精神分裂症基础知识

急性激越存在于多种精神障碍中
激越是一个跨疾病分类学诊断的症状群， 背后可能是不同的精神障碍
精神分裂症
双相情感障碍
器质性 精神障碍
痴呆
激越
……
Mohr P, et al. Neuro Endocrinol Lett. 2005;26(4):327-35.
急性激越的发生原因
可继发于精神病性症状：如 被害妄想、幻听1
•5-羟色胺(5-HT)水平异常假说
其主要依据是：
➢ 拟精神病药物LSD-25，是5-HT的抗代 谢物，能在健康人身上引起一过性类 似精神分裂症的症状
➢ 非经典抗精神病药对5-HT2A受体有很 强的拮抗作用
➢ 5-HT神经元传递也可调节DA的激动与 释放
氨基酸类神经递质假说
➢ 精神分裂症患者中枢谷氨酸功能不足 ➢ 抗精神病药物的作用机制之一是增加中枢谷氨酸功能
• 对5-HT2的拮抗解除了其对多巴胺的抑制，使多巴胺的释放轻度 增加，抵消了部分多巴胺的拮抗作用，减少锥体外系不良反应
江开达主编,精神药理学表现
临床表现
思维联想 障碍
情感障碍
其他常见 症状
认知功能 缺损
意志行为 障碍
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
思维联想障碍
思维联想障碍是最令人费解的特征性症状，急性期最常见。
➢ 特点：
• 思维联想过程缺乏连贯性和逻辑性 • 患者在意识清楚的情况下，思维联想散
漫或分裂，缺乏具体性和现实性
➢ 精神分裂症中至少有三组可区分的思维 联想障碍：
• 思维离题 • 特异逻辑 • 思维目的不明确
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
日常生活损害2 学业及职业功能损害2 社会功能损害2
• 由于精神分裂症患者认知功能的不同损害使得他们在生活、家庭、社会交往、工作、 学习等社会功能均受影响，认知及社会功能缺陷越严重，生活质量越差3
1. 赵靖平, 等. 中华精神科杂志, 1998; 31(1): 58-60. 2. Medalia A, et al. Journal of Psychiatric Practice, 2004; 10(1): 17-25． 3. 黄小明, 陈强.中国临床康复. 2006;10(42):140-142
精神分裂症的发展史
1857法国Morel： 早发性痴呆
1871德国Hecker： 青春痴呆 1874德国
Kahlbaum： 紧张症
1896德国克雷匹林： 合并上述类型命名
为早发性痴呆
1911瑞士布鲁勒（E Bleuler） 指出4A特点：
联想障碍（association disturbance）、 情感淡漠（apathy）、 意志缺乏（abulia) 内向性（autism） 建议命名为精神分裂症
患者在思维、情感、意志活动之间的协调性以及自身活动过程发生障碍，使患者精神活动与环境脱离， 行为孤僻离群，加之大多不暴露自己的病态体验并沉醉其中，自乐自笑，周围人无法了解其内心的喜 怒哀乐，称之为内向性。
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
其他常见症状
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
认知功能缺损
主要表现为：
• 传递信息和注意力缺陷 • 学习和注意能力缺陷 • 觉醒度降低 • 抽象思维障碍 • 执行功能障碍
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
精神分裂症自然病程
健康
发病前
前驱
病程 发病/恶化
慢性/后遗 预防区域
症状体征 恶化
大脑发育异常
妊娠期/ 出生后
儿童期
神经化学物质失调
多巴胺感受性增强 谷氨酸兴奋性神经毒性
青春期
成年期
神经变性？ 中年期 老年期
Lieberman JA,Biol Psychiatry. 2001 Dec 1;50(11):884-97.
情感障碍
主要表现为：
• 情感淡漠：情感淡漠最早涉及较细腻的情感，如对 亲人的体贴，对同事的关心、同情等。患者对周围 事物的情感反应变得迟钝，对生活、学习或工作的 兴趣减少、丧失与周围环境的情感联系。
• 情感倒错：患者的情感表现与环境不一致
• 抑郁症状：抑郁情绪可以发生在精神分裂症的各个 阶段，比较常见
主要表现为：
• 幻觉和感知综合障碍 • 妄想 • 紧张综合征
如： 一位中年女性每次来门诊看医 生都没完没了对医生讲：“你 总在我们家周围与我说话，我 也看不到你。我们有思维传感， 我天天都能听到你的声音，你 知道吗？”（幻听）
一般在急性阶段表现为阳性症状：幻觉、妄想、援引观念 慢性精神分裂症表现为阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏、孤僻内向
的抗精神病药有较高的亲和力，而且精神分裂症与D2受体 有关
江开达主编,精神药理学.人民卫生出版社,2007(2):226-228
5-羟色胺(5-HT)介绍
• 精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，表明大脑皮质 无法对皮层下进行适当的抑制，从而导致多巴胺能活动亢进
• 目前比较肯定的观点是阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的点 燃受到抑制所致，而对5-HT的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这 一功能，从而改善阴性症状
精神分裂症发病率为0.16‰-0.43‰
• 特点
1.时点患病率或总患病率城市高于农村 2.女性患病率高于男性 3.患病率与家庭经济水平呈负相关
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247,503-504
精神分裂症的危害
• 精神分裂症病程多迁延，约占
精神科住院患者的一半以上 • 最终结局约一半左右患者出
急性激越的主要特征
1 精神运动活动增强 2 对内外部刺激反应增强 3 易激惹 4 通常无目的的、不恰当的语言或活动
传统上，激越列入精神分裂症的“阳性”症状2
1. Mohr P, et al. Neuro Endocrinol Lett. 2005;26(4):327-35. 2. Gardner DM, et al. CMAJ 2005;172:1703–1711.
精神分裂症自然病程
精神分裂症全病程图
阳性症状
阴性症状
症 状
认知缺陷
严
重
度
-6 - 4 -2 0
24
6
8 10
诊断时间 (年)
John Csernansky. May,2002,China
精神分裂症患者
8
流行病学
• 患病率
➢ A Jablensky (2000) 在总结最近一个世 纪精神分裂症流行病学一文中指出： 精 神分裂症见于不同人群，其居民中患病
1. Weiden PJ. Medscape Psychiatry. 2005;10(2)
4. George TP, et al. Am J Psychiatry 2000;157:1835–1842.
2. Green MF. Am J Psychiatry 1996;153:321–30.
5. Termine A, et al. Biol Psychiatry 2003;53(suppl 8):44.
• 注意分散和监控性注 意障碍
• 注意专注与转移困难 • 选择性注意障碍 • 觉醒度降低
记忆功能障碍1
• 工作记忆功能障碍 • 瞬时记忆功能障碍 • 短时记忆功能障碍 • 长时记忆功能障碍
执行功能障碍1
• 难以形成、制定、完 善和执行计划
• 难于处理或解决问题， 定势转换困难
• 错误纠正能力降低 • 难以执行目标性任务
3. Harvey PD, et al. J Clin Psychiatry. 2004 ;65(3):361-72. 6. Friedman JI, et al. Am J Psychiatry. 2002;159(8):1388-94
认知功能障碍导致精神分裂症患者 社会功能和生活质量下降
注意功能障碍1
率为1.4‰-4.6‰
➢ 我国全国12个地区精神疾病流行病学调 查显示精神分裂症患病率为：
城市6.71‰，农村4.13‰
• 精神分裂症终身患病率
• 全球：3.8‰-8.4‰ • 美国：13‰ • 中国：5.69‰(1985年),
6.55‰(1998年)
• 发病率
➢ A Jablensky (2000) 在总结近百年来 精神分裂症的流行病学一文中指出：
目录
精神分裂症简介 • 概述：发展史、定义、流行病学、危害 • 病因和发病机制 • 临床表现 • 急性激越介绍 • 临床诊断与分类 • 评定量表 精神分裂症的治疗 • 治疗理念的发展 • 病程及预后 • 治疗目标及策略 • 常见治疗措施 • 药物治疗原则及分类 • 卓乐定的疗效及优势 总结
精神分裂症的简介
舒良主编,中国精神分裂症防治指南.北京大学医学出版社,2007(6):4-5
多巴胺(DA)介绍
• 与精神分裂症有关的单胺包括多巴胺、去甲肾上腺素和 5-羟色胺
• 精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其浓度或 代谢增加，而是由于多巴胺受体的敏感性增加
• 多巴胺受体可被分为D1和D2两种亚型 • 早期认为D1受体与腺苷酸环化酶结合，D2受体与丁酰苯类
急性激越症状定义
急性激越的定义1,2
• 急性激越是多种精神障碍中的一种行为综合征，常见于 精神分裂症、双相躁狂发作或双相混合发作、痴呆( 如 阿尔茨海默病) 以及精神科急症等。典型临床表现包括： 易激惹、更衣查体欠合作、言语粗秽、恐吓性行为、冲 动伤人等。
1. 王中刚 等. 国际精神病学杂志. 2008; 35(2): 107-110. 2. .San L, et al. Curr Pharm Des. 2005;11(19):2471-7.
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009年10月
精神分裂症定义
精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病。
• 多起病于青壮年 • 常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动
与环境的不协调 • 一般无意识及智能障碍 • 病程多迁延
1.沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247,516 2.John Csernansky. May,2002,China
现精神残疾，为社会以及患
者和家属带来严重的负担
舒良主编,精神分裂症防治指南.北京大学医学出版社,2007(6):3-6
病因和发病机制
精神分裂症的主要病因：
精神分裂症的病因尚不清楚，目前认为可能的病因 主要有： ➢ 生物学因素
• 遗传因素 ➢ 神经免疫、内分泌因素
• 内分泌和免疫功能异常 • 多巴胺水平升高 • 5-羟色胺水平异常 • 谷氨酸水平低下 • 其他神经递质 ➢ 社会环境因素 • 病前的个性特征、环境因素、社会文化因素等 ➢ 大脑病理和脑结构变化以及神经发育异常假说
如： 患者说：“我虽然在 笑，可是我心理并不 感到高兴”。（情感 倒错）
沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009: 245-247, 508-512
意志行为障碍
主要表现为：
• 意志活动减退 • 意向倒错 • 矛盾意向 • 被动服从 • 僵住症和紧张性兴奋
如： 患者喝下用废弃“烟头”浸 泡的杯中水，患者回答： “是啊，知道不能喝呀，当 时不知道怎么就喝了”。 （矛盾意向）
精神分裂症认知症状不可忽视
认知 症状
是精神分裂症的原发症状1
是影响患者社会功能和长期预后的重要临床问题1
• 认知障碍和有限的社会功能使得大部分患者持续处于功能受损状态1 • 认知症状比其它临床症状的更能预测患者的远期预后2
认知症状增加精神分裂症患者的复发率3
认知症状会导致精神分裂症患者躯体疾病恶化4-6 也是精神分裂症使患者感到苦恼的一个方面1
可继发于其他症状：如恐惧、焦 虑1 （在内在控制力减退的情况下，
可以导致行为紊乱）
环境刺激诱发：患者生活 环境或就诊环境中的刺激2 （拥挤、缺少个人空间、长时
舒良主编,精神分裂症防治指南.北京大学医学出版社,2007(6):3-6
精神分裂症的神经生化研究假说
多巴胺(DA)水平增高假说
其主要依据是：
➢ 几乎所有的抗精神病药物均是多巴 胺D2受体的阻滞剂，
➢ 所有可增高多巴胺水平的药物，尤 其是苯丙胺(Amphetamine)均可导致 精神症状的出现。
➢ 脑内多巴胺通路异常