变应性鼻炎(1)
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变应性鼻炎的发病机理
➢ 激发： 晚发相(late phase)：发生于早发相后的4～6h，主要是由细胞因子引起炎性
细胞浸润的粘膜炎症，也是局部炎症得以迁延的主要原因。Th2细胞、上皮细胞、 成纤维细胞释放的细胞因子信号（IL-4, IL-5, IL-13, GM-CSF）作用于骨髓，导 致嗜酸性粒细胞分化、成熟，迁移趋化至鼻粘膜，并在局部集聚。同样肥大细胞、 嗜酸性粒细胞和上皮细胞也分泌多种促炎细胞因子(proinflammatory cytokines) 和趋化因子(chemokines)，进一步促进嗜酸性粒细胞在局部的浸润、集聚，并使 其生存期延长。嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白又造成鼻粘膜损伤，加重了局部的 炎症反应。
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变应性鼻炎的病因
➢ 患者多为易感个体，即特应性(atopy)。 ➢ 某些抗原物质对大多数人无害，但一旦作用于易感个体，便可引起变态反应。 这类抗原物质即为变应原。变应原是诱发本病的直接原因。 ➢ 季节性变应性鼻炎（seasonal allergic rhinitis），主要由树木、野草、农 作物在花粉播散季节播散到空气中的植物花粉引起，故季节性变应性鼻炎又称花 粉症(pollinosis)。 ➢ 常年性变应性鼻炎 (perennial allergic rhinitis)主要由屋尘螨、屋尘、真 菌、动物皮屑、羽绒等引起。由于上述变应原作用机体时皆经呼吸道吸入，故又 称吸入性变应原（inhalant allergen）。 ➢ 某些食物性变应原如牛乳、鱼虾、鸡蛋、水果等也可引起本病，应予注意。
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变应性鼻炎的流行病学
➢ 变应性鼻炎流行率有明显增加趋势，发达国家已达总人口的10％～20％以上； ➢ 我国虽无正式统计，有学者估计也在8％～10％左右。 ➢ 变应性鼻炎发病的增加可能与大气污染、空气中SO2浓度增高、饮食结构的改变 以及“过度清洁”的生活方式有关。
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变应性鼻炎的流行病学
变应性鼻炎
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变态反应概念的提出
➢ 现代变态反应学的起源 1906年 变态反应之父：von Pirquet
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变态反应与特应性的概念
➢ 变态反应性鼻炎(allergic rhinitis)简称变应性 鼻炎或过敏性鼻炎, 是特应性个体接触致敏原后由IgE 介导的以炎性介质（主要是组胺）释放为开端的、有 免疫活性细胞和促炎细胞（pro-inflammatory cells） 以及细胞因子(cytokines)等参与的鼻粘膜慢性炎症反 应性疾病。 ➢ 本病以频繁发作的喷嚏、过量的鼻分泌物和显著鼻 塞等症状为主要临床特征。
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变应性鼻炎的发病机理
➢ 变应性鼻炎发病有两个阶段： 致敏：致敏原（变应原）进入鼻腔，被鼻粘膜中的抗原递呈细胞捕获加工，将抗 原肽递呈给初始T细胞，T细胞分化向Th2偏移使其数量增多。Th2细胞分泌IL-4， 后者作用于B细胞使其转换为浆细胞，并产生IgE。IgE借其在肥大细胞或嗜碱细胞 表面上的受体FcεRI和FcεRII而结合在这两种细胞上。这个阶段即为致敏阶段。
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变应性鼻炎的病理
➢ 为粘膜下T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润为主要特征的变态反应性炎症。 ➢ 鼻粘膜水肿，血管扩张，腺细胞增生。 ➢ 肥大细胞在粘膜表层乃至上皮细胞间增多。
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变应性鼻炎的临床表现
➢ 本病以鼻痒、多次阵发性喷嚏、大量水样鼻溢和鼻塞为临床特征。 多数病人有鼻痒，有时伴有软腭、眼和咽部发痒。 每天常有数次阵发性喷嚏发作，每次少则3～5个，多则十几个，甚至更多。 水样鼻涕，擤鼻数次或更多，常换洗数次手绢。鼻塞轻重程度不一。 病人可有嗅觉减退，与鼻粘膜广泛水肿有关。有病人伴有胸闷、喉痒、咳嗽、
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变应性鼻炎的发病机理
➢ 激发： 当变应原再次进入鼻腔时，便可激发出变应性鼻炎的临床症状和鼻粘膜的炎
症反应。这一阶段又分为： 早发相(early phase):发生与于变应原接触的数分钟内。主要由肥大细胞／
嗜碱细胞脱颗粒释放的炎性介质引起。变应原与肥大细胞／嗜碱细胞表面的两个 相邻IgE桥联，产生信号，导致钙离子进入细胞，激活蛋白激酶C,使细胞内颗粒膜 蛋白磷酸化，将预先合成并储藏在细胞内的炎性介质如组织胺等通过脱颗粒释放 出来。此时又诱导细胞膜磷脂介质合成，如花生四烯酸代谢产物（前列腺素,白细 胞三烯）。这些介质作用于鼻粘膜的感觉神经末梢、血管壁和腺体，便产生了早 发相的鼻部症状：多发性喷嚏、鼻溢和鼻塞。
IgE测定：变应性鼻炎患者血清和鼻分泌物特异性IgE可为阳性，其血清总IgE 水平可在正常范围内，但若合并支气管哮喘者则可升高。
哮喘发作。
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变态反应性鼻炎的分类
间歇性
症状发生的天数： • <4天/周 • 或病程<4周
持续性
症状发生的天数： • >4天/周 • 或病程>4周
轻度
• 睡眠正常 • 日常活动、体育和娱乐正常 • 工作、学习正常 • 无令人烦恼的症状
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中-重度
下列一项或多项： • 不能正常睡眠 • 日常活动、体育和娱乐等受影响 • 不能正常工作、学习 • 有令人烦恼的症状
➢ 红色代表变应性鼻炎发病率增 加，绿色代表变应性鼻炎发病率 降低。
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变态反应性鼻炎的定义
➢ 变应性鼻是，本病还是诱发支气管哮喘的重要危险因素之一，即“一个呼吸 道，一种疾病”。 ➢ WHO 关于变应性鼻炎的诊疗指南：ARIA。
变应性鼻炎的辅助检查
➢ 一般检查：季节性鼻炎者常可见眼睑肿胀、结膜充血。鼻粘膜水肿，苍白；鼻 腔有水样或粘液样分泌物，鼻甲肿大，1％麻黄素可使其缩小，有时可发现中鼻道 小息肉。发作期的鼻分泌物涂片检查可见较多嗜酸性粒细胞以及活化的嗜酸性粒 细胞（EG2+）。 ➢ 特异性检查：
变应原皮肤试验：是常用的诊断方法。以适宜浓度和低微剂量的各种常见变 应原浸液作皮肤激发试验（一般采用点刺法），如病人对某种变应原过敏，则在 激发部位出现风团和红晕，视为阳性，根据风团大小判定阳性程度（+ 、++、 +++、++++等）。
变应性鼻炎的发病机理
➢ 激发： 晚发相(late phase)：发生于早发相后的4～6h，主要是由细胞因子引起炎性
细胞浸润的粘膜炎症，也是局部炎症得以迁延的主要原因。Th2细胞、上皮细胞、 成纤维细胞释放的细胞因子信号（IL-4, IL-5, IL-13, GM-CSF）作用于骨髓，导 致嗜酸性粒细胞分化、成熟，迁移趋化至鼻粘膜，并在局部集聚。同样肥大细胞、 嗜酸性粒细胞和上皮细胞也分泌多种促炎细胞因子(proinflammatory cytokines) 和趋化因子(chemokines)，进一步促进嗜酸性粒细胞在局部的浸润、集聚，并使 其生存期延长。嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白又造成鼻粘膜损伤，加重了局部的 炎症反应。
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变应性鼻炎的病因
➢ 患者多为易感个体，即特应性(atopy)。 ➢ 某些抗原物质对大多数人无害，但一旦作用于易感个体，便可引起变态反应。 这类抗原物质即为变应原。变应原是诱发本病的直接原因。 ➢ 季节性变应性鼻炎（seasonal allergic rhinitis），主要由树木、野草、农 作物在花粉播散季节播散到空气中的植物花粉引起，故季节性变应性鼻炎又称花 粉症(pollinosis)。 ➢ 常年性变应性鼻炎 (perennial allergic rhinitis)主要由屋尘螨、屋尘、真 菌、动物皮屑、羽绒等引起。由于上述变应原作用机体时皆经呼吸道吸入，故又 称吸入性变应原（inhalant allergen）。 ➢ 某些食物性变应原如牛乳、鱼虾、鸡蛋、水果等也可引起本病，应予注意。
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变应性鼻炎的流行病学
➢ 变应性鼻炎流行率有明显增加趋势，发达国家已达总人口的10％～20％以上； ➢ 我国虽无正式统计，有学者估计也在8％～10％左右。 ➢ 变应性鼻炎发病的增加可能与大气污染、空气中SO2浓度增高、饮食结构的改变 以及“过度清洁”的生活方式有关。
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变应性鼻炎的流行病学
变应性鼻炎
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变态反应概念的提出
➢ 现代变态反应学的起源 1906年 变态反应之父：von Pirquet
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变态反应与特应性的概念
➢ 变态反应性鼻炎(allergic rhinitis)简称变应性 鼻炎或过敏性鼻炎, 是特应性个体接触致敏原后由IgE 介导的以炎性介质（主要是组胺）释放为开端的、有 免疫活性细胞和促炎细胞（pro-inflammatory cells） 以及细胞因子(cytokines)等参与的鼻粘膜慢性炎症反 应性疾病。 ➢ 本病以频繁发作的喷嚏、过量的鼻分泌物和显著鼻 塞等症状为主要临床特征。
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变应性鼻炎的发病机理
➢ 变应性鼻炎发病有两个阶段： 致敏：致敏原（变应原）进入鼻腔，被鼻粘膜中的抗原递呈细胞捕获加工，将抗 原肽递呈给初始T细胞，T细胞分化向Th2偏移使其数量增多。Th2细胞分泌IL-4， 后者作用于B细胞使其转换为浆细胞，并产生IgE。IgE借其在肥大细胞或嗜碱细胞 表面上的受体FcεRI和FcεRII而结合在这两种细胞上。这个阶段即为致敏阶段。
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变应性鼻炎的病理
➢ 为粘膜下T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润为主要特征的变态反应性炎症。 ➢ 鼻粘膜水肿，血管扩张，腺细胞增生。 ➢ 肥大细胞在粘膜表层乃至上皮细胞间增多。
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变应性鼻炎的临床表现
➢ 本病以鼻痒、多次阵发性喷嚏、大量水样鼻溢和鼻塞为临床特征。 多数病人有鼻痒，有时伴有软腭、眼和咽部发痒。 每天常有数次阵发性喷嚏发作，每次少则3～5个，多则十几个，甚至更多。 水样鼻涕，擤鼻数次或更多，常换洗数次手绢。鼻塞轻重程度不一。 病人可有嗅觉减退，与鼻粘膜广泛水肿有关。有病人伴有胸闷、喉痒、咳嗽、
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变应性鼻炎的发病机理
➢ 激发： 当变应原再次进入鼻腔时，便可激发出变应性鼻炎的临床症状和鼻粘膜的炎
症反应。这一阶段又分为： 早发相(early phase):发生与于变应原接触的数分钟内。主要由肥大细胞／
嗜碱细胞脱颗粒释放的炎性介质引起。变应原与肥大细胞／嗜碱细胞表面的两个 相邻IgE桥联，产生信号，导致钙离子进入细胞，激活蛋白激酶C,使细胞内颗粒膜 蛋白磷酸化，将预先合成并储藏在细胞内的炎性介质如组织胺等通过脱颗粒释放 出来。此时又诱导细胞膜磷脂介质合成，如花生四烯酸代谢产物（前列腺素,白细 胞三烯）。这些介质作用于鼻粘膜的感觉神经末梢、血管壁和腺体，便产生了早 发相的鼻部症状：多发性喷嚏、鼻溢和鼻塞。
IgE测定：变应性鼻炎患者血清和鼻分泌物特异性IgE可为阳性，其血清总IgE 水平可在正常范围内，但若合并支气管哮喘者则可升高。
哮喘发作。
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变态反应性鼻炎的分类
间歇性
症状发生的天数： • <4天/周 • 或病程<4周
持续性
症状发生的天数： • >4天/周 • 或病程>4周
轻度
• 睡眠正常 • 日常活动、体育和娱乐正常 • 工作、学习正常 • 无令人烦恼的症状
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中-重度
下列一项或多项： • 不能正常睡眠 • 日常活动、体育和娱乐等受影响 • 不能正常工作、学习 • 有令人烦恼的症状
➢ 红色代表变应性鼻炎发病率增 加，绿色代表变应性鼻炎发病率 降低。
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变态反应性鼻炎的定义
➢ 变应性鼻是，本病还是诱发支气管哮喘的重要危险因素之一，即“一个呼吸 道，一种疾病”。 ➢ WHO 关于变应性鼻炎的诊疗指南：ARIA。
变应性鼻炎的辅助检查
➢ 一般检查：季节性鼻炎者常可见眼睑肿胀、结膜充血。鼻粘膜水肿，苍白；鼻 腔有水样或粘液样分泌物，鼻甲肿大，1％麻黄素可使其缩小，有时可发现中鼻道 小息肉。发作期的鼻分泌物涂片检查可见较多嗜酸性粒细胞以及活化的嗜酸性粒 细胞（EG2+）。 ➢ 特异性检查：
变应原皮肤试验：是常用的诊断方法。以适宜浓度和低微剂量的各种常见变 应原浸液作皮肤激发试验（一般采用点刺法），如病人对某种变应原过敏，则在 激发部位出现风团和红晕，视为阳性，根据风团大小判定阳性程度（+ 、++、 +++、++++等）。