毒理学第二章毒理学基本概念资料

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三、毒作用及其分类
毒作用(toxic effect)
是指化学物质本身或代谢产物在作用部位 达到一定数量并停留一定时间，与组织大 分子成分互相作用的结果。
又称毒 效应，是化学物质对机体所致的不 良或有害的生物学改变，故又称不良反 应、 损伤作用或损害作用。
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按毒作用发生的时间分类
➢ 急性毒作用(acute toxic effect)：指 短时间 内(24h)一次或多次接触化学 物后，在短期 内(2W)出现的毒作用。
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(一)按毒物的用途及分布范围分类
1. 工业毒物 2. 环境污染物 3. 食品中有毒成分 4. 农用化学物 5. 嗜好品(日用化学品)
6. 生物毒素 7. 医用药物 8. 军事毒物 9. 放射性物质
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(二)按化学结构和理化性质分类
➢ 芳香胺 ➢ 卤代碳氢化学物 ➢ 气体 ➢ 液体 ➢ 粉尘等
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(三)按毒性级别分类
致畸物根据致畸指数大小分为强致畸 性、具致畸性、无致畸性3个等级对受试 物进行评价。
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反映毒作用终点的观察指标
➢ 特异指标：指标的出现与特定化学 物质之间有着明确的因果关系，常有助 于中毒机制的阐明是其优点。
➢ 死亡指标：简单、客观、易于观察， 虽然比较粗糙，不能反映毒作用的本质， 但可作为衡量不同作用部位和作用机制 的化学物质毒性大小的标准。
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效应（effect)
表示接触一定剂量的环境污染物后，引 起的机体生物学变化，分为质效应和量效应， 多用计量单位表示。量效应和质效应。
反应(response)
表示接触一定剂量的环境污染物后，产 生生物物学变化（效应）的个体在接触群体 中所占的比例。一般以百分比（%）表示。 如阳性率、死亡率、发病率等。
➢日用化学品：如化妆品、清洁与洗涤用 品、防虫杀虫用品等。
➢农用化学品：如化肥、杀虫剂、除草 剂、植物生长调节剂、保鲜剂等。
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➢医用化学品：如各种剂型的药物、消杀 剂、造影剂等。
➢环境污染物：如存在于废水、废气、废 渣中的各种化学物质。
➢生物毒素：如动物毒素、植物毒素、细 菌毒素、霉菌毒素等。
➢军事毒物：如芥子气等战争毒剂。 ➢放射性物质：如放射性同位素、天然放
第二章 毒理学基本概念
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一、毒物及分类
毒物(toxicant / poison)
是指在 一定条件下，以较小剂 量进入机体就能干扰正常的生化过 程或生理功 能，引起暂时的或永久 性的病理改变，甚至危及生命的化 学物质。
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毒物分类的目的
➢ 有助于了解毒物的化学和生物 学特性
➢ 有助于制定法规 ➢ 有助于管理 ➢ 有助于毒理学研究
可分为剧毒、高毒、低毒等
(四)按毒作用的生理生化机制分类
可分为巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂等
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(五)按毒作用主要部位
可分为肝毒物、肾毒物、神经毒物等
(六)按毒物生物学效应
可分为致癌物、致畸物、致突变物等
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（七）按其用途和分布范围
➢工业化学品：生产原料、辅剂、中间 体、副产品、杂质、成品等。
➢食品添加剂：如糖精、香精、食用色 素、防腐剂等。
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◆剂量是化学物毒性的决定因素
◆接触条件如接触途径、接触 期限、速率和频率等因素对化 学物质的毒性及性质也有影响。
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（一）接触途径
同一种化学物质经由不同途径，其 吸收系数是不同的。经口染毒时，化学 物质在胃肠道吸收后经由门静脉系统到 达肝脏被代谢（称为首过效应，firstpass effect）。在这种情况下，代谢产 物的毒性直接影响化学物质对机体的损 害能力。
➢ 慢性毒作用(chronic toxic effect) ：指长期 甚至终生接触小剂量化学物缓慢 产生的毒 作用
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按毒作用发生的时间分类
➢ 迟发性毒作用 (delayed toxic effect)： 是指机体接触化学物质后，中毒症
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二、毒性及其分级
危险度(risk)
也称为危险性或风险度，是指在特 定的接触条件下终生接 触某环境因 素引起个体或群体产生有害效应(损 伤、疾病或死亡)的预期频率。
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危害性(hazard)
是指定性表示外源化学物对人群健康引起 的有害作用。
安全性(safety)
是指无危险或危险度，可为社会接受(即危 险度可忽略)，即笼统地指在通常条件下接 触化学物对人体和人群健康不会引起有害 作用。
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毒性终点（endpoint toxicity）
急性毒性试验：死亡 亚慢性、慢性毒性试验：生理、 生化、代谢等过程的异常改变 遗传毒理学试验：基因突变、染 色体畸变、畸形、肿瘤形成
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毒性终点指标间无法类比，化学物质 的毒性分级标准以终点为基础。
如急性毒性方面是根据LD50将化学物 质分为极毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒 、无毒等数个等级，对受试物进行毒性评 价。
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化学物质出现选择毒性的原因
➢物种和细胞学差异：如植物、细菌 ➢不同生物或组织器官对化学物质生物转
化过程的差异：如细菌、哺乳动物。 ➢不同组织器官对化学物质亲和力的差
异：如CO、除草剂百草枯。 ➢不同组织器官对化学物质所致损害的修
复能力的差异：如脑组织、肝、肾 19
选择毒性反映了生物现象的多样 性和复杂性，使毒理学动物试验结果 外推至人发生困难。也正是由于选择 毒性的存在，人类才得以发明各种特 异性药物用于临床医疗、农业和畜牧 业等领域，并从中获益。
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（二）接触期限、速率和频率
急性、亚慢性和慢性毒性试验。 剂量相同，吸收速率不同中毒表现将 不同，快者表现出较强的毒性。
接触的间隔时间如短于其ｔ1/2， 易中毒。反之，不易中毒（高剂量接 触时除外）。
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选择毒性(selective toxicity)
指一种化学物质只对某种生物产生损 害作用，对其它种类生物无害；或只对机 体内某一组织器官发挥毒性，对其它组织 器官不具毒作用。
射性元素等。
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中毒(poisoning)
是指生物体受到 毒物作用而引起功能 性或器质性改变后 出现的疾病状态。
➢ 急 性: 一次或24 h内多次 ➢ 亚急性: 小于或等于1个月 ➢ 亚慢性: 3个月左右 ➢ 慢 性: 大于6个月
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二、毒性及其分级
毒性(toxicity)
是化学物质能够 造成机体 损害的能力。 毒性较高的物质，只要相对较小的数量， 可对机体造成一定的损害；毒性较低的 物质，需要较多的数量，才呈现毒性。