自微乳化释药系统的研究进展

对分子质量小的油， 能和助乳化剂一样， 插入乳化剂 的界面单分子层， 因此， 在一定范围内， 油相分子体积 越小， 对药物的溶解力越强。 ２３ 乳化 剂 ． Ｓ Ｄ Ｓ中 的乳 化 剂 通 常 为 亲 水 亲 油 平 衡 ＭＥ Ｄ （Ｌ ） Ｈ Ｂ 值较高的非离子型表面活性剂 ， 究表 明， 研 乳
或无毒的辅料， 并将辅料种类 降到最少， 保持 Ｓ Ｄ ＭＥ ． Ｄ 对药物 的溶解能力。 Ｓ
２ １ 药物 ． Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ所 包载 的药物 多为 脂溶 性 或 水难 溶 性 且在 油 溶 液 或 油 ／ 面 活性 剂 复 合 系 统 中 性 质稳 定 表
的药物， 例如近年来报道 的葛根素 、 川穹油 、 酮洛芬、
道 ，减少 了由于药物与 胃肠壁直接接触而 引起 的刺
激； 药物 在 油 ／ 两 相 之 间 分 配 ， 靠 细 小 油 滴 的 巨 水 依 大表面 积提 高 了水 难溶 性药 物 的溶 出 ， 高 了药物 的 提 生物利 用度 ， 同时 可 以避 免水 不稳 定 药物 的水解 。
１ Ｓ ＥＤ Ｍ Ｄ Ｓ促 进药 物 吸收 的机理
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中 动 检 ０ 年 ２卷 １ 国 物 疫２ １ 第８ 第１ １ 期
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自微 乳化释药 系统 的研 究进 展
姜 萍 曲志 娜 张 鑫鑫 ’高存 帅 刘焕 奇 ’ ， ， ， ，
（． 岛农业大学动物科技学院， １青 山东青岛 ２６ ０； ． ６ １９２ 中国动物卫生与流行病学中心， 山东青 岛 ２ ６３ ） ６ ０２
摘
要： 本文 综述 了 自微乳化释 药系统的国 内外研究进展 ， 对该 系统 的组成 与特 点、 促吸 收机理 和 国内外 实际应 用进行 了总
结， 出了 自 提 微乳研 究中存在 的问题 ， 并对应用前景进行 了展望 。
关键 词： 自微乳 ； 口服； 生物 利用度 ； 究进展 研 中图分类号： ９４ Ｒ １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ：０ ５ ９ ４ （０ １ １ ０ ６ ０ １０ — ４ Ｘ ２ １） 卜０ ６ —３
目前 药物 研 发 中 的新 结 构化 合 物 约有 ４％ 以上 ０ 的品种 是难 溶性 化合 物 ， 这 些难 溶性 药物 制成 高效 将 制 剂 具有 重 要意 义 。 自微 乳 因其特 有 的优 点 倍 受关
２ Ｓ ＥＤ Ｍ ＤＳ的处方 组成 Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的处 方组 成包 括 药物 、 油相 、 化 剂和 乳 助乳化 剂 四部分 。处方 设计 的基本 原 则是 ： 选用 低毒
作 为 Ｓ ＤＤ ＭＥ Ｓ的油 相 ，要求 能 以较 少 的量 溶解 处方 量 的药物 ， 并在 低温 贮藏 条件 下也 不会 有药 物析 出。Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的油相 多为脂 肪 酸 酯类 或经 过 结 构 改 造或 水解 后 的植 物 油类 。 目前 也常 采用 具有 不 同饱和
剂能够抑制药物 的外排作用 ， 增加药物 的吸收；４微 （）
用，则即使浓度较高对 Ｓ Ｄ Ｓ ＭＥ Ｄ 影响也很小或几乎
没有 ［ ” 。
２ ２ 油 相 ．
释下分散形成微乳具有较大界面积， 使药物与胃肠道 之 间的接 触 面 积相 应 增加 ， 从而 降低 表 面张 力 ， 使药
物 易通 过 胃肠壁 的水化 层 ；２ （）在 胃肠 道 的轻微 蠕动 下， 自发形 成细 小 乳滴 ， 具有 很大 的表 面积 ， 强 了胃 增 肠 道上 皮 细胞 的渗透 性 ；３ 微乳 中大 量 的表面 活性 （）
基金项 目： 教育厅科技计划（ ８ Ｆ４； Ｊ Ｌ０ ）青岛市基础研究计划 ０
项 目（ ８ ３ ￣ ｈ ０ １３ ｃ ）
度的长链或中链甘油三酯来设计 自乳化剂型， 其流动
性 、溶 解 性 和 自乳 化 能 力 均 较 好 。Ｍａ ｏｍｓｎ和 ｌｌ ｏ ｃ Ｗａｉ ｏｅａｏｎ等 】 究 表 明 ， 物 在 自微 乳 中 的 ｒｎ ｉ ｒｅ ｓ ｈ 研 药 溶解 度 与其在 单纯 油相 中 的溶解度 并 不完全 相 关 ， 相
黄 芩素 、 黄 素等 。综合 文 献 结果 发 现 ， 同药 物对 姜 不 Ｓ Ｄ ＭＥ ＤＳ的影 响不 同 ， 这取 决 于药物 ／ＭＥ ＤＳ的物 Ｓ Ｄ 理化 学相 容性 ，可 通过 改变 各辅料 的 比例进 行优 化 。 如 果药 物 能和 水分 子 竞 争表 面 活 性 剂 的氢 键 结 合 作
注。自 微乳化释药系统 （ｅ － ｉ ｏｍ ｌｆ ｎ ｒｇ Ｓ ｌｍ ｃ ｅ ｕｓｙ ｇ ｄ ｆ ｒ ｉｉ ｕ ｄｌ ｅ ｙｔ Ｓ Ｄ Ｓ 是由药物 、 ｅｖｒ ｓｓ ｍ，ＭＥ Ｄ ） ｉ ｙ ｅ 油相 、 乳化剂 、 助乳化剂形成的固体或液体释药体系 。 口服后在 胃肠
道 的体液 中借 助 胃肠 道 的蠕 动 而 自发 形成 透 明且各 向 同性 的微乳 （ 径 ≤１０ｎ 。Ｓ ＤＤＳ的特 点 是 粒 ０ ｍ） ＭＥ 药 物 存在 于 细 小 的油 滴 中 ， 能快 速 分布 于 整 个 胃肠
用， 这种药物包合在 Ｓ Ｄ Ｓ中就会影响其质量； ＭＥ Ｄ 如
果 药物 疏 水性 很 强 ，不 太 可 能和 表 面 活性 剂 发 生 作
Ｓ ＤＤＳ能 提 高 难 溶 性 药 物 的 口服 生 物 利 用 ＭＥ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
度， 其促吸收机理主要有 以下几个方面：１ （ 提高药物 ）
的溶 解 度 并 改善 药 物 的溶 出 ，ＭＥ Ｓ ＤＤＳ在 胃肠 液 稀
乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下发生水解 ， 形成粒 径更小的微乳乳滴和胆盐胶束， 以促进药物的跨膜 可 吸收转运，进 一步增加药物 的溶解度 ；５Ｓ Ｄ Ｓ （）ＭＥ Ｄ 处方 中的 油相 、 表面 活性 剂 可促进 淋 巴转运 通道 对药 物的吸收，因此微乳乳滴可 以经肠道淋巴管吸收， 克 服药物 的首过效应 。