成药性(中药研究新思路)

中药新药的研究
科学阐明中药复方的药效物质基 础，必须坚持化学成分研究和药 理研究相结合。
中药新药研究中评价成药性最直 接的学科：
中药化学
化学结构是本质
氢键接受 体、给体
分子量、 分子形状
结构
极性、静 电性、溶
解性
化学反应
中药研究新思路
• 组合化学研究
• 中药复方的组合化学研究，是以中药复 方作为天然的组合化学库（NCCL）， 具有多靶作用机理特征为依据， 采用 能反映复方疗效的药理学指标，通过组 分或单体成分的组合筛选，找出其性最 强的组分构件，即确定复方有效分子的 构成。
中药新药的成药 性
成药性：候选药物的成药性
• 成药性：1、具有药理作用的化合物能够进入
I 期临床 2、具有适宜药代（ADME）和安全的 性质（Lipinski）
成药性是对先导物优化和候选药物的目 标
类药性：是对苗头或先导化合物的基本要
求，
体现在类药5原则 （Lipinskiˊs Rule of Five）所涵盖的
五原则来历
• 类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家 Christopher A. Lipinski在1997年提出的筛选 类药分子的五条基本法则，符合Lipinski规则 的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物 体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而 也更有可能成为口服药物。在药物研发领域， Lipinski规则被用于对化合物数据库的初筛， 以期摒除那些不适合成为药物的分子，缩小筛 选的范围并降低药物研发成本。在长期的实践 过程中，药物化学家们对Lipinski规则作出简 化，形成“四规则”和“三规则”，但是四规 则和三规则有时仍然被称作“五规则”，这里
血脑屏障
药效
靶标作用
致突变 毒性
这些属性和谐共存于药物的分子结 构中
成功的 药物
新药产生的三个层次
分子设计
药品形式 剂型设计
剂量设计 服用两个以上的单方组成的方剂 • 今义：由两味或两味以上的中药组成
• 中药复方是中医临床应用的主要形式，最具 中医药特色，它是一个复杂的体系，并不是 简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药 物化学成分的简单相加。
观
成药性与类药性的关系
先导物
优化
候选药物
类药性 成药性
类药5原则：化合物的类药性
• 类药性（lead-like）是Lipinski从总多 口服吸收药物中归纳出的经验规律：
• 1.分子量小于500； • 2.氢键给体数目小于5； • 3.氢键受体数目小于10； • 4.脂水分配系数小于5； • 5.可旋转键的数量不超过10个。
成功药物的两个必须条件
• 成功的药物的两大支柱是内在活性 和成药性。
• 内在活性体现在足够的强度和选择 性；
• 成药性包括适宜的物理化学、生物 化学、药代动力学、安全和结构新
药物在体内的过程：内在活性和成药 性的地位
药剂
剂型崩解
有效成分溶 溶解出速率、
溶解度
化学稳定 性
药动
生物利用 度
主动转运 代谢