第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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阿托品化 3.应用胆碱酯酶复活药：氯解磷定和碘解磷定
二、胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivator）
有机磷+AchE
磷酰化--AchE
解磷定
AchE 失活
磷酰化--AchE
有机磷
不能水 解Ach
AchE
磷酰化解磷定
体内Ach 堆积
临床应用
1.中毒和重度有机磷中毒。 2.与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒 3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好，对
Muscle
作用与应用
Neostigmine：作用强度顺序
骨骼肌＞胃肠、膀胱平滑肌＞心血管、腺
体、眼、支气管
机制： ①(-)AchE;
②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
术后腹气胀 尿潴留
阵发性室上性心动过速 阿托品中毒解救 肌松药中毒解救
治疗重症肌无力
口服或皮下或肌内注射给药
不良反应与应用注意事项
anticholinesterase agents分类
根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为： 易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类*
一、难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。
职业性－ 有机磷农 药生产与 使用人员
中毒原因
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Chapter 7 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Resurgent Drugs
Lxl Medical College of Chifeng University
学习目标(learning target)
比较
作用 机制
应用 起效 维持时间 刺激性 性质 不良反应
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M －R（直接） 青光眼 10～30min 4 ～ 8h 弱 稳定 少
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE （间接） 青光眼 5min 1 ～ 2d 强 不稳定、易分解 头痛、眼痛
主要为胆碱能N过度兴奋。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 心动过缓等。
使用Neostigmine前应先测心率，过缓用阿托品，观察。
有吞咽困难者，应避免口服。 氨基苷类、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注、奎尼丁
肌注均能抑制神经肌肉接头，使肌张力下降，拮抗本药兴奋 骨骼肌的作用。也可使酯类局麻药及琥珀胆碱的灭活缓慢而 出现中毒。 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘者。 本药个体差异大，剂量应个体化。静注危险；阿托品解救
毒扁豆碱（physostigmine,依色林）
与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 机制与新斯的明相似
（无兴奋受体作用 ）
新斯的明 季铵；脂溶性低 不透BBB和角膜 生物利用度低，口服剂
量明显大于肌注剂量， 但一般多采用口服给药
毒扁豆碱：眼科治疗青光眼
二、 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）
定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而
使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作 用。
新斯的明 毒扁豆碱
Ach
Ach
Ach
Ach
Ach
突触 N.R
Ach M.R
抗AchE药
AchE
N样 作用
M样 作用
非职业性－ 经口摄入有机 磷农药
中毒途径
有机磷
消化道
呼吸道
皮肤粘膜
全身中毒
机制
中毒机制
有机磷+ AchE
磷酰化AchE
Cholinergic nerve
堆积
Ach
眼
支气管
M.R
胃肠平滑肌
膀胱逼尿肌 心 腺体
神经节
N.R
骨骼肌
中毒症状
1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢 轻度： M样症状； 中度： M样症状、 N样症状
分类
AChE
真性胆碱酯酶
（AChE）
分布
突触间隙 效应器接头 红细胞
假性胆碱酯酶
（BChE）
分布
血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑 肌
胆碱酯酶
特点：
1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，
一个酶分子在1分钟内可水解6×10 5分子Ach。
2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类，
如琥珀胆碱、普鲁卡因等。
1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机 制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不 良反应；
掌握有机磷中毒表现及其防治。 2．了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。
主要内容
一、抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
二、胆碱酯酶复活药
N Ach
胆 碱 受 体
AchE
M胆碱受体
敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。
三、易逆性抗AChE药
Neostigmine ＋AChE
Neostigmine -AChE
＜2h
elimination
Cholinergic nerve
ACh
Ch+Acid
M.R N.R
heart smooth muscle gland Ganglion
（M样作用）
心脏
窦房结
传导 系统
心率 传导
抗胆碱酯酶药
心肌
收缩力
虹膜括约肌
收缩
瞳孔
平滑肌 支气管平滑肌 胃肠平滑肌
收缩 收缩
呼吸 蠕动
腺体
膀胱逼尿肌 汗腺、 唾液腺
收缩 分泌
排尿
N胆碱受体
（N样作用）
N1.R:神经节兴奋 N2.R 骨骼肌
收缩
一、 胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)
wenku.baidu.com
结构
AchE表面有两个
能与Ach结合的 活性部位
阴离子部位： （带负电）含谷氨酸残基
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性 作用点） 组氨酸咪唑环（构成碱性 作用点）
AChE 通过三个步骤水解ACh：
结合：ACh季
结铵合阳离子头，以
静电引力 与 酶
酯的解 阴离子部位 水结解合，酶酯解部
位 丝氨酸羟基 与ACh羰基碳 ACh与AchE复 结合。 合乙物酰裂化A解c，hE释迅放 胆速碱水和解乙，酰分化 离出 乙酸， 恢复酶 AchE 活性。
重度： M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状 2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。 3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下
肢麻痹。
中毒的防治
中毒的防治
原则
预防：严格执行农药生产、管理制度，加强教育 治疗：及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。
1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用 高锰酸钾洗胃。 2.应用M受体阻断药：缓解M样症状和部分中枢症状；
二、胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivator）
有机磷+AchE
磷酰化--AchE
解磷定
AchE 失活
磷酰化--AchE
有机磷
不能水 解Ach
AchE
磷酰化解磷定
体内Ach 堆积
临床应用
1.中毒和重度有机磷中毒。 2.与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒 3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好，对
Muscle
作用与应用
Neostigmine：作用强度顺序
骨骼肌＞胃肠、膀胱平滑肌＞心血管、腺
体、眼、支气管
机制： ①(-)AchE;
②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
术后腹气胀 尿潴留
阵发性室上性心动过速 阿托品中毒解救 肌松药中毒解救
治疗重症肌无力
口服或皮下或肌内注射给药
不良反应与应用注意事项
anticholinesterase agents分类
根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为： 易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类*
一、难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。
职业性－ 有机磷农 药生产与 使用人员
中毒原因
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Chapter 7 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Resurgent Drugs
Lxl Medical College of Chifeng University
学习目标(learning target)
比较
作用 机制
应用 起效 维持时间 刺激性 性质 不良反应
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M －R（直接） 青光眼 10～30min 4 ～ 8h 弱 稳定 少
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE （间接） 青光眼 5min 1 ～ 2d 强 不稳定、易分解 头痛、眼痛
主要为胆碱能N过度兴奋。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、 心动过缓等。
使用Neostigmine前应先测心率，过缓用阿托品，观察。
有吞咽困难者，应避免口服。 氨基苷类、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注、奎尼丁
肌注均能抑制神经肌肉接头，使肌张力下降，拮抗本药兴奋 骨骼肌的作用。也可使酯类局麻药及琥珀胆碱的灭活缓慢而 出现中毒。 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘者。 本药个体差异大，剂量应个体化。静注危险；阿托品解救
毒扁豆碱（physostigmine,依色林）
与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 机制与新斯的明相似
（无兴奋受体作用 ）
新斯的明 季铵；脂溶性低 不透BBB和角膜 生物利用度低，口服剂
量明显大于肌注剂量， 但一般多采用口服给药
毒扁豆碱：眼科治疗青光眼
二、 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）
定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而
使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作 用。
新斯的明 毒扁豆碱
Ach
Ach
Ach
Ach
Ach
突触 N.R
Ach M.R
抗AchE药
AchE
N样 作用
M样 作用
非职业性－ 经口摄入有机 磷农药
中毒途径
有机磷
消化道
呼吸道
皮肤粘膜
全身中毒
机制
中毒机制
有机磷+ AchE
磷酰化AchE
Cholinergic nerve
堆积
Ach
眼
支气管
M.R
胃肠平滑肌
膀胱逼尿肌 心 腺体
神经节
N.R
骨骼肌
中毒症状
1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢 轻度： M样症状； 中度： M样症状、 N样症状
分类
AChE
真性胆碱酯酶
（AChE）
分布
突触间隙 效应器接头 红细胞
假性胆碱酯酶
（BChE）
分布
血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑 肌
胆碱酯酶
特点：
1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，
一个酶分子在1分钟内可水解6×10 5分子Ach。
2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类，
如琥珀胆碱、普鲁卡因等。
1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机 制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不 良反应；
掌握有机磷中毒表现及其防治。 2．了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。
主要内容
一、抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药
二、胆碱酯酶复活药
N Ach
胆 碱 受 体
AchE
M胆碱受体
敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。
三、易逆性抗AChE药
Neostigmine ＋AChE
Neostigmine -AChE
＜2h
elimination
Cholinergic nerve
ACh
Ch+Acid
M.R N.R
heart smooth muscle gland Ganglion
（M样作用）
心脏
窦房结
传导 系统
心率 传导
抗胆碱酯酶药
心肌
收缩力
虹膜括约肌
收缩
瞳孔
平滑肌 支气管平滑肌 胃肠平滑肌
收缩 收缩
呼吸 蠕动
腺体
膀胱逼尿肌 汗腺、 唾液腺
收缩 分泌
排尿
N胆碱受体
（N样作用）
N1.R:神经节兴奋 N2.R 骨骼肌
收缩
一、 胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)
wenku.baidu.com
结构
AchE表面有两个
能与Ach结合的 活性部位
阴离子部位： （带负电）含谷氨酸残基
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性 作用点） 组氨酸咪唑环（构成碱性 作用点）
AChE 通过三个步骤水解ACh：
结合：ACh季
结铵合阳离子头，以
静电引力 与 酶
酯的解 阴离子部位 水结解合，酶酯解部
位 丝氨酸羟基 与ACh羰基碳 ACh与AchE复 结合。 合乙物酰裂化A解c，hE释迅放 胆速碱水和解乙，酰分化 离出 乙酸， 恢复酶 AchE 活性。
重度： M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状 2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。 3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下
肢麻痹。
中毒的防治
中毒的防治
原则
预防：严格执行农药生产、管理制度，加强教育 治疗：及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。
1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用 高锰酸钾洗胃。 2.应用M受体阻断药：缓解M样症状和部分中枢症状；