膜，对口服药物的吸收的速度和程度都有很好的促进作用。
二、难溶性药物制剂中自微乳化释药系统的处方研究自微乳化释药系统中的处方设计以简单有效为最佳原则，在处方的设计研究中辅料选择以毒性低且种类少为佳。
在确保安全性以及稳定性的基础上，更加保证对药物的溶解性及吸收性。
自乳化
乳化剂与助乳化剂的选择预实验中，将不同 的乳化剂和助乳化剂以1：1的比例混合后， 加入1倍量的油相中，混匀后加入约50倍的 水，然后搅拌自乳化，以自乳化的粒径、色 泽、乳化时间为 考察指标，筛选乳化剂和助 乳化剂。最后筛选出处形成的自微乳能力最 强，所得到的乳滴较小，乳化时间最短的两 者为自乳化的处方组成。
乳化速率 自乳化的时间虽不能正式测定，但可通过目 测法观察完全分散的时间通过目测观察，如 用37℃ 恒温的溶出介质（pH=1.2 或7.4),以 不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后目视观察 分散的时间，此方法简便易行。
乳化速率 也可以通过用浊度计测定不同时间粒子的散射光强度来测定。 粒子对光的散射作用是一个复杂过程，简单地讲，当没有其他 粒子的相互作用或多散射发生时，粒子的光散射符合Rayleigh 理论，即散射光强度
自乳化的组分
药物
脂溶性或水难溶性的药物 不同的药物对SEDDS的影响也是不一样的，这取 决于药物/自乳化系统的物理化学相容性，这一 点可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活 性剂的比例进行优化。 目前，以化学药为活性成分的SEDDS 国外有不 少报道如：利多卡因、硝苯地平、卡马西平、 灰黄霉素、环孢素、卡马西平、辅酶Q10 等， 对中药脂溶性活性成分或水难溶性活性成分的 SEDDS，国内外均未见报道。
乳剂的粒径
研究表明，乳剂的粒径与生物利用度有密切关系， SEDDS 生物利用度随粒径减小而显著上升。 SEDDS在水中形成乳剂粒径的大小，与所选用的乳化剂 系统的乳化效率有关。
乳滴荷电性质
小肠细胞内部相对于黏膜流体是负性的，当不存在主动 转运溶质时，小肠保持着电位差，因此带正电荷的乳滴 要比荷负电的乳滴生物利用度高，乳滴被有效地粘附在 荷负电的胃肠道上，有效地增加了药物的吸收。
自乳化释药系统研究进展
自乳化释药系统研究进展作者：张宁宁范玉玲季宇彬来源：《上海医药》2008年第01期中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)01-0031-04自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS)是由油相、表面活性剂(surfactant，SA)、助表面活性剂(cosurfactant，CoSA)组成的固体或液体制剂,其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指37 ℃)及温和搅拌的情况下,自发乳化成粒径为5 μm左右的乳剂［1］。
当含亲水性表面活性剂(HLB>12)较高(＞40%)或同时使用助表面活性剂时,在轻微搅动下，可制得精细的乳剂(粒径＜100 nm),则被称为自微乳化释药系统(self-micro-emulsifying drug delivery systems , SMEDDS) ［1］。
本文就SEDDS研究进展作一综述。
1 SEDDS特点SEDDS制剂可提高难溶性药物和脂溶性药物的溶解度,促进药物的吸收速度和程度,提高药物的生物利用度,还可避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺激［2］，SEDDS服用方便，制备简单，适合大规模生产［3］。
SMEDDS适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体。
由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂,因而SMEDDS也可作为需避光或易氧化药物的载体［4］。
载药SMEDDS口服后在生理体温和胃肠道蠕动作用下,遇胃肠液自发分散成O/W型、粒径小于100 nm的载药乳液,在胃肠道均匀、快速分布,增加了药物的溶解度。
2 SEDDS口服吸收机理胃肠道消化运动提供了体内自乳化所需的搅动，因此SEDDS在与胃肠液接触时可形成微小的乳滴。
有利于提高生物利用度的机理大致包括以下几点:1）提高了药物溶解度并改善了药物溶出。
2）在胃肠液稀释下分散形成精细的乳剂，具有较大的界面积。
自乳化释药系统的研究进展
自乳化释药系统的研究进展摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。
方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。
结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。
关键词：自乳化释药系统；制备；新型制剂1980年，Armstrong和James ［1］ 提出了药物脂质释药系统的概念，随后经过研究者们对脂质释药系统的组成、形成机制、性质等的不断深入研究，发明了新型给药系统——自乳化释药系统。
早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。
尤其当1994年5月环孢素ANeoral TM 在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点 ［2］ 。
1自乳化释药系统的分类及定义1.1基本分类Pouton ［3］ 对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。
表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面活性剂（HLB＜12）可以改善组分的溶解能力。
如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。
这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。
亲水性表面活性剂(HLB＞12）或水溶性潜溶剂与油混合也可形成自乳化系统，对于油水分配系数2＜logP＜4的药物可通过用亲水性表面活性剂或水溶性潜溶剂(如丙二醇，聚乙烯醇，乙醇等)来增加组成系统对其的溶解能力。
这种组成与TypeⅠ的不同在于分散时水溶性成份有与油相分离的趋势。
此时相分离实际上是乳化分散形成胶束的推动力，但很可能丧失对药物的溶解能力，导致在组分分散时药物部分形成沉淀。
沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。
1.2相关概念自乳化释药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是由油相，表面活性剂，辅助表面活性剂组成的固体或液体给药系统，一般分装于软或硬胶囊中。
20121225自乳化给药系统的研究进展资料
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂） 选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能力强， 形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)，形成的 乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成更细的乳滴， 但药物从胶束中的释放会缓慢，还会对胃肠道产生刺 激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激胃肠道， 小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜渗透性的不可逆 性改变
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅 速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方 便
SEDDS的处方组成
油相
硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇 酯、有机酸等）
Ⅰ型药物能获得最理想的口服生物利用度。但在现有的药物 当中，这种理想的口服药物并不多见。据统计，在世界卫生 组织基本药物列表的130 种口服药物中，只有32 种药物属 于BCSⅠ型药物。
Ⅲ型和Ⅳ型药物的渗透性低，难以透过生物膜，很难采用药 剂学手段来提高口服吸收，因此最好的方法是化学结构修饰 或者重新进行先导化合物的优化研究，以获得具有良好透膜 性能的化合物。 在新发现的候选药物中，有约40%属于渗透性良好而水难溶 性的Ⅱ型药物。此类药物在胃肠道的溶出过程是其口服吸收 的限速步骤，因此可以采用各种药剂学方法来提高溶出速率 或者在胃肠道中维持药物为溶液状态，进而达到提高口服生 物利用度的目的。
中药自微乳化释药系统的研究进展
中药自微乳化释药系统的研究进展蔡晓婧;张华【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)025【摘要】目的:为进一步深入开展中药自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究提供参考.方法:以"自微乳化释药系统""中药成分""制剂""应用"等为关键词,组合查询2008年1月-2017年5月在中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对SMEDDS 处方设计要点及其自身特点、SMEDDS在中药中的应用研究、中药自微乳研究中存在的问题等方面进行综述.结果与结论:共检索到相关文献306篇,其中有效文献22篇.在设计SMEDDS处方时应注意筛选出最优处方.SMEDDS具有体内自微乳化、改善药物的生物利用度、增加脂溶性药物经淋巴途径的吸收等特点.SMEDDS 在葫芦素、穿心莲内酯、姜黄素、银杏叶总黄酮、水飞蓟宾、山楂叶总黄酮、葛根素、丹参酮、苦参碱、夏天无总碱、牡丹酚、β-榄香烯、川芎油等中药成分中均有应用.目前所报道的中药自微乳都是中药成分,不能反映中药的全部成分组成及原有功效;对中药SMEDDS的研究主要集中在处方的优化、筛选与体外释药的研究,而对于增强SMEDDS在体内吸收和生物利用度等问题的研究相对较少.【总页数】4页(P3586-3589)【作者】蔡晓婧;张华【作者单位】山东中医药大学药学院,济南 250355;山东中医药大学药学院,济南250355【正文语种】中文【中图分类】R283;R945【相关文献】1.过饱和自微乳释药系统的研究进展 [J], 乔梁;魏颖慧;李范珠2.自微乳化释药系统与液固压缩技术在难溶性中药制剂中的联合应用 [J], 周维;李小芳;向志芸;李培培;李平;罗开沛;林浩3.自微乳释药系统在提高中药难溶性药物生物利用度中的应用 [J], 刘艳平4.自微乳化释药系统的研究进展 [J], 姜萍;曲志娜;张鑫鑫;高存帅;刘焕奇5.厄贝沙坦自微乳化释药系统及其颗粒剂研究 [J], 龚麟凤;张琪;汪洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
口服自乳化释药系统——中药制剂研究新热点
⼝服给药是中药最常⽤的给药途径，然⽽由于⽔溶性差，许多传统的⼝服中药的⽣物利⽤度较低。
为了提⾼该类药物的溶出度，制药业进⾏了各种尝试，如将药物制备成环糊精包合物或采⽤成盐、微粉化等⽅法，但些⽅法易受⼯业化⽣产及稳定性等诸多因素的限制。
近年来，可提⾼难溶性药物⼝服⽣物利⽤度的胶束增溶和脂质载体系统受到⼴泛关注，如油溶液、表⾯活性剂分散体系、⾃乳化系统、脂质体等。
尤其是⾃乳化释药系统(SEDDS)，国外已有环孢素A等⼏产品上市。
相信随着研究⼯作的不断深⼊，不久的将来会有中药SEDDS产品上市。
■SEDDS研究最新进展 ⾃乳化系统的处⽅组成：SEDDS中的药物为难溶性或脂溶性药物，要求药物在油溶液或油/表⾯活性剂(SA)复合系统中性质稳定。
药物对⾃乳化系统的影响程度因药物的性质⽽异，可能会改变油/SA的⽐例，所以必须进⾏处⽅前溶解度和相图试验。
如果药物能和⽔分⼦竞争SA⼄氧基链的氢键结合作⽤，则该药物包合在SEDDS中就会影响其⾃乳化效果。
如果药物疏⽔性很强，不太可能和SA发⽣作⽤，则即使在较⾼浓度下对SEDDS的影响也很⼩或⼏乎没有。
另外，油是SEDDS处⽅中最重要的辅料之⼀，油相在SEDDS中的质量分数⼀般为35%～70%，要求其安全、稳定，能以较少的⽤量溶解处⽅量的药物，即使在低温贮藏条件下也不会有药物析SA的两亲性，易于乳化。
SEDDS⼀般采⽤⾼亲⽔亲油平衡值（HLB）的⾮离⼦SA，最常采⽤的SA有聚⼭梨酯80、聚氧⼄烯油酸酯、不同种类的液体或固体⼄氧基聚氧⼄烯⽢油酯，还有液态卵磷脂、聚氧⼄烯蓖⿇油等。
SEDDS中的助表⾯活性剂(CoSA)可以辅助溶解药物，降低表⾯张⼒，增加界⾯膜流动性，调节HLB值并起到助乳化作⽤。
CoSA分⼦可嵌⼊SA分⼦中，从⽽共同形成微乳的界⾯膜，由此形成的微乳乳滴直径可⼩于100纳⽶。
可作为⼝服SEDDS助表⾯活性剂的物质有⼄醇、丙⼆醇、异丙醇、⽢油、聚⼄⼆醇、⼄⼆醇单⼄基醚、聚⼄⼆醇-8-⽢油⾟酸/癸酸酯等。
磷脂复合物-自乳化释药系统研究进展
磷脂复合物-自乳化释药系统研究进展张立;佐奕;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳【摘要】磷脂复合物-自乳化释药系统是一种新型的释药系统,它结合了磷脂复合物与自乳化技术,能发挥二者的协同作用,提高生物利用度.磷脂复合物-自乳化释药系统为中药剂型的研究开辟了一条新的道路.该剂型具有广阔的市场前景,现将有关此类释药系统的研究情况做一介绍.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2014(005)001【总页数】3页(P60-62)【关键词】磷脂复合物;自乳化【作者】张立;佐奕;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳【作者单位】成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137【正文语种】中文【中图分类】R283.6国外学者Bombardelli 等[1]在研究脂质体的时候偶然发现：天然黄酮类的化合物对磷脂有较强的亲和力，二者可结合形成具有一定结构的复合物，通过将药物与磷脂置于反应溶剂中，反应一定时间后，再通过真空干燥或蒸发将反应溶剂去除，也可采用非溶剂沉淀法或冷冻干燥法分离复合物，药物与磷脂形成复合物后，较母体药物表现出显著不同的生物学特性和药理活性[2]，这可能是由于磷脂中的磷原子上羟基中的氧原子表现出较强的得电子倾向，而氮原子有较强的失电子倾向，因此在适宜条件下，可与一定结构的黄酮类药物结合生成复合物，从而增强了黄酮类药物的药理效应[3]。
自乳化释药系统的研究进展
自乳化释药系统的研究进展摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。
方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。
结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。
关键词：自乳化释药系统；制备；新型制剂1980年，Armstrong和James ［1］ 提出了药物脂质释药系统的概念，随后经过研究者们对脂质释药系统的组成、形成机制、性质等的不断深入研究，发明了新型给药系统——自乳化释药系统。
早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。
尤其当1994年5月环孢素ANeoral TM 在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点 ［2］ 。
1自乳化释药系统的分类及定义1.1基本分类Pouton ［3］ 对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。
表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面活性剂（HLB＜12）可以改善组分的溶解能力。
如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。
这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。
亲水性表面活性剂(HLB＞12）或水溶性潜溶剂与油混合也可形成自乳化系统，对于油水分配系数2＜logP＜4的药物可通过用亲水性表面活性剂或水溶性潜溶剂(如丙二醇，聚乙烯醇，乙醇等)来增加组成系统对其的溶解能力。
这种组成与TypeⅠ的不同在于分散时水溶性成份有与油相分离的趋势。
此时相分离实际上是乳化分散形成胶束的推动力，但很可能丧失对药物的溶解能力，导致在组分分散时药物部分形成沉淀。
沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。
1.2相关概念自乳化释药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是由油相，表面活性剂，辅助表面活性剂组成的固体或液体给药系统，一般分装于软或硬胶囊中。
过饱和自微乳释药系统的研究进展
的溶解度以来 ,有关过饱和的研究逐渐增多 [ 3 ] 。近 几年 ,国外研究者尝试在原有的自微乳处方中加入 促过饱和物质 ,使自微乳中析出的药物过饱和溶解 , 以减少表面活性剂的用量 。这种添加了促过饱和物 质的释药系统就称为过饱和自微乳释药系统 ( supersaturatable self2m icroemulsifying drug delivery system , S2SM EDDS) 。该药物处方分装于硬胶囊中 , 制备方便 ,患者顺应性好 ,剂量准确 ,性质稳定 。
(HLB = 14 ) 、聚乙二醇月桂酸甘油酯 ( HLB = 14 ) 等 [ 14 ] 。 213 助表面活性剂
SM EDDS大多需用助表面活性剂调节 HLB 值 , 与表面活性剂形成复合界面膜 ,降低界面张力及电 荷斥力 ,增加界面柔顺性 ,促进微乳形成并增加稳定 性 。目前常用的有中 、短链醇如乙醇 、丙二醇等 。其 他如甘油 、聚乙二醇和丙烯基乙二醇月桂酸酯等也 应用较多 [ 15 ] 。 214 促过饱和物质
通常在一定范围内 ,油相分子体积越小 ,对药物 的溶解力越强 ;反之 ,则不易形成微乳 。油相以对药 物的溶解度高 ,在低温下不会析出药物 ,遇水易乳化 为宜 。
常用油相多为植物油 (如蓖麻油 、豆油 、花生油 等 ) ,但是它们对药物的溶解和自乳化能力与脂肪 酸酯类比相对较弱 。目前应用较多的为中链脂肪酸 三酰甘油 , 如辛酸癸酸三酰甘油等 。 212 表面活性剂
D evelopm en t of supersa tura table self2m icroem ulsify ing drug delivery system
Q IAO L iang, W E I Ying2hui, L I Fan2zhu
自微乳释药系统改善药物生物利用度研究进展
自微乳释药系统改善药物生物利用度研究进展张楠12,全东琴1 (1.军事医学科学院,毒物药物研究所,北京,100850;2.广东药学院药物分析教研室,广东广州510006)摘要:目的综述近年来自微乳释药系统改善药物生物利用度研究进展研究进展。
方法查阅近5年来文献，从自微乳概述、自微乳中的药物、其他提高生物利用度的因素三个方面对自微乳释药系统提高药物生物利用度的原因加以阐述，总结了自微乳释药系统的优点和关键环节。
结果与结论可以通过自微乳释药系统来提高口服药物的生物利用度。
关键词:自微乳；生物利用度；析晶；全球大概有40%~70%的新的化学实体由于水溶性差而导致生物利用度低。
[1]对于这些化学实体而言,吸收的限速步骤是在胃肠道内的溶出。
科研工作者们运用许多的药剂学方法诸如形成可溶性盐微粉化等来改善药物的溶出，以便提高生物利用度。
自微乳化药物传递系统( self-microemulsifying drug delivery systems , SMEDDS) 是由表面活性剂油相助表面活性剂有时还含有促过饱和物质等形成的固体或液体释药体系, 该系统可以在胃肠道内或在轻微搅拌(37℃下)的情况下自发形成水包油型微乳(粒径≤100nm)。
自微乳属于Pouton提出的脂质制剂分类系统(LFCS)中的III类处方。
III类处方中有IIIA和IIIB两种,其中IIIB的水溶性是主导,是典型的SMEDDS。
[2]自微乳的将难溶性药物包裹于o/w型微乳中,以增加药物的溶解性,提高溶出率,从而提高药物的吸收。
1 自微乳概述1.1 自微乳形成理论自微乳形成机理方面的理论目前还没有完全阐明。
目前有三种学说可以用来解释自微乳的形成及稳定性。
(1)混合界面膜理论[3](2)增溶理论[4](3)热力学理论[5]。
其中较为成熟的是热力学理论。
该理论认为。
自微乳化过程中的吉布斯自由能与表面活性剂降低油/水界面张力和体系在分散分散过程中熵的增加紧密相关。
自乳化药物传递系统研究进展
迸勤
自乳化药物传递系统研究进展
李新刚１，赵庆春２，乔明曦１，胡海洋１，赵秀丽１，陈大为ｈ（１．沈阳药科大学药学院．沈阳１１００１６；２．沈
阳军区总医院药剂科，沈阳
１１００１６）
关键词：脂溶性药物；自乳化药物传递系统；表面活性剂；生物利用度 中图分类号：Ｒ９４４．９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２—２９８１（２００９）０４—０２８９－０４
且药物含量的增加对乳剂粒径影响很小；形成乳剂后于常温 下放置２０ ｄ其粒径没有明显增大，不同的稀释液（水、人 工胃液、人工肠液）对其粒径也没有影响。 Ｈ．ｊｉ—Ｙｅｏｎ等Ｌ２ｚ］以ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ和ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ６４为ＳＡ，
万方数据
中南药学２００９年４月第７卷第４期Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ａｐｒｉｌ ２００９，Ｖ０１．７ Ｎｏ．４
ｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＳＭＥＤＤＳ），其巨大的比表
ＳＥＤＤＳ的结构与体外评价
３．１结构类型 由于水、油、ＳＡ界面膜之间的相互作用，它们可以形 成各种结构，如：水包油型粒子、水连续性聚集体、双连续 型微乳。ＳＡ构成的界匝始终在自发地波动［４］，所以微乳始 终是动态结构。无论何种类型，微乳各相间的界面张力均较 低。都存在乳化剂的单层界面膜，隔开了水和油２个区域。 ３．２体外评价 自乳化速度是评价混合物自发形成稳定微乳或分散为粒 径均一精细乳滴能力的一个指标，可以通过目测ｆ５］来计算白 乳化的平衡时间。
ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ ａｃｅｔａｔｅ为油相，制备的伊曲康唑自乳化制剂，比
二醇＝５：７：３。所得自乳化制剂的乳滴平均粒径１５８ ｎｍ。 他们还以相同的方法筛选ｒ莪术油自乳化制剂的处方￡２…， 也得到了较满意的结果。 ５．６传统ＳＥＤＤＳ的研究 只要处方选择合适，单一乳化剂也能取得理想的效果， 如：Ｑｕａｎ ＤＱ等［３叫以吐温一８０为乳化剂，ＰＥＧ４００为助乳化 剂，大豆油为油相，制备了全反式维甲酸（ＲＡ）的自乳化 制剂，比格犬体内药代动力学初步研究结果表明：与市售 ＲＡ胶囊剂相比，ＲＡ自乳化样品达峰时间提前了０．７５ ｈ； ＡＵＣ提高６７％。 张学农等［３１］制备了紫杉醇自乳化制剂，其处方为：紫 杉醇３０ ｎａｇ、磷脂５％、油相（三辛酸甘油酯与三丁酸甘油 酯混合物）４０％、无水乙醇３０％、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８为４％。与 注射剂比较，发现紫杉醇注射液与自微乳体内的ＭＲＴ分别 为２．５２和３．８９ ｈ（Ｐ＜ｏ．０５），两者２４ ｈ内ＡＵＣ分别为２６ 和３１ ｎａｇ・ｈ・Ｌ－１，提示自微乳可有效延长疗效和体内的滞 留时间。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
用， 这种药物包合在 Ｓ Ｄ Ｓ中就会影响其质量； ＭＥ Ｄ 如
果 药物 疏 水性 很 强 ，不 太 可 能和 表 面 活性 剂 发 生 作
Ｓ ＤＤＳ能 提 高 难 溶 性 药 物 的 口服 生 物 利 用 ＭＥ
度， 其促吸收机理主要有 以下几个方面：１ （ 提高药物 ）
的溶 解 度 并 改善 药 物 的溶 出 ，ＭＥ Ｓ ＤＤＳ在 胃肠 液 稀
对分子质量小的油， 能和助乳化剂一样， 插入乳化剂 的界面单分子层， 因此， 在一定范围内， 油相分子体积 越小， 对药物的溶解力越强。 ２３ 乳化 剂 ． Ｓ Ｄ Ｓ中 的乳 化 剂 通 常 为 亲 水 亲 油 平 衡 ＭＥ Ｄ （Ｌ ） Ｈ Ｂ 值较高的非离子型表面活性剂 ， 究表 明， 研 乳
作 为 Ｓ ＤＤ ＭＥ Ｓ的油 相 ，要求 能 以较 少 的量 溶解 处方 量 的药物 ， 并在 低温 贮藏 条件 下也 不会 有药 物析 出。Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的油相 多为脂 肪 酸 酯类 或经 过 结 构 改 造或 水解 后 的植 物 油类 。 目前 也常 采用 具有 不 同饱和
剂能够抑制药物 的外排作用 ， 增加药物 的吸收；４微 （）
道 ，减少 了由于药物与 胃肠壁直接接触而 引起 的刺
激； 药物 在 油 ／ 两 相 之 间 分 配 ， 靠 细 小 油 滴 的 巨 水 依 大表面 积提 高 了水 难溶 性药 物 的溶 出 ， 高 了药物 的 提 生物利 用度 ， 同时 可 以避 免水 不稳 定 药物 的水解 。
１ Ｓ ＥＤ Ｍ Ｄ Ｓ促 进药 物 吸收 的机理
用，则即使浓度较高对 Ｓ Ｄ Ｓ ＭＥ Ｄ 影响也很小或几乎
没有 ［ ” 。
２ ２ 油 相 ．
释下分散形应 增加 ， 从而 降低 表 面张 力 ， 使药
物 易通 过 胃肠壁 的水化 层 ；２ （）在 胃肠 道 的轻微 蠕动 下， 自发形 成细 小 乳滴 ， 具有 很大 的表 面积 ， 强 了胃 增 肠 道上 皮 细胞 的渗透 性 ；３ 微乳 中大 量 的表面 活性 （）
黄 芩素 、 黄 素等 。综合 文 献 结果 发 现 ， 同药 物对 姜 不 Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的影 响不 同 ， 这取 决 于药物 ／ＭＥ ＤＳ的物 Ｓ Ｄ 理化 学相 容性 ，可 通过 改变 各辅料 的 比例进 行优 化 。 如 果药 物 能和 水分 子 竞 争表 面 活 性 剂 的氢 键 结 合 作
目前 药物 研 发 中 的新 结 构化 合 物 约有 ４％ 以上 ０ 的品种 是难 溶性 化合 物 ， 这 些难 溶性 药物 制成 高效 将 制 剂 具有 重 要意 义 。 自微 乳 因其特 有 的优 点 倍 受关
２ Ｓ ＥＤ Ｍ ＤＳ的处方 组成 Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的处 方组 成包 括 药物 、 油相 、 化 剂和 乳 助乳化 剂 四部分 。处方 设计 的基本 原 则是 ： 选用 低毒
注。自 微乳化释药系统 （ｅ － ｉ ｏｍ ｌｆ ｎ ｒｇ Ｓ ｌｍ ｃ ｅ ｕｓｙ ｇ ｄ ｆ ｒ ｉｉ ｕ ｄｌ ｅ ｙｔ Ｓ Ｄ Ｓ 是由药物 、 ｅｖｒ ｓｓ ｍ，ＭＥ Ｄ ） ｉ ｙ ｅ 油相 、 乳化剂 、 助乳化剂形成的固体或液体释药体系 。 口服后在 胃肠
道 的体液 中借 助 胃肠 道 的蠕 动 而 自发 形成 透 明且各 向 同性 的微乳 （ 径 ≤１０ｎ 。Ｓ ＤＤＳ的特 点 是 粒 ０ ｍ） ＭＥ 药 物 存在 于 细 小 的油 滴 中 ， 能快 速 分布 于 整 个 胃肠
基金项 目： 教育厅科技计划（ ８ Ｆ４； Ｊ Ｌ０ ）青岛市基础研究计划 ０
项 目（ ８ ３ ￣ ｈ ０ １３ ｃ ）
度的长链或中链甘油三酯来设计 自乳化剂型， 其流动
性 、溶 解 性 和 自乳 化 能 力 均 较 好 。Ｍａ ｏｍｓｎ和 ｌｌ ｏ ｃ Ｗａｉ ｏｅａｏｎ等 】 究 表 明 ， 物 在 自微 乳 中 的 ｒｎ ｉ ｒｅ ｓ ｈ 研 药 溶解 度 与其在 单纯 油相 中 的溶解度 并 不完全 相 关 ， 相
乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下发生水解 ， 形成粒 径更小的微乳乳滴和胆盐胶束， 以促进药物的跨膜 可 吸收转运，进 一步增加药物 的溶解度 ；５Ｓ Ｄ Ｓ （）ＭＥ Ｄ 处方 中的 油相 、 表面 活性 剂 可促进 淋 巴转运 通道 对药 物的吸收，因此微乳乳滴可 以经肠道淋巴管吸收， 克 服药物 的首过效应 。
或无毒的辅料， 并将辅料种类 降到最少， 保持 Ｓ Ｄ ＭＥ ． Ｄ 对药物 的溶解能力。 Ｓ
２ １ 药物 ． Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ所 包载 的药物 多为 脂溶 性 或 水难 溶 性 且在 油 溶 液 或 油 ／ 面 活性 剂 复 合 系 统 中 性 质稳 定 表
的药物， 例如近年来报道 的葛根素 、 川穹油 、 酮洛芬、
摘
要： 本文 综述 了 自微乳化释 药系统的国 内外研究进展 ， 对该 系统 的组成 与特 点、 促吸 收机理 和 国内外 实际应 用进行 了总
结， 出了 自 提 微乳研 究中存在 的问题 ， 并对应用前景进行 了展望 。
关键 词： 自微乳 ； 口服； 生物 利用度 ； 究进展 研 中图分类号： ９４ Ｒ １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ：０ ５ ９ ４ （０ １ １ ０ ６ ０ １０ — ４ Ｘ ２ １） 卜０ ６ —３
一
６一 ６
静 捌
中 动 检 ０ 年 ２卷 １ 国 物 疫２ １ 第８ 第１ １ 期
《
持 ：丽 ｌ２。ｉｍ 人袁 萍 ｙ５ｈａ。 ｐ ＠ ｌ ６ ｍ． 。
自微 乳化释药 系统 的研 究进 展
姜 萍 曲志 娜 张 鑫鑫 ’高存 帅 刘焕 奇 ’ ， ， ， ，
（． 岛农业大学动物科技学院， １青 山东青岛 ２６ ０； ． ６ １９２ 中国动物卫生与流行病学中心， 山东青 岛 ２ ６３ ） ６ ０２