第15章 镇痛药
2022年医学专题—第十五节----镇痛药analgesics-1-(2)
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吗啡(ma fēi)受体拮抗药——纳洛酮和纳曲酮
naloxone and natrexone
对四种阿片受体均有拮抗作用，本身无明显药理作用 及毒性；
临床用于阿片类药物急性中毒，可迅速改善症状，但应注 意其作用时间(shíjiān)短，可小剂量重复用药，纳曲酮作用时 间(shíjiān)较长；
芳香丙酸类：布洛芬（ibuprofen)
灭酸类：甲酚那酸(mefenamicaid)
烯醇酸及其他：吡罗昔康（piroxicam）
选择性COX－抑制剂
塞来昔布（celecoxib)
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二.共性(gòngxìng) （一）药理作用
1. 解热作用 能使发热的体温恢复正常，对正常体温无影响(yǐngxiǎng) （与氯丙嗪）
概述(ɡài shù)目前的形势 在幻灯片上简要地列示，口头讲述详细情况
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作用(zuòyòng)
1.对神经系统的作用
使下丘脑体温调节中枢调定点升高
PGE2 冷敏神经元敏感性 热敏神经元敏感性
散热 发热 产热
本身是致痛物质，且可产生(chǎnshēng)痛敏感加
体内等内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛，又 称“阿司匹林哮喘”。
用肾上腺素无效，应用LT抑制药或阻断药。
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三.常用 药物 (chánɡ yònɡ)
水杨酸类 阿司匹林(ā sī pǐ lín)（aspirin）常用 水杨酸钠（Leabharlann odium salicylate）
第15章 阿片类镇痛药
吗啡药理作用—中枢作用
(5)催吐：
兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）引起恶 心和呕吐。
1.生理情况下对阿片受体不引起效应
2.能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼 吸抑制和血压下降等 3.对各种应激状态下内源性阿片系统激活所 产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等系列症 状有明显对抗作用
作用于中枢神经系统，选择性抑制或消除痛 觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影 响意识。镇痛作用强大，反复用易成瘾。 2.解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）
抑制体内PG的生物合成，镇痛作用较弱，同时 兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛，无成瘾性。
罂粟
鸦片
吗啡
可待因
海洛因
冰毒
摇头丸
大麻
镇痛药（analgesics）
4.支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤者禁用
芬太尼
• 为强效镇痛药，镇痛效力是吗啡的80倍。
• 起效快，持续时间短。
• 镇痛剂量时对呼吸抑作用轻，成瘾性小。
• 与氟哌利多合用产生“神经阻滞镇痛”效果 ，适用于某些小手术或医疗检查。
• 可用于各种剧痛。
美沙酮
• • •
镇痛效价强度与吗啡相同，但耐受性 和成瘾性发生缓慢，停药后戒断症状轻。 广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒 治疗。 适用于创伤、术后、晚期癌痛及多种 原因引起的剧烈疼痛。
第15章
阿片类镇痛药
概述
疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害
药理学第十五章镇痛药
哌替啶（度冷丁，Dolantin）
【特点】
镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 无止泻、致便秘作用； 不延缓产程。
急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。
【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。
【特点】
【药理作用】
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(1)镇痛、镇静
皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。
特点：
中枢神经系统
机理：
吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
添加标题
第三节┃其他镇痛药
添加标题
罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）
添加标题
罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。
添加标题
【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。
3、中枢神经药物-题号
第十一章镇静催眠药和抗惊厥药一、选择题Ａ型题1、临床最常用的镇静催眠药是：A 苯二氮卓类B 吩噻嗪类C 巴比妥类D 丁酰苯E 以上都不是2、苯二氮卓类产生抗焦虑作用的主要部位是：A 桥脑B 皮质及边缘系统C 网状结构D 导水管周围灰质E 黑质－纹状体通路4、静脉注射地西泮后首先分布的部位是：A 肾脏B 肝脏C 脑D 肌肉组织E 皮肤5、苯巴比妥最适用于下列哪种情况？A 镇静B 催眠C 小儿多动症D 癫痫持续状态E 麻醉6、GABA与GABAA受体结合后使哪种离子通道的开放频率增加？A Na＋B K＋C Ca2＋D Cl－E Mg2＋7、苯二氮卓类口服后吸收最快、维持时间最短的药物：A 地西泮B 三唑仑C 奥沙西泮D 氯氮卓E 氟西泮8、下列哪种药物的安全范围最大？A 地西泮B 水合氯醛C 苯巴比妥D 戊巴比妥E 司可巴比妥10、苯巴比妥过量中毒时，最好的措施是：A 静脉输注速尿加乙酰唑胺B 静脉输注乙酰唑胺C 静脉输注碳酸氢钠加速尿D 静脉输注葡萄糖E 静脉输注右旋糖酐11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是：A 苯巴比妥B 司可巴比妥C 硫喷妥D 巴比妥E 戊巴比妥12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是：A 苯巴比妥B 司可巴比妥C 巴比妥D 硫喷妥E 以是都不是13、对各型癫痫均有一定作用的苯二氮卓类药物是：A 地西泮B 氯氮卓C 三唑仑D 氯硝西泮E 奥沙西泮15、引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是：A 使病人产生欣快感B 能诱导肝药酶C 抑制肝药酶D 停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多E 以是都不是16、地西泮的药理作用不包括：A 抗焦虑B 镇静催眠C 抗惊厥D 肌肉松弛E 抗晕动17、苯二氮卓类无下列哪种不良反应？A 头昏 B 嗜睡 C 乏力 D 共济失调 E 口干18、地西泮的药理作用不包括：A 镇静催眠B 抗焦虑C 抗震颤麻痹D 抗惊厥E 抗癫痫19、下列哪和种情况不宜用巴比妥类催眠药？A 焦虑性失眠 B 麻醉前给药 C 高热惊厥 D 肺心病引起的失眠 E 癫痫21、巴比妥类产生镇静催眠作用的机理是：A 抑制中脑及网状结构中的多突触通路 B 抑制大脑边缘系统的海马和杏仁核 C 抑制脑干网状结构上行激活系统 D 抑制脑室－导水管周围灰质 E 以上均不是25、对快波睡眠时间影响小，成瘾性较轻的催眠药是：A 苯巴比妥B 地西泮C 戊巴比妥D 苯妥英钠E 氯丙嗪B型题问题26～29A 地西泮B 硫喷妥钠C 水合氯醛D 吗啡E 硫酸镁26、癫痫持续状态的首选药物27、作静脉麻醉的首选药28、心源性哮喘的首选药29、治疗子痫的首选药物二、问答题1、苯二氮卓类有何作用与临床应用？2、简述巴比妥类药的作用、应用、不良反应以及中毒时的抢救原则。
《基础护理学》课件：第十五章 疼痛患者的护理
NRS 无疼痛
极度 疼痛
VDS
没有 疼痛
轻度 疼痛
VAS 无疼痛
FES
中度 疼痛
重度 疼痛
非常严 无法忍 重疼痛 受疼痛
难以忍受 的疼痛
WHO将疼痛程度分为四级
0级：无痛 1级（轻度疼痛）：有疼痛但不严重，可
忍受、睡眠不受影响 2级（中度疼痛）：疼痛明显，不能忍受、
睡眠受干扰，要求用镇痛药 3级（重度疼痛）：剧烈疼痛，睡眠严重
1995年，全美保健机构评审联合委员会 （the Joint Committee American Health Organization, JCAHO）正式将疼痛确定 为继体温、脉搏、呼吸、血压之后的第5 生命体征，并要求对所有患者都进行疼 痛的评估。
世界镇痛日——10月11日
课时目标
掌握：疼痛患者的护理评估；疼痛 患者的护理措施。
创伤后、手术后等急性疼痛(以0～10数字 评分法为例)
当疼痛程度≤5时，护士可选择护理权限范 围内的方法止痛，并报告医生；
当疼痛程度≥6时，护士应报告医生， 给予有效止痛药物。
癌性疼痛患者要求应用三阶梯止痛,使患者 达到夜间睡眠时、白天休息时、日间适当 活动时基本无痛。
(二)评估方法
1.交谈法 2.观察和体格检查 3.使用疼痛评估工具
式、影响因素、对患者的影响
2. 社会心理因素：社会支持、滥用镇痛药的危险
因素、精神症状、镇痛不足的危险因素
3. 医疗史：疾病史、治疗史、药物滥用史 4. 镇痛效果的评估
百分比量表:从0～100代表从无缓解到完全缓解 4级法:包括完全缓解、部分缓解、轻度缓解、无效四级
疼痛控制在什么水平比较理想？
疼痛对个体的影响
药理精品题库 第十五章 镇静催眠药
第十五章镇静催眠药一. 学习要点镇静催眠药因所用剂量不同而出现不同的药理作用，小剂量时引起安静和嗜睡状态，表现为镇静作用，随着剂量加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。
其中苯二氮革类药物具有明显的抗焦虑和抗抑郁作用。
常用的镇静催眠药有3类。
1．苯二氮类，如地西泮、氟西泮、氯氮革。
2．巴比妥类，如苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥。
3．其他，如水合氯醛、甲丙氨酯。
(一)苯二氮卓类苯二氮卓类目前应用最广。
药理作用1．抗焦虑作用：小剂量对人有良好的抗焦虑作用。
2．镇静催眠作用。
3．抗惊厥、抗癫痫作用：以地西泮和三唑仑的作用尤为明显。
4．中枢性肌肉松弛作用：对去大脑僵直有明显肌松作用。
作用机制与大脑皮质、边缘系统的高亲和力结合位点(即苯二氮卓类受体)结合后，可产生如下效应。
1，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应。
2．增强GABA与GABAA受体结合。
3．激活GABAA受体，使Cl-通道开放频率增加，增加C1-内流，使神经细胞产生超极化，加强GABA的抑制效应。
临床应用地西泮临床主要应用于抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及肌肉僵直。
不良反应大剂量引起共济失调，静脉注射对心脏有抑制作用，过量急性中毒导致昏迷、呼吸抑制，长期应用可产生依赖性和成瘾。
（二）巴比妥类巴比妥类可增强GABA介导的Cl-内流，延长Cl-通道开放时间，而增加Cl-内流，引起超极化。
随剂量增加可呈现镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用。
苯巴比妥、戊巴比妥用于控制惊厥，苯巴比妥可控制癫痫持续状态，硫喷妥钠用做短时静脉麻醉。
（三）其他水合氯醛及甲丙氨酯(眠尔通)等药物的镇静催眠作用与用途。
专业术语镇静催眠药(sedative-hypnotics)中英文药名苯二氮卓类benzodiazepines 地西泮diazepam氟西泮flurazepam 氯氮卓chlordiazepoxide奥沙西泮oxazepam 三唑仑triazolam氟马西尼flumazenil 巴比妥类barbiturates水合氯醛chloralhydrate 甲丙氨酯meprobamate格鲁米特glutethimide 甲喹酮methaqualone二．试题精选（一）选择题A型题1．苯二氮卓类的作用机制是( )。
新编药物学20版目录
新编药物学20版目录第1篇引论第1章药物学总论第2章药物治疗的药理学基础（药物与机体的相互作用）第3章合理使用药物第4章药物的制剂和贮存第5章药品和处方管理第2篇抗感染药物第6章抗生素第7章化学合成的抗菌药第8章抗结核药第9章抗麻风病药及抗麻风病反应药第10章抗真菌药第11章抗病毒药第12章抗寄生虫病药第3篇主要作用于中枢神经系统的药物第13章中枢神经系统兴奋药第14章镇痛药第15章解热镇痛抗炎药第16章抗痛风药第17章抗癫痫药第18章镇静药、催眠药和抗惊厥药第19章抗震颤麻痹药第20章抗精神病药第21章抗焦虑药第22章抗躁狂药第23章抗抑郁药第24章抗脑血管病药第25章抗老年痴呆药和改善脑代谢药第26章麻醉药及其辅助用药第4篇作用于自主神经系统的药物第27章拟胆碱药和抗胆碱药第28章拟肾上腺素药和抗肾上腺素药第5篇主要作用于心血管系统的药物第29章钙通道阻滞药第30章治疗慢性心功能不全的药物第31章抗心律失常药第32章防治心绞痛药第33章周围血管舒张药第34章降血压药第35章抗休克的血管活性药第36章调节血脂药及抗动脉粥样硬化药第6篇主要作用于呼吸系统的药物第37章祛痰药第38章镇咳药第39章平喘药第7篇主要作用于消化系统的药物第40章治疗消化性溃疡和胃食管反流病药物第41章胃肠解痉药第42章助消化药第43章促胃肠动力药及止吐药和催吐药第44章泻药和止泻药第45章微生态药物第46章肝胆疾病辅助用药第47章治疗炎性肠病药第48章其他消化系统用药第8篇影响血液及造血系统的药物第49章促凝血药第50章抗凝血药第51章血浆及血浆代用品第52章抗贫血药第53章促进白细胞增生药第54章抗血小板药物第9篇主要作用于泌尿和生殖系统的药物第55章主要作用于泌尿系统的药物第56章主要作用于生殖系统和泌乳功能的药物第10篇激素及其有关药物第57章垂体激素及其有关药物第58章肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素第59章性激素和促性腺激素第60章避孕药第61章胰岛激素和其他影响血糖的药物第62章甲状腺激素类药物和抗甲状腺药物第11篇主要影响变态反应和免疫功能的药物第63章抗变态反应药第64章免疫抑制药第65章免疫增强药第12篇抗肿瘤药物第66章抗肿瘤药第13篇维生素类、营养类药物、酶制剂以及调节水、电解质和酸碱平衡的药物第67章维生素类第68章酶类和其他生化制剂第69章调节水、电解质和酸碱平衡用药第70章营养药第71章抗肥胖症药第14篇各科用药第72章老年病用药第73章外科用药和消毒防腐收敛药第74章皮肤科用药第75章眼科用药第76章耳鼻喉科和口腔科用药第77章妇产科外用药第15篇其他类药物第78章解毒药第79章防治矽肺的药物第80章防治放射病的药物第81章药用附加剂第82章诊断用药第83章生物制品附录一、麻醉药品和精神药品目录二、药物的近似溶解度三、儿科用药剂量表四、按体表面积计算小儿药物用量五、按对妊娠的危险性等级的药物检索表六、哺乳期妇女慎用的药物七、运动员禁忌的药物八、常见农药及毒物中毒急救一览表九、某些药物及化学物品的血药浓度十、临床药代动力学的数学术语及其定义十一、某些药物的代谢动力学参数十二、肝、肾功能低下时药物的t1/2和剂量的调整十三、医药卫生学科常用计量单位和医用计量单位换算系数中文药名索引英文药名索引。
5第15+16章 镇痛药+解热镇痛药
[不良反应]
1.一般反应：嗜睡、眩晕、恶心、呕吐、出汗等 2.神经系症状：大量致幻觉、噩梦、思维及发音障碍， 甚至惊厥。 3.心血管反应：大量致血压升高、心动过速、外周血 管阻力增加等，不宜用于急性心肌梗塞者。 4.抑制呼吸：大量时出现，纳洛酮可对抗之。 5.身体依赖性：很小。属非麻醉药品。
阿片受体部分激动药
碱
药名
镇痛 镇 静
哌替啶 1/10 ++
人 芬太尼 工 合 成 美沙酮 品 曲马朵
++ + ++ + +
+
++ + ++ + + +
+
100
++ + + +
++
1 1/3 强痛定 1/3 埃托啡 1200
安那度 1/5
止痛、麻醉前用药、人工 冬眠、心源性哮喘 1-2 止痛、强化麻醉（神经安 定镇痛术与氟哌定合用） 3-5 止痛（禁分娩） 4-8 止痛 3-6 止痛 1-2 2 止痛、戒毒 2-4
1、普鲁卡因、利多卡因、丁卡因各有何特点？ （可从作用强度、相对毒性、穿透力、应用、不 良反应几方面比较） 2、表麻、浸润麻醉、阻滞麻醉、硬膜外麻醉、腰 麻各选什么药为好？ 3、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首 选药？ 4、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、用途上有何异 同？
第 16
章
目的要求
［作用］
1、镇痛：比吗啡强6000～1万倍，肌注10µ g或舌下含 化20 µ g几分钟可减轻疼痛。镇痛剂量少见呼吸抑 制。 2、镇静作用：明显
［用途］
临床药理学--第15章 药物滥用与药物依赖性
20分钟
重点讲解依赖性药物的分类
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
（止）用药或减少用药剂量后发生。戒断反应也是吸毒者戒毒难的重要原因。
2.不同类型致依赖性药物所产生的药物依赖性的特征
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
碍。大麻中毒症状。
4）苯丙胺类苯丙胺类药物包括苯丙胺，甲基苯丙胺（又称去甲麻黄素，俗称“冰毒”），是被滥用最广泛的兴奋剂。
苯丙胺系中枢兴奋药，用药后情绪高昂，精力充沛，食欲减退，并有明显欣快感。
治疗量苯丙胺连续应用几个月，即能产生身体依赖性，停药可产生戒断症状，早期是极度紧张，继而出现抑郁，持久性睡眠比较特殊，一般可持续72小时以上。
1.麻醉药品（narcotics）麻醉药品的定义是：“连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药
品。”包括阿片类（opioids）、可卡因类（cocaine）和大麻类。2精神药物（psychotropic substances）。“作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的药品。”
苯丙胺中毒症状
5）可卡因
可卡因是被作为兴奋剂最古老的药物之一，是从古柯属树叶中浸提出来的。可卡因对中枢神经系统有明显兴奋作用。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
第三章药物滥用的危害
药物滥用及由此造成的药物依赖性对个人、家庭和社会危害深重，因此，成为全社会关注的严重社会问题。
一、对个人的危害
1.药物滥用者身心健康遭受催残
教案首页
第8次课授课时间2007教案完成时间：2007
药理学第十四章 抗精神失常药、第十五章 镇痛药教案教学设计
9.哌替啶15分钟10.小结5分钟
教学方法与手段：
课堂讲授、提问式教学、启发式教学、多媒体教学
教学用具：
雨课堂、多媒教科书、板书、多媒体、电子教鞭等
医学高等专科学校教案（续页）
讲授内容
备注
第十四章抗精神失常药
第一节抗精神病药
一、氯丙嗪（吩噻嗪类）
作用机制
作用
用途
作用特点
三、芬太尼
【作用特点】
镇痛作用是吗啡的100倍，用于各种锐痛；用于复合麻醉，Ⅱ型神经安定镇痛合剂（氟哌利多＋芬太尼）。
重点掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。
重点掌握吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。
巩固课堂知识内容与方法：
1.复习课本、加强课后练习并进行课堂提问，要求学生掌握氯丙嗪、氯氮平、吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。
3.内脏平滑肌
（1）提高胃肠道平滑机张力：导致便秘。
（2）抑制胃液、胆汁、胰液分泌。
（3）收缩支气管平滑肌：支气管哮喘禁用。
（4）胆道括平滑肌和括约肌收缩：用于胆绞痛、肾绞痛（合用阿托品）
（5）膀胱括约肌收缩：导致排尿困难
4.免疫系统
【临床应用】
1.镇痛：适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。
第二节人工合成镇痛药
一、哌替啶（杜冷丁）
1.镇痛、镇静及欣快感：镇痛作用为吗啡的1/10因依赖性轻，临床几乎取代吗啡镇痛。无镇咳和缩瞳作用
2.镇静作用明显，常用于人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪＋异丙嗪＋度冷丁）
3.治疗心源性哮喘，已代替吗啡。
二、美沙酮
【作用特点】
解热镇痛药说课件
HO
O
OO CH3
2-(乙酰氧基) 苯 甲酸
解热镇痛药说
21
教材分析 教学方法 教学过程 教学过程
难点：结构分类 教法：结构拆分法
图示法
HO
O
OO
水杨酸
CH3
酯键
醋酸
解热镇痛药说
22
教材分析 教学方法 教学过程 教学过程
新课精讲
（一）物理性质：（直观教学法）
重点
本品为白色结晶或结晶性粉末。有醋酸酸味。 微溶于水；易溶于乙醇、氯仿等。可破坏性 的溶于NaOH和Na2CO3溶液。（视频资料）
重点
对比 ：阿司匹林中无酚羟基遇三氯化铁不显色。
思考：如何用化学方法区别阿司匹林和对乙酰氨基酚？
解热镇痛药说
25
教材分析 教学方法 教学过程 教学过程
新课精讲
（2）含酚羟基，易氧化成淡黄色、红棕色至 深棕色的醌型化合物。
重点
阿司匹林储存过程中应注意哪些环境因素？
解热镇痛药说
26
教材分析 教学方法 教学过程 教学过程
1.课程教学理论联系实际任可加强
2.学生接受知识的过程仍然较被动
解热镇痛药说
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教材分析 教学方法 教学过程 教学反思
努力方向
（二）.今后教学策略的方向：
1.充分运用媒体工具 向学生提供资料，以学生为主体，教师为主导，鼓励、
启发、引导学生开展探究活动。
2.加强教学互动 课堂上、课前、课后创造条件让学生多动手、多动嘴、
新课导入
设置情景，提出问题
情景二： 如果你是药
厂的一名技术员工
1、你知道阿司匹林、扑热息痛 合成过程中可能的杂质有哪些， 如何进行杂质限量检查？ 2、储存过程中应该注意哪些环 境因素，为什么？阿司匹林长期 存放后为什么有醋酸臭味？
药理学第15章 镇痛药
D.8-10分，3级：重度疼痛，不能忍受，需要用药
镇痛药的分类
镇痛药: 作用于中枢神经系统特定部位，病人意
识清醒下选择性消除或减轻疼痛，同时
缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。
镇痛药分类： ① 阿片类生物碱 吗啡
②人工合成类
③其他类
哌替啶
曲马多
第一节 阿片受体激动药
③呼吸抑制作用
治疗剂量：降低呼吸中枢对CO2的敏感性
大剂量：抑制呼吸中枢，呼吸慢而浅，是中毒致 死的主要原因 ④其他 催吐---兴奋延髓的催吐化学感受区
缩瞳---激动中脑盖千核部位的阿片受体， 致瞳孔缩小，吗啡中毒时出现针尖样瞳孔
第一节 阿பைடு நூலகம்受体激动药--吗啡
阿片受体阻断药
纳洛酮 纳曲酮
1.拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。 2.与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽 3.用于解救吗啡中毒
第一节 阿片受体激动药--可待因
可待因（甲基吗啡） 1.镇痛作用为吗啡的1/12， 镇咳作用为1/4。 镇静作用弱， 抑制呼吸作用轻。 2.用于无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。
3.用于中等程度疼痛，与解热镇痛药有协同作用。
第十五章 镇痛药
问题
常见的镇痛药有哪些？
吗啡的作用机制？
镇痛药
疼痛的产生： 疼痛感受器（神经末梢）→传入神经（Glu和P物质 等）→中枢（整和）→皮层（边缘系统）→疼痛、紧 张、焦虑 WHO对疼痛程度的分类 A.0分：无痛
B.1-3分，1级：轻度疼痛，可以忍受，不影响睡眠
镇痛药的应用
3.毒品的危害
①吸毒对社会的危害 亲属离散、家破人亡；造成社会财富的巨大损失
第十五章 镇静催眠药
觉醒------网状结构上行激动系统 (ascending reticular activating system) 睡眠------上行抑制系统 (ascending inhibitory system)
镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物
[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组 织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组 织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合 经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
[不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期 应用无明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至 产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失 眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、 抗惊厥药）可增强本品毒性。
麻醉抗惊厥，麻痹死亡）
2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用
4、安全范围小
作用机理：
久用可成瘾
抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间 增加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热 镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。
3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮 艹 类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv 卓 给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。 抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首 选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。
4、中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直， 也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意 外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网 状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强 脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
15 镇痛药
吗 啡
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【药理作用】
一、中枢神经系统
⑴镇痛
特点: ①选择性高,不影响意识 ②镇痛作用强,各种痛均有效 ③镇痛效果:慢性钝痛>快性锐痛>内脏绞痛>神经性痛 易成瘾
⑵镇静、致欣快
⑶呼吸抑制
急性中毒致死的主要原因
治疗剂量即可产生—尼可刹米解救 机制：呼吸中枢对CO2敏感性↓,抑制脑桥呼吸调整中枢
3.腹泻：非细菌性急、慢性消耗性腹泻
阿片酊及复方樟脑酊
细菌感染者同时应用抗生素
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【不良反应】
1.一般反应: 2.耐受性和依赖性:戒断综合征,强迫性觅药行为 治疗:美沙酮+二氢埃托啡替代疗法 3.急性中毒：三大症状：昏迷 深度呼吸抑制 针尖样瞳孔 解救－纳络酮
特点: •竞争性拮抗阿片受体，μ>κ > δ •解救阿片类药物急性中毒 •解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状 •阿片类药成瘾者的鉴别诊断 •试用于休克,昏迷,乙醇中毒解救 •研究疼痛与镇痛的重要工具药
纳曲酮（naltrexone） κ－R
•口服生物利用度较高(30%);作用维持时间较长;可用于防止复吸
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曲马朵(tramadol)
特点： 镇痛,镇咳作用弱 无明显呼吸抑制,平滑肌痉挛及心血管作用 适用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾 激动阿片受体,抑制NA和5-HT再摄取
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布桂嗪 (bcinnazine)—强痛定
特点：
注射给药10min起效,作用可维持3-6h 镇痛强度为吗啡的1/3 也有安定,镇咳作用,但不抑制呼吸 用于各种剧痛,对内脏绞痛效果差 有一定依赖性
15镇痛药
第15章镇痛药一、单项选择题1、阿片受体部分激动剂是（）A.吗啡B.纳洛酮C.哌替啶D.镇痛新2、不产生成瘾性的药物是（）A.巴比妥类B. 苯妥英钠C.吗啡D.哌替啶3、不属于哌替啶适应证的是（）A. 支气管哮喘B.人工冬眠C.心源性哮喘D.麻醉前给药4、吗啡禁用于分娩止痛是由于（）A.抑制新生儿呼吸作用明显B.用药后易产生成瘾性C.新生儿代谢功能低易蓄积D.镇痛效果不佳5、吗啡不具有的作用是（）A. 引起腹泻症状B.抑制呼吸C.抑制咳嗽中枢D.外周血管扩张6、骨折引起剧痛应选用（）A.吲哚美辛B.阿司匹林C.纳洛酮D.哌替啶7、哌替啶的镇痛机制是（）A.阻断中枢阿片受体B.激动中枢阿片受体C.抑制中枢PG合成D.抑制外周PG合成8、下列药物中成瘾性最小的是（）A.美沙酮B.吗啡C.芬太尼D.镇痛新9、药物作用与阿片受体无关的是（）A. 哌替啶B. 纳洛酮C. 可待因D. 罗通定10、吗啡可用于（）A．支气管哮喘 B．心源性哮喘 C．阿司匹林哮喘 D．过敏性哮喘11、临床镇痛常用哌替啶是因为（）A.镇痛作用强B.成瘾性比吗啡小C. 呼吸抑制作用弱D.B和C12、临床镇咳为什么用可待因而不用吗啡（）A.成瘾性弱，镇咳作用相对较强B.镇静作用C.作用持续时间长D.不产生体位性低血压13、吗啡类镇痛药急性中毒的解救药是（）A.美沙酮B.二氢埃托菲C.纳洛酮D.哌替啶14、吗啡急性中毒最重要的特征是（）A.呼吸深度抑制B.瞳孔极度缩小呈针尖样C.流泪、流涕、震颤D.昏迷、昏睡15、与氟哌啶合用，有安定镇痛的药物是（）A.芬太尼B.强痛定C.喷他佐辛D.美沙酮二、多项选择题1、吗啡禁用于（）A.哺乳妇女止痛B.支气管哮喘病人C.肺心病病人D.肝功能严重减退病人E.颅脑损伤昏迷病人2、哌替啶的临床应用有（）A.创伤性疼痛B.胆肾绞痛C.麻醉前给药D.与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂E.心源性哮喘3、吗啡的中枢系统作用包括（）A. 镇痛B. 镇静C. 呼吸兴奋D. 催吐E. 扩瞳4、下列关于吗啡急性中毒描述正确的是（）A. 呼吸抑制B. 血压下降C. 瞳孔缩小D. 血压升高E. 瞳孔放大5、吗啡的不良反应有（）A. 耐受性B. 依赖性C. 急性中毒昏迷、缩瞳D. 治疗量引起恶心、呕吐E. 治疗量引起便秘、低血压6、吗啡急性中毒急救措施有（）A. 人工呼吸B. 吸氧C. 应用吗啡拮抗剂D. 喝大量水E. 喝大量牛奶三、填空题1、吗啡禁用于______哮喘,而适用于_______哮喘,对季节性哮喘、阿司匹林性哮喘_____效。
第15章 镇痛药
水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、 氨茶碱、利尿药及吸氧外，静注吗啡可产生良 好效果。 机理： ①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促进肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪 ③抑制呼吸 降低呼吸中枢对 CO2 敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不 全者禁用；支气管哮喘禁用。
（+）中脑盖前核的阿片受体
镇咳、降压
缩瞳
镇痛作用机理： 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片 受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物 质作用而发挥镇痛效应。
含脑啡肽的神经元与疼痛
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋 性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元 上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽， 后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P 物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。 E：脑啡肽； SP：P物质
三、平滑肌兴奋作用
（1）胃肠道：平滑肌和括约肌张力增加→使肠 道推进性蠕动减弱 → 抑制消化液分泌 → 导致便 秘。 （2）胆道：胆囊括约肌收缩→ 胆汁排出受阻 →胆内压升高→胆绞痛 morphine会诱发胆绞 痛、肾绞痛 故选用 吗啡+阿托品。
（
（3）膀胱：
膀胱括约肌收缩→括约肌张力增加：导致 排尿困难，尿潴留。 （4）支气管
【体内过程】
1、首过消除明显→不口服，常用皮下注射。 2、可进入血脑屏障，胎盘屏障。 3、少部分可经乳汁排泄。
[药理作用]
一、中枢神经系统
1、镇痛、镇静作用
（1）镇痛作用
机制：激动脑内阿片受体→减少P（致痛）物质释 放→阻断痛觉传到→产生中枢性镇痛作用
强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效 好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时， 意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。
15.镇痛
• 药理作用：
– 喷他佐辛镇痛的效价强度为吗啡的 1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的 1/2，且抑制程度不随剂量增加而增 强
拮抗μ 受体—— 成瘾性小
不良反应
1. 一般反应：嗜睡、眩晕、恶心、出汗。剂量6090mg，可产生烦躁、焦虑、幻觉等精神症状， 大剂量纳洛酮可对抗
• 机制：
①镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧
②抑制中枢对CO2敏感性
呼吸由浅快变深慢
③扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负荷
不良反应
1. 治疗量: 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、 便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫 抑制等
2. 连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性
(1)正常状态 内源性脑啡肽与部分吗啡受体结 合 控制蓝斑核放电
(2)吗啡效应 应用外源性吗啡后，与吗啡受体 结合增加 使蓝斑核放电受抑 产生镇痛作 用
(3)耐受性：反复应用外源性吗啡后，与吗啡受体 结合增加 通过反馈性调节机制，使内源性脑啡 肽形成、释放减少 需较多吗啡产生药理效应 耐受性
(4)戒断症状：停用外源性吗啡，与受体结合的配 体减少，正常脑啡肽机制尚未恢复正常，吗啡受 体处于所谓“空载状态” 蓝斑核放电 递 质释放 戒断症状
戒断症状—CNS反跳性兴奋
◆植物神经系统机能亢进：频频哈欠、出汗、 汗毛竖立、流泪、流涕、散瞳、呕吐等
◆精神行为异常：焦虑、不安、易激惹等 ◆躯体症状：痛觉过敏、震颤、无力等
后两部分迁延很长时间，也是复吸的原 因之一
在疼痛的治疗中,尽可能使用口服、长效制剂， 而不用注射剂型，可延缓耐受性的发生。
药物依赖性的治疗
我国生产的强镇痛药 镇痛作用强于吗啡 用量小，镇痛作用短暂（2小时左右） 小剂量间断用药不易产生耐药性 用于哌替啶、吗啡镇痛无效时
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【禁忌症】
1.分娩及哺乳期妇女
2.支气管哮喘、肺心病 3.颅内压升高 4.肝功能严重损害的患者 5.新生儿、婴儿
三镇抑催缩 平滑兴奋多 扩管降血压 镇痛易成瘾 中毒纳洛酮
课堂讨论
患者，女，52岁，患风湿性心脏病10余年，晨起突 感呼吸困难，心悸、气短、周身疼痛，不能平卧， 查体：端坐呼吸，呼吸浅快，心率130次/分，咳大 量泡沫样痰，双肺布满湿罗音。诊断为急性左心衰 竭。 1. 在给予强心苷治疗的同时，可以给予什么药物辅 助治疗？ 2. 该药治疗的机制是什么？ 3. 该药可以缓解支气管哮喘的呼吸困难吗？
扩张血管，引起体位性低血压
扩张脑血管，引起颅内高压 保护缺血心肌
颅脑外伤及颅内占位性 病变禁用
应用于心绞痛和心肌梗死
三、平滑肌:
胆绞痛用吗啡效 果如何？
胃肠道：张力↑，蠕动↓→止泻，便秘 胆道：收缩（Oddi氏括约肌）→ 胆绞痛
支气管：平滑肌收缩→ 哮喘
膀胱：括约肌张力↑→ 尿潴留 子宫：降低子宫对缩宫素的反应性，延长产程
可待因（codeine）
特点：
1. 镇咳作用较强（1/4）， 镇痛作用弱（1/12） 2. 成瘾性弱于吗啡
用途：干咳、剧咳，尤其是伴胸痛的咳嗽。
第二节 人工合成镇痛药
阿片受体激动药：哌替啶
阿片受体部分激动药：喷他佐辛
哌替啶（pethidine，dolandin度冷丁)
【药理作用】
1.中枢神经系统：
哺乳期妇女禁用。
【药理作用】激动阿片受体
一、中枢神经系统 1. 镇痛、镇静、欣快感 镇痛作用：
强大 选择性高，不影响意识及其他感觉 对各种疼痛有效：钝痛>锐痛
镇静作用: 消除焦虑、紧张、恐惧等 提高对疼痛的耐受力 致欣快作用: “痛而不苦” 导致成瘾、滥用的主要原因
急性中毒致死的主要原因
纳洛酮 呼吸兴奋药：尼可刹米
阿片受体拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮
作用：阻断阿片受体：强度：μ>δ>κ>σ 应用： 1. 阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及其 他中枢抑制症状，使昏迷患者苏醒。 2. 抗休克：麻醉药过量、急性酒精中毒、脑梗 塞、休克等。 （β-内啡肽是一种休克因子， 作用于μ、κ受体，参与休克的病理生理过 程。）
4.人工冬眠
【不良反应】
1. 副作用：与吗啡相似 2. 耐受性与成瘾性：较吗啡弱 3. 急性中毒： 表现：昏迷、呼吸抑制、瞳孔散大，震颤、 肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 处理：纳洛酮+抗惊厥药 4. 禁忌症：与吗啡相同
课堂讨论
患者，男，22岁。一年前，右上腹开始隐 隐作痛，最近疼痛加剧，1h前右上腹剧烈 疼痛，难以忍受，并伴有恶心、呕吐等。 B超显示：胆囊结石。 请问：为缓解患者疼痛，应用哪些药物治 疗？相当，持续时间较长 镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压 作用较吗啡弱 耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻 代替吗啡用于镇痛 用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（镇痛新）
镇痛的强度为吗啡的1/3。
呼吸抑制作用为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增 加而增强。 本药无明显欣快感和成瘾性：非麻醉品。 临床用于慢性疼痛。 大剂量(6090 mg)：烦躁、焦虑、幻觉等精神症状 ，可用纳洛酮对抗。
2.抑制呼吸: 抑制延脑呼吸中枢 抑制脑桥呼吸调整中枢
治疗量：抑制呼吸，使呼吸慢、深。 剂量增大，抑制加重，慢、浅。 急性中毒：频率减至3~4次/min。
3.镇咳：抑制咳嗽中枢
4.其他: 瞳孔缩小（动眼神经缩瞳核） 恶心、呕吐（催吐化学感受区，CTZ） 过量中毒：针尖样瞳孔
二、心血管系统：
第三节 其他镇痛药
作用机制与阿片受体无关
不成瘾，非依赖性镇痛药
罗通定（颅通定）
镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。
镇静、催眠、安定作用。
无明显成瘾性。
临床主要口服用于治疗癌痛、头痛、内科疾 病所致钝痛，分娩止痛，以及疼痛引起的失 眠等。
总 结
1. 吗啡的药理作用、临床应用、不良反应 及禁忌症。 2. 哌替啶的药理作用、临床应用、不良反 应。
带来不愉快情绪，引起机体生理功能紊乱
广义的镇痛药
1.麻醉性镇痛药： 反复应用产生依赖性
2.非麻醉性镇痛药
局麻药：利多卡因等
解热镇痛抗炎药：阿司匹林等
某些抗抑郁症药：阿米替林、地昔帕明等
对某些疼痛状态有效的药物: eg:卡马西平、苯妥英钠——三叉神经痛等 阿托品——缓解内脏绞痛
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻
迷走神经背核、肠肌等
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围 灰质-----痛觉的传入、整合及感受 边缘系统、蓝斑核-----情绪及精神活动 中脑盖前核-----缩瞳 延脑孤束核-----镇咳、呼吸抑制、外周交 感活性降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核----胃肠运动
2.内源性阿片样活性物质
患者，女，大学生，20岁。放寒假乘汽车回家， 为防止中途晕车，该学生自带一些药物。 1. 下列哪种药物对晕车无效： A 异丙嗪 B 东莨菪碱 C 苯海拉明 D 氯丙嗪 E 茶 苯海明 2. 该药引起的血压下降，可用何药升压： A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 间羟胺 D 多巴胺 E 阿托品
第十五章 镇 痛 药
复 习
A 阻断M受体 B 阻断α受体
C 阻断中脑-边缘系统多巴胺受体
D 阻断结节-漏斗多巴胺受体 E 阻断黑质-纹状体多巴胺受体 1. 氯丙嗪扩张血管，是由于： 2. 氯丙嗪抗精神病，是由于：
3. 氯丙嗪引起口干、视力模糊，是由于：
4. 氯丙嗪引起椎体外系反应，是由于： 5.氯丙嗪引起溢乳、乳房增生，是由于：
疼 痛
1.概念：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的 痛苦感觉，伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸 方面的改变。（体感+情感）
2.分类
躯体痛
急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚
内脏痛
神经性痛
慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊
3.疼痛的病理生理学意义与临床意义： 保护性机制
许多疾病的常见症状，有助于疾病的诊断
(Raw opium)
(Opium tincture)
(Poppy)
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吗啡(morphine)
口服易吸收，但首关消除显著，故常用注射给药。 皮下和肌肉注射吸收较好。一般不用静注和静滴。 作用持续时间为4～6h。
代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具药理活性。
主要经肾排泄，少量经乳汁排泄。
可透过胎盘屏障，故临产前及
镇痛作用：为吗啡的1/10～1/8 镇静 呼吸抑制、催吐
较吗啡弱
致欣快作用
2.平滑肌：兴奋平滑肌，弱
中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力
大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫:不延长产程 3.心血管：扩血管，作用与吗啡相当
【临床应用】
1.镇痛:各种剧痛，取代吗啡 2.心源性哮喘 3.麻醉前给药
脑组织：甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 垂体：内啡肽
β -内啡肽 强啡肽
吗啡激动阿片受体，模拟内源性 阿片样物质作用而发挥镇痛效应。
初级神经元
P E E P P P
次级神经元
E
中间神经元
【临床应用】
1.镇痛：
对多种疼痛均有效 其他镇痛药无效的急性锐痛：如癌症剧痛 心绞痛和心肌梗死的剧痛 内脏绞痛（胆、肾绞痛）：与阿托品合用 久用成瘾，短期应用（不得超过一周）
2.心源性哮喘：与强心苷、氨茶碱合用
机制：抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
扩张外周血管
中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
【不良反应】
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；眩晕 、嗜睡、呼吸抑制和排尿困难等 2.耐受性与依赖性： 精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.急性中毒
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼吸 抑制、血压下降、休克等 呼吸麻痹－－致死 急救: 人工呼吸、吸氧
四、其他：
抑制免疫系统
抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
吸毒者更易感染HIV
【作用机制】
抗痛系统： 1.阿片受体 2.内源性阿片样活性物质 3.脑啡肽神经元
1.阿片受体
类型：μ、κ 、δ 、σ
分布：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质区
、丘脑内侧、脑室及中脑导水管周围灰
质、中脑顶盖前核、孤束核、极后区、
疼痛，并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，反复 用易成瘾，停药后出现戒断症状，也称为 阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药（麻醉药品）。
分类：
1.阿片生物碱类镇痛药：吗啡
2.人工合成镇痛药：度冷丁等
3.其他镇痛药：颅通定等
第一节 阿片（opium）生物碱类药
鸦片
来源：罂粟
作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸 抑制, 瞳孔缩小等.