胃肠激素与APUD瘤

三、胃肠道生长因子 包括表皮生长因子，血小板生长因子、肝细胞生长因子等。
四、激素在临床疾病的相关性与应用
相关性研究
① 十二指肠溃疡：部分胃泌素增高，生长抑素减少，胃酸对胃泌素的负反馈作用减弱。Hp可 升高胃泌素水平等。
② 慢性胰腺炎：胰多肽在胰岛合成，PP下降，因此可作为辅助诊断。 ③ 吸收不良型脂泻：促胰液素、CCK均减少，导致激发胰腺功能不全和胆囊收缩降低。 ④ 类癌综合征：类癌中P物质增高，使引起皮肤潮红的原因。 ⑤ 肽能神经元病：贲门失弛缓症下食管括约肌不能松弛与VIP下降有关。先天性巨结肠症VIP
括S14和S28两种。
类别 肠血管活性肽 P物质 生长抑素
生理作用
刺激因素
舒张胃肠平滑肌和食道下括约肌、促进小肠水和离 脂餐、迷走神经和肠
子分泌
缺血
促进胃肠道平滑肌收缩，刺激胆囊收缩，参与内脏 神经反射和感觉血管扩张
抑制胃酸、胰外分泌，抑制小肠电解质分泌，抑制 脂餐、胃酸
胃肠、胆道收缩，抑制多种胃肠激素，降低门脉内 脏血流量
实验室检查 胃酸BAO15mmol/h以上，BAO/MAO>0.6，血胃泌素100-1000ng/L，胃液pH<3。
定位检查
CT对肝转移瘤检出率高，肝外肿瘤60%检出率。<1cm的不能检出，>3cm95％可检出。 选择性动脉造影：胰内肿瘤最适宜，50－90％，特异性高，胰外肿瘤检出率达80％。
治疗：手术切除。化疗链脲霉素首选。
生长抑素
加速胃固、液体排空，消化间期能引发MMC出现 红霉素
抑胃肽
高血糖促进胰岛素释放，抑制胃酸
糖蛋白、脂肪
胰高血糖素 促进糖原分解，糖异生，抑制胃肠运动，胃酸分 泌，胰酶及胆汁分泌
二、胃肠神经肽
血管活性肽（VIP）：在肠道神经元和CNS中存在，属脑肠肽，由28氨基酸组成。 P物质：存在于肠和CNS及脊髓中，由11氨基酸组成。 生长抑素：由胰岛、胃和小肠D细胞分泌，在肠肌神经丛中有广泛分布，为神经肽，其结构包
促胰液素：肠道S细胞分泌（十二指肠为主）S-27结构。 胆囊收缩素（CCK）：肠道I细胞和肠神经细胞分泌，因此属于脑肠肽，其结构包括28和14两
种激素。 胃动素：由十二指肠和空场上段M细胞分泌。 抑胃肽：由十二指肠和空肠K细胞分泌，含42个氨基酸。 胰高血糖素：胰岛A细胞分泌，29个氨基酸组成。
1、胃泌素瘤（又称卓－艾综合征）
分布：多发生于胰腺，十二指肠，胃等处。散发型孤立性为多，大小0.1～20cm。含G-17占60％。 临床表现： ① 顽固性多发性消化性溃疡占84－92％，抗酸治疗效果差； ② 腹泻：占36－80％，与腹痛伴行，水样便，间歇发作，少数可致低钾，维生素B吸收不良； ③ 伴其他内分泌肿瘤症状，如甲状旁腺瘤、垂体瘤、类癌等。
胃肠激素与APUD瘤
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概念
是指作用于胃肠道分泌、运动、代谢功能的肽类激素。其产生主要通过旁分泌，神经分泌，自分 泌等途径。分为三类，即胃肠激素、胃肠神经肽与胃肠道生长因子。其自分泌细胞多集中于 胰腺。
一、胃肠激素
胃泌素：2／3位于胃窦，G-17为主，其他1／3位于小肠G-34为主。正常空腹血清浓度为100－ 150ng/L。
CCK用于胆囊造影等。 ⑩ 治疗中的应用：生长抑素用于急性消化道出血，及胃肠胰内分泌肿瘤，亦可用于顽固腹泻，
急性坏死性胰腺炎；胃泌素治疗胃轻瘫症；CCK防治全营养支持病人的胆汁淤积和胆石症。
五、消化道激素肿瘤（APUD瘤）
概念：消化道中具有内分泌功能的细胞称为APUD细胞（即能摄取胺或前体，并能进行脱羧功能的 细胞，具有合成肽类激素的能力）。这类APUD细胞形成的肿瘤，具有更强分泌胃肠肽类激素 的能力，因而更产生临床综合征。
治疗
抗酸剂使用，首选Losec。 生长抑素：善得定降低胃酸88％，91％胃泌素下降。 外科手术：尤其是恶变者。
2、胰岛素瘤（胰岛β细胞瘤）
多为良性，其临床表现由于肿瘤释放过量胰岛素所致，继发儿茶酚胺释放改变交感神经兴
奋，出现神经系统症状。
临床表现：
① 自发性低血糖引起交感神经兴奋症状：冷汗、心悸、苍白、肢冷、手抖。
定位检查
B超和CT检出率低（肿瘤多小于2cm）。选择性腹腔动脉造影达50％－90％。
治疗
手术，恶变者可化疗（链脲霉素、5-FU和阿霉素等）。
3、胰高血糖素瘤（Glucugonoma） 是胰岛α细胞肿瘤，生长胰腺体部、尾部占1／2，头部少、单发，全属恶性。
临床表现
皮肤游走性坏死性红斑，好于腹股沟、臀部、大腿会阴侧、面部中1／3部位形成水泡，破溃、 米兰、色素沉着。游走反复。
糖尿病，占1／2。 舌炎、口炎、低氨基酸血证（生糖氨基酸尤甚）。 神经病变，少见：嗜睡、痴呆、共济失调、视神经萎缩。 血栓形成，占24％，静脉血栓为主，肺栓塞12％。
诊断与治疗
诊断：血胰高血糖素均值2110±234ng/L（正常0－120ng/L），超过1000ng/L为标准。胰腺定位 诊断。
类别
生理作用
刺激因素
抑制因素
胃泌素 促胰液素 胆囊收缩素 胃动素
促进胃酸、胃蛋白酶、内因子分泌，增加胃粘膜 咖啡、蛋白胨，为 酸 、 生 长 抑
血流量，营养Байду номын сангаас用
钙离子
素、VIP等
刺激胰腺分泌HCO3－，抑制胃酸分泌和运动
胃酸、胆盐、 生长抑素 酒精
促进胰酶分泌和胆囊收缩协同促胰液素增加HCO3 脂肪，盐酸 －，松弛Oddi括约肌，减慢胃排空
② 低血糖导致神经组织代谢异常的症状：头晕痛、视力模糊、恍惚、意识不清、行为异常、 昏迷惊厥占80％。
③ 病程长、缓慢，间歇进展性发作。
实验室检查
① 发作期血糖低于500mg／L（2.8mmol／L）。 ② 饥饿和运动激发试验：晚餐禁食次晨测血糖（每2－4小时一次）24小时，75％患者低血糖
发作，48小时达92－98％。
降低造成结肠扩张。
相关性研究
⑥ 胃轻瘫：胃泌素明显降低。 ⑦ 全营养疗法后胆石症：使CCK、胃泌素、抑胃肽下降，生长抑素增高，造成胆囊收缩功能
下降。 ⑧ 胃肠道手术后倾倒综合征：胃泌素下降而抑胃肽、胰岛血糖素、胰岛素等均增高。 ⑨ 诊断中的应用：五肽胃泌素的胃酸激发试验，胰多肽和促胰液素用于胰外分泌功能检测；