药理学-影响内分泌系统和其他代谢的药物.
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3、激素 内分泌系统分泌的化学物质。是内分泌腺 或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量 甚少，故在体液内含量极低，但效能很高。
4、激素分类
（Ⅰ）甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌 激素、孕激素、雄激素和维生素D。 血浆浓度10-7～10-9mol/L。
（Ⅱ）肽和氨基酸衍生物：血浆浓度10-9～10-11 mol/L。
⑤ 酯化C21-OH，作用时间明显延长
第一节、 糖皮质激素
皮质醇（cortisol, 氢化可的松,hydrocordisone） 可的松 (cortisone)：少量
【分泌调节】
下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。 下丘脑（CRH）
垂体前叶（ACTH）
肾上腺皮质（皮质醇，可的松） 长反馈和短反馈调节作用； 应激状态 分泌量可高于正常10倍。 昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。
半衰期短:5～30min
5、激素的生理功能
调节三大营养物质和水、盐等的代谢 促进细胞的增殖与分化 促进生殖器官的发育成熟。 影响中枢系统和植物神经系统 与神经系统密切配合调节机体对环境的适应
激素起着信使作用，对生理过程起着加速或 减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。
6、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗
第五篇
第五篇
影响内分泌系统和其 他代谢的药物
主要内容
➢概述 ➢肾上腺皮质激素 ➢性激素与避孕药 ➢甲状腺激素与抗甲状腺药 ➢胰岛素与口服降血糖药 ➢影响其他代谢的药物
一、概述
1、生命活动的调节 神经
体液
2、内分泌系统 是指一群特殊分化的细胞组成的内 分泌腺（包括下丘脑-垂体、甲状腺、甲状旁 腺、肾上腺、胰岛、性腺等）和分散存在于 机体各处的内分泌细胞。
胞浸润，改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期
抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻 组织粘连和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。
退热作用
抗炎作用机制
（1）抑制炎症细胞的募集: 抑制黏附分子，细胞因子转 录
（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）； （3）抑制基因转录，降低细胞因子生成；IL-1-6,8, TNF （4）降低血浆补体浓度； （5）抑制诱导型NO合酶，减少NO生成； NO能增加炎
髄質
球状带 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素 皮
质
网状带 性激素
球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 受促肾上腺皮质激素(ACTH Adrenocorticotropic Hormone)调节,
网状带：性激素 (Sex Hormones)
2、构效关系
基本结构： 甾核 共同点：
C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链 都是保持生理功能所必需
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH C11上有= O或-OH；
糖皮质激素构效
① C1～2引入双键，糖代谢和抗炎 增强:泼尼松
② C6引入-CH3，抗炎作用增强、水盐代谢 减弱:甲 基泼尼松龙
3、了解促皮质素及皮质激素抑制药
1、肾上腺
位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部 分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质， 占小部分。
肾上腺皮质激素
（adrenocortical hormones）
简称皮质激素， 是肾上腺皮质所分泌 的激素的总称，主要 有盐皮质激素和糖皮 Fra Baidu bibliotek激素。
球状帯 束状帯 网状帯
➢ 应用激素去替代或增加天然激素的作用； ➢ 应用药理剂量的激素产生特殊效应； ➢ 应用药物改变特定激素的浓度或作用； ➢ 调节激素分泌。
第二十九章
肾上腺皮质激素 Adrenocortical Hormone
要求：
1、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和 不良反应
2、熟悉糖皮质激素的生理效应和盐皮质激素 作用。
③ 加氟：
C9引入-F，C16引入-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱； 曲安奈德 C（1地6以塞-米C松H3、取倍代他，米抗松炎）作用大增，几乎无水盐代谢作用； C6再加一个F，同时在C16和C17上接以缩酮基，抗炎及水 盐代谢都强。
④ C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎 作用更强且持久：倍氯米松
【糖皮质激素的药理作用】
1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 增强对应激的抵抗力 4. 血液与造血系统 5. 中枢神经系统作用 6. 骨骼肌 7. 抗毒作用 8. 抗休克作用 9. 其它作用
去作用机制
1. 抗炎作用
增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症 的血管反应与细胞反应。
各种炎症 各个阶段
炎症早期（急性阶段） 降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细
【药动学】
吸收 口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快 而完全。可经皮肤吸收。
分布 氢化可的松约90%与血浆蛋白结合, 主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激 素转运蛋白，运皮素）结合，少量与 白蛋白结合。肝中分布最多
代谢 肝脏，合成品代谢少 排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出
【生理效应】
生理剂量下主要影响正常物质代谢过程， 维持其自身稳定。
1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响
糖代谢
血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓，糖原合成增加。 过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病
的倾向。
蛋白质代谢
抑制合成，促进分解， 肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，
血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平 衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓ 。
过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口 愈合不良等。
脂肪代谢
分解↑ ，合成↓。 过量时：可使四肢皮 下脂肪减少，脂肪重 新分布，向心性肥胖。
回到不良反应
对水盐代谢的影响
盐皮质激素样作用 弱，留Na+排K+ 长期用药可致水钠潴留。
抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重 吸收，血钙降低 长期用药造成骨质疏松。
性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。
※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能， 也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩 散，伤口愈合障碍。
4、激素分类
（Ⅰ）甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌 激素、孕激素、雄激素和维生素D。 血浆浓度10-7～10-9mol/L。
（Ⅱ）肽和氨基酸衍生物：血浆浓度10-9～10-11 mol/L。
⑤ 酯化C21-OH，作用时间明显延长
第一节、 糖皮质激素
皮质醇（cortisol, 氢化可的松,hydrocordisone） 可的松 (cortisone)：少量
【分泌调节】
下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。 下丘脑（CRH）
垂体前叶（ACTH）
肾上腺皮质（皮质醇，可的松） 长反馈和短反馈调节作用； 应激状态 分泌量可高于正常10倍。 昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。
半衰期短:5～30min
5、激素的生理功能
调节三大营养物质和水、盐等的代谢 促进细胞的增殖与分化 促进生殖器官的发育成熟。 影响中枢系统和植物神经系统 与神经系统密切配合调节机体对环境的适应
激素起着信使作用，对生理过程起着加速或 减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。
6、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗
第五篇
第五篇
影响内分泌系统和其 他代谢的药物
主要内容
➢概述 ➢肾上腺皮质激素 ➢性激素与避孕药 ➢甲状腺激素与抗甲状腺药 ➢胰岛素与口服降血糖药 ➢影响其他代谢的药物
一、概述
1、生命活动的调节 神经
体液
2、内分泌系统 是指一群特殊分化的细胞组成的内 分泌腺（包括下丘脑-垂体、甲状腺、甲状旁 腺、肾上腺、胰岛、性腺等）和分散存在于 机体各处的内分泌细胞。
胞浸润，改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期
抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻 组织粘连和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。
退热作用
抗炎作用机制
（1）抑制炎症细胞的募集: 抑制黏附分子，细胞因子转 录
（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）； （3）抑制基因转录，降低细胞因子生成；IL-1-6,8, TNF （4）降低血浆补体浓度； （5）抑制诱导型NO合酶，减少NO生成； NO能增加炎
髄質
球状带 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素 皮
质
网状带 性激素
球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 受促肾上腺皮质激素(ACTH Adrenocorticotropic Hormone)调节,
网状带：性激素 (Sex Hormones)
2、构效关系
基本结构： 甾核 共同点：
C3的酮基 C4-5的双键 C17的二碳侧链 都是保持生理功能所必需
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH C11上有= O或-OH；
糖皮质激素构效
① C1～2引入双键，糖代谢和抗炎 增强:泼尼松
② C6引入-CH3，抗炎作用增强、水盐代谢 减弱:甲 基泼尼松龙
3、了解促皮质素及皮质激素抑制药
1、肾上腺
位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部 分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质， 占小部分。
肾上腺皮质激素
（adrenocortical hormones）
简称皮质激素， 是肾上腺皮质所分泌 的激素的总称，主要 有盐皮质激素和糖皮 Fra Baidu bibliotek激素。
球状帯 束状帯 网状帯
➢ 应用激素去替代或增加天然激素的作用； ➢ 应用药理剂量的激素产生特殊效应； ➢ 应用药物改变特定激素的浓度或作用； ➢ 调节激素分泌。
第二十九章
肾上腺皮质激素 Adrenocortical Hormone
要求：
1、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和 不良反应
2、熟悉糖皮质激素的生理效应和盐皮质激素 作用。
③ 加氟：
C9引入-F，C16引入-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱； 曲安奈德 C（1地6以塞-米C松H3、取倍代他，米抗松炎）作用大增，几乎无水盐代谢作用； C6再加一个F，同时在C16和C17上接以缩酮基，抗炎及水 盐代谢都强。
④ C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎 作用更强且持久：倍氯米松
【糖皮质激素的药理作用】
1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 增强对应激的抵抗力 4. 血液与造血系统 5. 中枢神经系统作用 6. 骨骼肌 7. 抗毒作用 8. 抗休克作用 9. 其它作用
去作用机制
1. 抗炎作用
增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症 的血管反应与细胞反应。
各种炎症 各个阶段
炎症早期（急性阶段） 降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细
【药动学】
吸收 口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快 而完全。可经皮肤吸收。
分布 氢化可的松约90%与血浆蛋白结合, 主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激 素转运蛋白，运皮素）结合，少量与 白蛋白结合。肝中分布最多
代谢 肝脏，合成品代谢少 排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出
【生理效应】
生理剂量下主要影响正常物质代谢过程， 维持其自身稳定。
1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响
糖代谢
血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓，糖原合成增加。 过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病
的倾向。
蛋白质代谢
抑制合成，促进分解， 肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，
血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平 衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓ 。
过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口 愈合不良等。
脂肪代谢
分解↑ ，合成↓。 过量时：可使四肢皮 下脂肪减少，脂肪重 新分布，向心性肥胖。
回到不良反应
对水盐代谢的影响
盐皮质激素样作用 弱，留Na+排K+ 长期用药可致水钠潴留。
抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重 吸收，血钙降低 长期用药造成骨质疏松。
性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。
※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能， 也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩 散，伤口愈合障碍。