【临床医学】乙型肝炎相关性再生障碍性贫血的研究进展

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既往曾有人认为HAAA与丙型肝炎关系 较密切,而目前的研究发现HAAA大多 由甲型、乙型及丙型肝炎病毒以外的其 它肝炎病毒感染所致,但有关的具体肝 炎病毒尚不明确。也有人认为由于许多 乙型肝炎病毒感染是隐性存在,可能导 致了乙型肝炎相关性再障的实际发生率 被低估。针对乙型肝炎相关性再障的具 体发病率尚不清楚。
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HBV相关性再障的发生机制
细胞免疫和细胞因子异常
病毒抗原所致免疫损伤 是由T淋巴 细胞介导的、具有器官特异性的骨 髓干细胞损伤。患者的骨髓内表现 CD34+细胞严重缺乏。
激活的T淋巴细胞也可以在局部分泌
淋巴因子,导致干细胞增生停滞。
这些淋巴因子有:干扰素、肿瘤坏死
因子和IL-2等
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HBV与再障的相关性 病毒方面 HBV前S蛋白,前S1即
aa21-47片段 肝细胞方面 有多个不同位点 体外研究 传代培养
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相关研究
Han等研究肝移植手术后乙型肝炎复染 郭秀枝等进行HBV有关的再障和无关
的再障患者的血清和单核细胞内HBV DNA的测定,统计学比较有显著差异 Pasquinelli认为HBVDNA与人的基因 组之间具有核昔酸的同源性
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HAAA临床特点:
病毒性肝炎相关性再障以青少年为主, 常在肝炎发病后6个月内发生,多数患者 处于肝炎的恢复期,肝炎症状相对较轻,
而再障多较严重,病情进展较快,预后
常较差。少部分病毒性肝炎相关性再障
发生于慢性迁延性肝炎患者,再障发病
相对缓和,发生再障后肝功能损害可能 逐渐加重,也有部分患者随着肝炎的恢
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病毒性肝炎相关再障就其定义而言, 是发生在病毒性肝炎后的再障,由于 HBV是一种慢病毒,许多患者HBV 的感染起始点不能详述,乙型肝炎病 史漫长,因此针对HBV感染后的再障, 认为可以分为两种类型:一种为继发 再障,即二者有因果关系;还有一种 为并发再障,二者各自独立而无因果 关系。
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体外试验中Zeldis研究HBV对造血 干细胞的影响 认为HBV可以感染造 血干细胞,Steinbeg证实 HBV对造 血干细胞有特别的侵嗜性
杨子文等探讨病毒性肝炎对骨髓造 血功能的影响,对他们近20年(从 1980年1月-1997年10月)遇到的病 毒性肝炎相关再障作了回顾性分析 认为HBV与再障较为有关
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乙型肝炎是一种累及全身多系统的 疾病,尽管HBV主要表现为肝脏损 害,但也侵犯全身其它脏器。骨髓 造血功能的抑制是它最严重的肝外 表现之一。再障是骨髓造血组织显 著减少引起造血功能衰竭的一种严 重贫血,常有全血细胞减少,病因 可能为药物/环境因素/有机物/放射 线/病毒等,但仍有约50%的病例 病因不明。
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造血生长因子网络失调也可能是骨 髓抑制的原因之一对造血细胞有负 调节作用的细胞因子包括:前列腺 素、白三烯、酸性铁蛋白、乳铁蛋 白、转化生长因子以及上面提到的 干扰素、肿瘤坏死因子、IL-2等。 干扰素亦是肝炎治疗常用药物。
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TPO是血小板生成的重要调节因子之一 wolber等研究了肝衰竭患儿肝脏组织内 TPO mRNA的表达水平,均是急性或慢 性终末期肝病进行原位肝移植的患者,定 量测定了代偿期肝硬化组12例,失代偿 期肝硬化组14例,急性肝衰竭组9例各 组患者肝脏组织内的TPOmRNA的表达, 可以看出代偿期肝硬化患者TPOmRNA 的表达水平明显高于失代偿期肝硬化和 急性肝衰竭的患者。
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造血干细胞周围的微环境即骨髓造血 干细胞周围的血浆、胶原构架和间质 细胞,对造血干细胞的生长有调节作 用。HBV感染后引起了机体的细胞免 疫、体液免疫、细胞因子的改变,其 结果可能影响到骨髓的微环境,从而 也对造血干细胞产生了负面影响
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HBV的感染,主要是肝功能的破坏。 肝脏功能的解毒能力下降。肝脏对机 体内活性因子的处理能力下降,使造 血干细胞、造血微环境发生缺陷。这 可能是乙型肝炎引起再障的又一原因
乙型肝炎相关性再生障碍 性贫血的研究进展
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病毒性肝炎并发再生障碍性贫血简 称肝炎相关性再障(HAAA, HAA, Hepatits-assosiated aplastic anemia)
目前无统一诊断标准,但多认为指急 性肝炎后6月内发病的再生障碍性贫 血
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发病情况
所有病毒性肝炎相关性再障,在肝炎 患者中的发生率为0.05%一0.9%, 在非甲非乙型肝炎肝衰竭的患者肝移 植后,肝炎相关性再障的发生率为 28%。上海市统计,肝炎相关性再障 在肝炎住院患者中的发生率为 0.033%,在再障患者中的构成比为 3.2%。
复造血功能逐渐恢复。
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乙型肝炎相关再障与普通再障在临床 上有所不同,包括生化指标上、病毒 指标和治疗上。两者的治疗完全不同, 前者主要应抗病毒治疗,后者主要是 免疫抑制治疗,而前者若经过免疫抑 制治疗,基础病可能更为加重。因此 明确乙型肝炎相关再障的这些特点, 对于正确的诊断和治疗有重要意义。
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