5.1肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原

肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen, TAA)
• 按照肿瘤发生的分类法
化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原
根据肿瘤抗原特异性的分类方法：
• 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）：是指存在于 某些肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。如MAGE-1
• 肿瘤抗原产生的分子机制：
• 肿瘤恶性变过程中由于基因的突变或正常静止基因的激活产生 新的蛋白分子，蛋白降解后产物可以被CD8+CTL识别和杀伤。
• 某些细胞恶性变后，在正常状态下处于隐蔽状态的抗原决定簇 暴露出来，成为肿瘤相关性抗原。
肿瘤抗原的分类：
肿瘤抗原
• 按照肿瘤抗原的特异性分类
肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen, TSA)
肿瘤免疫治疗基础
目录
1 肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原 2 肿瘤的免疫应答 3 树突状细胞与肿瘤免疫 4 免疫逃逸
目录
1 肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原 2 肿瘤的免疫应答 3 树突状细胞与肿瘤免疫 4 免疫逃逸
肿瘤免疫的基本理论
世界卫生组织统计（WHO）：肿瘤发病率逐年 增高，死亡人数增多。
国家卫生资料统计，目前我国城市居民恶性肿 瘤占死亡原因的第1位 。
• Ehrlich于1909年首先提出肿瘤免疫的概念： 免疫系统是机体的防卫体系能识别和清除体内异常表
达的自身物质，包括发生恶变细胞的某些成分。
• 1970年Burnet提出免疫监视理论： 在机体生长发育过程中，突变可能导致细胞恶性转
变。这些细胞往往携带新的抗原决定簇，机体免疫细胞 可以识别这些抗原决定簇，并清除突变的细胞。
癌症将成为人类第一杀手，并成为全球最大的 公共卫生问题之一。
肿瘤免疫的基本理传论统疗法
手术切除的方式常因为癌细胞入侵
蔓延到邻近组织或远端转移而效果 有限；
化疗受限于对体内其他正常组
织的毒性；
放疗辐射也同样会对正常组织
造成伤害。
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传统疗法
患者身体 有极大的 伤，并且 于晚期的 者疗效很 理想。
肿瘤免疫的基本理论
肿瘤免疫的基本理论
免疫监视学说
机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生。
肿瘤免疫的基本理论
免疫编辑学说
免疫编辑学说：肿瘤免疫经历免疫清除，免疫平衡和免疫逃逸3个阶段。
肿瘤抗原
• 肿瘤抗原： 是指细胞恶性变过程中能够诱导机体产生细胞免疫和
体液免疫的新抗原物质的总称，可以作为肿瘤免疫治疗大 靶点。
• 此类抗原免疫原性弱，可以被B细胞识别并产生相应的抗体，T细胞 反应性较低。
• 分三类：肿瘤-生殖细胞抗原，组织分化抗原，过表达抗原
小鼠移植排斥实验证明肿瘤特异性抗原存在
肿瘤抗原
根据肿瘤发生的分类方法：
• 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
如紫外线、X线暴露。特异性，高抗原性弱。
• 病毒诱发的肿瘤抗原
同一种病毒诱发的不同肿瘤，可以表达相同的抗原且具有较强的抗 原性。如EBV-淋巴瘤、鼻咽癌；HBV-肝癌等
• 自发肿瘤抗原
无明确诱发因素的肿瘤所携带的抗原，多数肿瘤均为此类，如 TAA，TSA。 如HER-2/neu与乳腺癌，Bcr/Ab1融合蛋白与慢性粒 系白血病。
• 胚胎抗原
胚胎阶段表达，但出后消失或仅有微量表达。肿瘤发生后重新出现。
• TSA能被CD8+CTL所识别，而不能被B细胞识别，是诱导T细胞免疫 应答的主要肿瘤抗原。
• TSA是大量体细胞突变的直接产物，此类抗原具有较强的免疫原性， 很少引起免疫耐受和自身免疫毒性，可以作为肿瘤免疫治疗的理想 靶点。
• 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）：是指在正 常细胞上微量表达，但在肿瘤细胞表达显著增高的一类抗原。 如：P53，P15，Her-2 PSA等